圣曲红曲胶囊治疗血脂异常的疗程确定及疗效观察

目的：研究圣曲红曲胶囊治疗血脂异常的疗程确定及疗效。方法将120例血脂异常患者随机分为圣曲红曲胶囊连续治疗、非连续治疗组和对照组,每组40例。圣曲红曲胶囊连续治疗组服用圣曲红曲胶囊2粒/次,3次/d,连续服用12周;圣曲红曲胶囊非连续治疗组服用圣曲红曲胶囊2粒/次,3次/d,连续服用8周,停药4周;对照组服用辛伐他汀片10 mg/d,连续服用8周。3组分别于治疗前、治疗8周后测量血脂,圣曲红曲胶囊连续治疗、非连续治疗组于治疗12周后再测量一次血脂数据。结果治疗8周后,与对照组比较,圣曲红曲胶囊连续治疗、非连续治疗组的总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均降低,但差异均无统计学意义;与对照组比较,圣曲红曲胶囊连续治疗组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高,且差异有统计学意义（P＜0.05）;圣曲红曲胶囊非连续治疗组的HDL-C无显著变化。治疗12周后,与圣曲红曲胶囊非连续治疗组比较,圣曲红曲胶囊连续治疗组TC、TG、LDL-C均显著降低,HDL-C显著升高（P＜0.05）。结论圣曲红曲胶囊治疗血脂异常比辛伐他汀具有明显的优势,且为了取得长期、稳定的降脂效果,必须以3个月为一疗程,坚持服用。     

辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体的影响

目的:研究辛伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体水平的影响。方法:ACS患者116例,随机单盲分为辛伐他汀组58例,常规治疗组58例,另外随机选择50例正常人作为对照组。采用血凝仪法测定Fib含量,胶体金法测定D-二聚体含量。结果:ACS患者与正常对照组比较,血浆Fib[(4.92±0.65)g/L∶(2.61±0.48)g/L]、D-二聚体[(0.58±0.16)mg/L∶(0.16±0.06)mg/L]水平明显升高(P0.01);辛伐他汀组和常规治疗组治疗前Fib、D-二聚体水平比较无显著性差异(P0.05);辛伐他汀组治疗后Fib[(2.82±0.55)g/L∶(4.92±0.53)g/L]、D-二聚体[(0.22±0.07)mg/L∶(0.57±0.14)mg/L]水平较治疗前明显降低(P0.01),且明显低于常规治疗组治疗后[Fib(4.86±0.56)g/L,D-二聚体(0.53±0.12)mg/L]水平(P0.01),而常规治疗组治疗前、后Fib、D-二聚体水平无明显变化(P0.05)。结论:辛伐他汀可通过降低急性冠脉综合征患者纤维蛋白原、D-二聚体水平,改善血液流变学状态,从而改善心肌供血,延缓冠心病的发生、发展过程。     

辛伐他汀对维持性血液透析患者微炎症状态的改善及其作用机制

目的探讨辛伐他汀在维持性血液透析患者微炎症状态中的改善作用及其机制。方法2009年1月至2011年6月,收集158例入住我院维持性透析患者,随机分为两组,一组在常规治疗基础上予辛伐他汀治疗作为观察组,一组仅予常规治疗作为对照组,检测两组患者应用前后血清hs—CRP（超敏C反应蛋白,high sensitive c—reactive protien）、IL-6（白介素-6,interleukin-6）、TNF-α（肿瘤坏死因子α,tumor necrosis factorct）水平的变化。结果MHD患者应用辛伐他汀治疗前CRP水平（11．23±6．95）mg／L,治疗3个月后为（3．41±2．24）mg／L,二者比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。同时MHD患者应用辛伐他汀治疗3个月前后血清IL-6水平、TNF-α水平分别比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）。治疗前观察组血清CRP、IL-6、TNF-α水平与对照组相比,差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗3个月后,观察组血清CRP、IL-6、TNF-α水平与对照组相比较明显下降,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论维持性血液透析患者应用他汀类药物治疗可有效降低微炎症状态水平,可能机制在于其抑制了前炎症细胞因子的激活。     

辛伐他汀对K562细胞NF-κB信号通路的影响

目的 探讨辛伐他汀是否依赖核因子(NF)-κB信号通路分子的变化诱导K562细胞凋亡.方法 体外培养K562细胞,首先用流式细胞术检测辛伐他汀对K562细胞凋亡的影响,RT-PCR分析NF-κB信号通分子转录水平的变化.然后构建裸鼠K562细胞移植瘤模型,TUNEL法检测辛伐他汀对裸鼠移植的K562细胞晚期凋亡的影响,RT-PCR检测裸鼠体内K562细胞NF-κB信号通路分子转录水平的变化.结果 辛伐他汀在体外能明显引起K562细胞发生凋亡,NF-κB通路大多数分子出现差异表达.不同剂量的辛伐他汀能够诱导裸鼠身上移植的K562细胞发生凋亡,并随药物剂量的增加凋亡率逐渐增高(P＜0.01);辛伐他汀能够引起NF-κB信号通分子在转录水平出现明显差异表达(P＜0.01).结论 辛伐他汀可能通过引起NF-κB信号通路分子的变化来诱导K562细胞凋亡的发生.     

他汀药对颈动脉粥样硬化影响及其在预防脑梗死复发中作用

目的探讨辛伐他汀对颈动脉粥样硬化的影响,以及其在预防脑梗死患者复发中的作用。方法将622例脑梗死患者分成阿司匹林治疗组与辛伐他汀治疗组,辛伐他汀治疗组在阿司匹林治疗的基础上加用辛伐他汀20mg,每晚1次。随访观察6~36月,观察脑梗死复发情况,并在治疗前及治疗后8~12周应用彩色多普勒超声对脑梗死患者的颈内动脉斑块和狭窄程度进行评估。结果根据随机分组,治疗前两组一般情况和脑梗死复发危险因素无差异(P>0.05),312例阿司匹林组患者在随访期复发61例(19.6%),而辛伐他汀组仅有32例(10.3%)复发,两组在统计学上有差异(P<0.05),在治疗前两组患者在颈内动脉粥样硬化程度、狭窄程度及斑块的超声病理分型等方面的比较,均无差异,治疗后辛伐他汀组颈动脉粥样硬化程度、狭窄程度以及软斑和溃疡斑块的发生率则明显降低,与治疗前比较有差异(P<0.05)。结论阿司匹林治疗的基础上加用辛伐他汀治疗能明显降低脑梗死复发率,辛伐他汀可能通过对颈动脉粥样硬化的影响而起到降低脑梗死复发的作用。     

辛伐他汀对糖尿病肾病大鼠肾小管间质CTGF、β-catenin表达的影响

目的:观察辛伐他汀对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响。方法:将30只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(N)、DN模型组(DN)、DN模型+辛伐他汀治疗组(DS)三组。利用腹腔注射链脲佐菌素建立DN大鼠模型;模型建立后,第4周、8周、12周,记录大鼠体重、检测血糖、测量24 h尿蛋白定量;12周末处死大鼠,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(TC);取大鼠肾组织行HE染色,进行病理组织学观察;用免疫组化法检测肾小管间质中CTGF及β-catenin的表达;采用实时荧光定量PCR技术检测肾组织中CTGF及β-catenin基因mRNA的表达。结果:实验12周末,与DN模型组比较,DS组大鼠24 h尿蛋白定量、Scr、BUN显著降低(P<0.05);肾组织病理改变减轻,免疫组化和实时荧光定量PCR结果均显示,肾小管间质CTGF、β-catenin的表达明显下调(P<0.05)。结论:辛伐他汀可同时下调糖尿病肾病大鼠肾小管间质CTGF及β-catenin的表达,降低蛋白尿,保护肾脏功能。提示辛伐他汀可能通过调节CTGF和Wnt/β-catenin信号通路的表达,发挥其延缓肾小管间质纤维化的作用。     

Determination of simvastatin-induced changes in bone composition and structure by Fourier transform infrared spectroscopy in rat animal model

Simvastatin is a hypolipidemic drug which is used to control hypercholesterolemia and to prevent cardiovascular disease. In the current study, the effects of high and low doses of simvastatin treatment on tibia of healthy rats were investigated. Wistar rats were used for the control, 20 mg and 50 mg simvastatin-treated groups. Molecular investigations were performed using Fourier transform infrared spectroscopy. In the bones of the two groups of simvastatin-treated rats, the relative mineral/matrix ratio (p < 0.001), relative carbonate content (p < 0.001), carbonate/amide I ratio (p < 0.001) and crystallinity (p < 0.001) decreased significantly compared to the control group. Low dose of simvastatin treatment is more effective in reducing the relative carbonate content indicating the amount of carbonate substitution for phosphate in the mineral crystal. The olefinic band almost disappeared in the high dose of simvastatin-treated group which implies a decrease in unsaturation and an increase in lipid peroxidation. The higher frequency value and the bandwidth of CH₂ asymmetric stretching band for the 50 mg treated group imply more disordered (p < 0.001) and fluid (p < 0.001) membrane structure. Low dose of simvastatin is more effective in strengthening the bone than high dose simvastatin treatment. High dose simvastatin treatment induces lipid peroxidation and changes the lipid composition and concentration, which are known to affect membrane physical properties.     

普罗布考和辛伐他汀联合治疗脑动脉狭窄的疗效观察

目的探讨脑动脉狭窄药物治疗的疗效。方法回顾性分析2007至2010年经颅多普勒检查诊断的脑动脉狭窄患者240例。将240例大脑中脑动脉狭窄患者随机分成4组,A组联合应用普罗布考与辛伐他汀进行治疗。B组应用辛伐他汀进行治疗。C组应用普罗布考治疗。D组应用阿司匹林作为对照组。分别于用药前、用药后3~24个月随访,记录不良反应事件发生情况,复查TCD检查结果将血管转归分为好转组、稳定组、进展组,评价其预后并就药物疗效进行分析。结果 A组总有效率25%,B组有效率18.3%,C组20%,D组13.3%。结论联合用药效果好于单一用药及不用药物,有统计学意义,P<0.01。普罗布考及辛伐他汀比较无统计学差异。应用药物效果好于不用药物。有统计学意义,P<0.01。对于脑动脉狭窄的患者,如未行手术治疗,可应用药物治疗。     

辛伐他汀减轻载脂蛋白E~(-/-)小鼠氧化应激及小窝蛋白1的表达

背景氧化应激损伤内皮是动脉粥样硬化的始动因素,他汀对于动脉粥样硬化的干预主要集中在粥样硬化斑块形成之后,而对于粥样硬化斑块形成之前的研究较少。目的观察辛伐他汀对载脂蛋白(apo)E~(-/-)小鼠氧化应激及主动脉内皮小窝蛋白l的影响,探讨辛伐他汀在动脉粥样硬化一级预防中保护内皮功能的机制。方法24只6周龄雄性 apoE~(-/-)小鼠,随机等分为两组:对照组、辛伐他汀[5 mg/(kg·d)]治疗组,4周后处死动物。常规生物化学法测定血总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、丙二醛(MDA)和血清一氧化氮(N0)含量。采用苏木素伊红(HE)染色法观察小鼠主动脉内皮组织,免疫组织化学法分析小鼠主动脉内皮的小窝蛋白1的表达。结果两组间血脂水平无显著性差异。辛伐他汀治疗组主动脉内皮组织的损伤减轻(损伤阳性率33.3%比对照组:75%,P<0.05)。治疗4周后,辛伐他汀治疗组 SOD[(135.3±5.5)U/L 比对照组:(97.2±7.6)U/L,P<0.01)和 NO[(28.4±4.1)μmol/L 比对照组:(12.3±2.1)μmol/L,P<0.01]均明显升高,MDA 显著减低[(10.5±...     

辛伐他汀和阿司匹林对大剂量VitD3致大鼠血管钙化的预防

目的研究辛伐他汀和阿司匹林对大鼠血管钙化的治疗作用。方法用大剂量维生素D3造成大鼠血管钙化模型,同时分别用辛伐他汀和辛伐他汀加阿司匹林进行治疗,比较模型组和治疗组大鼠主动脉主动脉血管钙化程度及其血脂水平。结果模型组和治疗组大鼠主动脉均出现钙化,辛伐他汀组大鼠血管钙含量、钙化面积百分比及血清总胆固醇含量较模型组均有不同程度的下降,辛伐他汀加阿司匹林组较模型组无明显改善。结论辛伐他汀对维生素D3造成的大鼠血管钙化有治疗作用。