Genome-wide association studies of suicidal behaviors: A review

Suicidal behaviors represent a fatal dimension of mental ill-health, involving both environmental and heritable (genetic) influences. The putative genetic components of suicidal behaviors have until recent years been mainly investigated by hypothesis-driven research (of “candidate genes”). But technological progress in genotyping has opened the possibilities towards (hypothesis-generating) genomic screens and novel opportunities to explore polygenetic perspectives, now spanning a wide array of possible analyses falling under the term Genome-Wide Association Study (GWAS). Here we introduce and discuss broadly some apparent limitations but also certain developing opportunities of GWAS. We summarize the results from all the eight GWAS conducted up to date focused on suicidality outcomes; treatment emergent suicidal ideation (3 studies), suicide attempts (4 studies) and completed suicides (1 study). Clearly, there are few (if any) genome-wide significant and reproducible findings yet to be demonstrated. We then discuss and pinpoint certain future considerations in relation to sample sizes, the units of genetic associations used, study designs and outcome definitions, psychiatric diagnoses or biological measures, as well as the use of genomic sequencing. We conclude that GWAS should have a lot more potential to show in the case of suicidal outcomes, than what has yet been realized.     

某医院实施临床路径的影响因素调查分析

目的：以医护人员需求和态度为导向,分析临床路径实施过程中的影响因素,探讨减少临床路径推进阻力的方法和政策。方法通过自行设计的问卷,对某医院76名医师进行调查,了解其对推广临床路径意义的认识,以及影响临床路径实施各因素的重要性评分,并分析各指标在入径率达标科室与非达标科室医师之间的差别。结果入径率达标科室医师对临床路径实施意义的认知程度较高,对影响临床路径实施的主观因素的重要性评分较低。结论认识偏差、信息系统和医保偿付制度改革滞后等是影响临床路径推进的重要原因。     

以临床路径为基础的单病种定价方法研究

目的探索在保证医疗服务质量、有效控制医疗费用的基础上,合理的单病种付费标准制定方法。方法采用回顾性调查和分层随机抽样的方法,将实际发生的病种平均费用、临床路径下病种费用与病种成本进行综合比较。结果临床路径通过降低住院日、规范诊疗行为,有效地控制了不合理的医疗费用。结论病种付费标准的制定应以临床路径为基础,以社会平均的项目成本计算病种成本,以此成本作为病种付费的制定标准更具有合理性、科学性。     

基于网络药理学和分子对接研究丁香抗流感的作用机制

目的：探讨丁香抗流感的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和既往文献筛选丁香活性成分。通过数据库SwissTarget Predictiont获得丁香活性成分的相应靶点;采用GeneCards数据库获取流感相关靶点。将二者取交集,获得共同靶点,运用Cytoscape 3.7.2构建“丁香-活性成分-靶点-疾病网络”。运用String数据库构建共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）。利用Metascape进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。用Autodock Vina 1.1.2对丁香活性成分与流感关键蛋白和流感病毒蛋白进行分子对接,并构建其作用网络。结果：从丁香-活性成分-流感靶点-流感网络中获得rhamnazin-3-O-β-D-glucopyranoside、isoquercitrin、quercetin-3-O-β-D-glucuronide、rhamnetin-3-O-β-D-glucuronide-6″-methyl、1,2,3,6-tetra-O-galloylglucose等28个丁香活性成分和MAPKs、TNF、AKT1、TP53、EGFR、CASP3、HSP90AA1等209个丁香治疗流感的靶点。GO富集分析和KEGG富集分析结果显示,丁香治疗流感主要与激活免疫反应,调控酶活性、细胞凋亡、细胞因子等生物过程和调控PI3K-AKT、MAPK、细胞凋亡、趋化因子、甲型流感等信号通路有关。分子对接作用网络显示28个活性成分可与HA、NA、M2等多个流感病毒蛋白结合。结论：丁香可能通过多成分与多个流感病毒蛋白结合,并作用于多靶点,调控多通路,进而影响炎症反应、免疫应答、细胞凋亡和流感病毒复制,达到治疗流感的作用。     

Mechanism of action of Orthosiphon stamineus against non-alcoholic fatty liver disease: Insights from systems pharmacology and molecular docking approaches

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common complications of a metabolic syndrome caused by excessive accumulation of fat in the liver. Orthosiphon stamineus also known as Orthosiphon aristatus is a medicinal plant with possible potential beneficial effects on various metabolic disorders. This study aims to investigate the in vitro inhibitory effects of O. stamineus on hepatic fat accumulation and to further use the computational systems pharmacology approach to identify the pharmacokinetic properties of the bioactive compounds of O. stamineus and to predict their molecular mechanisms against NAFLD. Methods: The effects of an ethanolic extract of O. stamineus leaves on cytotoxicity, fat accumulation and antioxidant activity were assessed using HepG2 cells. The bioactive compounds of O. stamineus were identified using LC/MS and two bioinformatics databases, namely the Traditional Chinese Medicine Integrated Database (TCMID) and the Bioinformatics Analysis Tool for the Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine (BATMAN-TCM). Pathway enrichment analysis was performed on the predicted targets of the bioactive compounds to provide a systematic overview of the molecular mechanism of action, while molecular docking was used to validate the predicted targets. Results: A total of 27 bioactive compounds corresponding to 50 potential NAFLD-related targets were identified. O. stamineus exerts its anti-NAFLD effects by modulating a variety of cellular processes, including oxidative stress, mitochondrial β-oxidation, inflammatory signalling pathways, insulin signalling, and fatty acid homeostasis pathways. O. stamineus is significantly targeting many oxidative stress regulators, including JNK, mammalian target of rapamycin (mTOR), NFKB1, PPAR, and AKT1. Molecular docking analysis confirmed the expected high affinity for the potential targets, while the in vitro assay indicates the ability of O. stamineus to inhibit hepatic fat accumulation. Conclusion: Using the computational systems pharmacology approach, the potentially beneficial effect of O. stamineus in NAFLD was indicated through the combination of multiple compounds, multiple targets, and multicellular components.     

2型糖尿病患者药学监护路径的建立及应用

摘 要 目的：建立2型糖尿病患者药学监护路径（PCP）,为开展规范化糖尿病药学服务提供思路。 方法: 100例2型糖尿病患者随机分为对照组（n=50）和监护组（n=50）。应用临床路径的方法和原理,按糖尿病治疗特点,建立2型糖尿病患者PCP并用于监护组患者,对照组患者则给予常规管理。随访6个月后比较两组患者不合理用药发生率、糖尿病主要控制指标情况、自我管理水平、疾病认知情况和相关药物知识了解情况。 结果: 与对照组比较,监护组患者的不合理用药发生率,糖尿病主要监测指标空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）情况,自我管理水平（用药依从性、每天监测血糖、饮食、睡眠）、对疾病的认知情况（相关指标控制水平、并发症、饮食、运动、吸烟、饮酒）和对糖尿病药物相关知识的了解情况（降糖药的种类、降糖药的作用机制、降糖药的使用时间、降糖药的不良反应、胰岛素名称）等各项指标均优于对照组（P<0.05）。 结论: 采用本研究制定的2型糖尿病PCP对患者进行药学监护,有利于保障患者的合理用药,改善患者的糖尿病相关控制指标,提高患者的自我管理水平、对疾病的认知及相关药物知识的了解水平。     

基于省级平台的临床路径知识库共享平台设计

提出了一种基于省级平台的临床路径知识库共享系统的设计方案,主要从系统整体架构设计、网络结构设计、功能规划以及系统业务流程设计几个方面进行了分析.构架基于省级平台的临床知识库共享平台,可以将过去仅在单一医院内使用的临床路径分享给所有医院,真正意义上实现数据互通,数据共享.同时,临床路径知识共享系统与省外医疗信息平台实现对接.     

依托信息化手段开展临床路径工作的实施效果评价与分析

目的：尝试利用信息系统平台解决推行和实施临床路径管理中存在的困难。方法：无锡市第四人民医院从2016年6月起依托信息系统开展临床路径管理,比较临床路径信息系统实施后计划性剖宫产（产科）、乳腺癌根治术（乳腺外科）、乳腺癌术后化疗（肿瘤内科）、社区获得性肺炎（呼吸内科）4个病种住院患者的住院天数、术前住院日、医疗费用、治愈好转率、患者满意度等指标的变化情况。结果：院临床路径的实施显著降低了平均住院日、术前住院日以及医疗费用（P<0.05）,患者满意度显著提高。结论：院临床路径信息系统对于规范医疗行为,提高病人满意度,构建和谐医患关系具有一定意义。     

基于网络药理学探析补中益气汤治疗变应性鼻炎的作用机制

目的：基于网络药理学探析补中益气汤治疗变应性鼻炎的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选得到补中益气汤的化学成分和作用靶点,同时利用GeneCards数据库获得与变应性鼻炎治疗相关的靶基因,利用Cytoscape3.7.1软件将所获得数据进行“药物-成分-疾病-靶点”网络可视化模型构建,使用STRING数据库构建共有靶基因的蛋白质-蛋白质相互作用（ PPI）网络,最后采用R软件以P<0.05、Q<0.05进行关键靶基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG） 功能富集分析。结果：筛选出补中益气汤有效活性成分172个,其治疗变应性鼻炎的机制可能与IL6、VEGFA、JUN、MMP9、MMP2等核心靶蛋白密切相关,推测其主要通过参与IL-17、TNF、HIF-1、Toll样受体、PI3K-AKT、核因子κB、MAPK、Th1和Th2细胞分化、JAK-STAT等信号通路干预调控变应性鼻炎。结论：本研究揭示了补中益气汤治疗变应性鼻炎多基因、多靶点、多通路的网络调节机制,从整体角度阐述了中医药有效的作用机制,为下一步实验研究提供分子层面的思路。     

临床路径在老年性白内障手术患者中的应用评价

目的探讨临床路径在老年性白内障手术患者中的应用及实施效果。力弦选取2009年6月～2012年6月期间在某三甲医院住院手术治疗的3758例老年性白内障病人为研究对象,采用对照研究,经患者同意,将其分为对照组（1995例）和观察组（1764例）,比较两组平均住院日、平均住院费用、西药费用、辅助诊断费、患者满意度、健康知识知晓程度。结果观察组的平均住院日、平均住院费用、西药费用、辅助诊断费均低于对照组（P〈0．0001）,患者满意度及健康知识掌握情况均高于对照组（P〈0．05）,差别具有统计学意义。结论临床路径应用于白内障手术,可以缩短住院天数．降低医疗费用及辅助诊断费,提高患者的满意度,提高患者对健康知识的掌握率,减少术后并发症的发生。