脊髓性肌萎缩症治疗研究进展

脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病，主要特征为进行性肌无力和肌肉萎缩。该病是导致患儿在婴幼儿期死亡的首要遗传病。SMA治疗的研究领域近年来发展迅速，部分相关治疗药物已经成功获批上市。该文以SMA近年的治疗研究进展作一综述。     

尖锐湿疣皮损中Caspase 8与p-Akt的表达

目的 探讨Caspase 8与p-Akt在尖锐湿疣皮损中的表达及意义.方法 收集尖锐湿疣30例、宫颈癌20例、正常皮肤(包皮)20例,采用免疫组化检测以上组织中Caspase 8及p-Akt的表达及分布.结果 Caspase 8在尖锐湿疣皮损、宫颈癌、正常皮肤中阳性率分别为23.33%、80%、90%.Caspase 8在尖锐湿疣中的表达强度显著低于正常皮肤(P<0.01)和宫颈癌组织(P<0.001).p-Akt在尖锐湿疣皮损、宫颈癌组织、正常皮肤组织中的阳性率分别为93.33%、95%、90%.p-Akt在尖锐湿疣皮损的表达强度显著高于正常皮肤组织(P<0.001),低于宫颈癌组织(P<0.001).在尖锐湿疣皮损和正常皮肤组织中,Caspase 8与p-Akt的表达无相关性.在宫颈癌中,Caspase 8与p-Akt的表达存在显著的正相关(r=0.369,P<0.05).结论 Caspase 8的凋亡启动受抑制及p-Akt的抗凋亡作用可能参与了尖锐湿疣的发生发展.     

过敏性紫癜患者中性粒细胞及其IgA Fc受体对血管内皮细胞凋亡的影响及机制

目的 研究中性粒细胞及其IgA Fc受体(CD89)在过敏性紫癜(HSP)发病中的作用和对血管内皮细胞的损伤效应及调控机制.方法 入组30例急性期HSP患儿及9例健康对照儿童,分离外周血中性粒细胞;Jacalin亲和层析分离HSP患者血清IgA后,采用聚丙烯葡聚糖凝胶纯化IgA.实时定量PCR(qPCR)、Western印迹分别检测中性粒细胞CD89 mRNA和蛋白表达,流式细胞仪分析中性粒细胞活化标志分子CD11b的表达.分别将HSP患儿中性粒细胞、健康对照中性粒细胞与血管内皮细胞HUVEC共培养,以HSP患儿血清分离的IgA (HSP IgA)、单体IgA(mIgA)、磷酸盐缓冲液(空白对照组)分别处理,流式细胞仪检测HUVEC细胞凋亡,ELISA检测上清液中白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果 HSP患儿组中性粒细胞CD89 mRNA表达与健康对照组差异无统计学意义(P=0.98),但蛋白表达(0.60±0.16)低于健康对照组(0.83±0.24,P=0.03).HSP患者中性粒细胞CD11b表达(1 880.25±388.29)显著高于健康对照组(1 109.25±364.25,P＜0.01).与HSP患者中性粒细胞共培养组HUVEC凋亡率(37.44％±5.49％)高于与健康对照中性粒细胞共培养组(17.14％±4.45％,P＜ 0.01).HSP IgA处理组HUVEC凋亡率明显高于mIgA处理组(均P＜0.01)和空白对照组(P＜0.01),且上清液中IL-8、TNF-α浓度明显高于mIgA处理组(均P＜0.01)和空白对照组(P值分别为0.01、0.02).结论 HSP患者外周血中性粒细胞活化,并可诱导血管内皮细胞凋亡.而且HSP IgA能促进中性粒细胞介导的血管内皮细胞凋亡和炎症因子IL-8、TNF-α分泌,而mIgA则可能具有一定抑制效应.     

CD8~+T细胞对白癜风患者黑素细胞的杀伤机制

目的:明确CD8~+T细胞对白癜风患者黑素细胞的杀伤机制。方法:分选白癜风患者及正常人外周血CD8~+T细胞,分别与原代黑素细胞及永生化正常黑素细胞系PIG1及永生化白癜风黑素细胞系PIG3V建立共孵育杀伤模型,采用流式细胞术检测靶细胞被杀伤情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测杀伤环境中IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B及穿孔素的分泌水平。结果:白癜风患者外周血CD8~+T细胞杀伤原代黑素细胞及PIG3V能力,分泌IFN-γ、颗粒酶B及穿孔素水平均高于健康对照,而杀伤PIG1能力和TNF-α水平并无显著差异;白癜风患者CD8~+T细胞IFN-γ分泌水平与细胞杀伤率呈明显正相关。结论:白癜风患者CD8~+T细胞杀伤黑素细胞是白癜风发病的重要机制,且该杀伤作用可能依赖IFN-γ、颗粒酶B及穿孔素分泌水平的上调。     

单孔与单操作孔胸腔镜下胸腺瘤切除术的临床疗效比较：一项倾向性评分匹配研究

背景与目的近年来随着临床微创技术的不断进步，胸腔镜胸腺瘤切除术经历了从三孔操作到单操作孔、单孔的发展历程。然而，单孔胸腔镜技术的可行性及安全性尚未得到普遍认可。本研究拟探讨单孔胸腔镜手术在胸腺瘤切除中的安全性与可行性，以期为临床手术方式的选择提供参考。方法回顾性分析2018年1月-2021年9月在北京同仁医院接受胸腔镜胸腺瘤切除手术治疗的197例患者的临床资料。按照手术方式将患者分为单孔胸腔镜胸腺瘤切除组(单孔组，n=42)和单操作孔胸腔镜胸腺瘤切除组(单操作孔组，n=155)。经倾向性评分匹配，单操作孔组获得与单孔组术前基线资料具有可比性的42例患者，其中单孔组男性17例、女性25例，年龄28-72(48.00±9.43)岁; 单操作孔组男性20例、女性22例，年龄30-75(50.38±9.83)岁。对比两组的临床疗效。结果两组均顺利完成手术，均无中转开胸或增加手术切口。单孔组和单操作孔组比较，胸腔引流时间和住院时间更短[(2.95±0.76) d vs (3.33±0.85) d; (4.57±0.83) d vs (5.07±1.13) d]，术后24 h及72 h视觉疼痛评分更低[(3.64±0.85)分vs (4.05±0.66)分; (2.33±0.75)分vs (3.07±0.68)分]，差异有统计学意义(P < 0.05)。单孔组、单操作孔组在手术时间[(130.00±26.23) min vs (135.24±27.03) min]、术中出血量[(69.52±22.73) mL vs (82.38±49.23) mL]等方面差异无统计学意义(P > 0.05)。结论单孔胸腔镜胸腺瘤切除术是一种安全、可行、更微创的术式，术后疼痛较多孔胸腔镜手术减轻，恢复更快。     

三氧化二砷对MRL-lpr小鼠自身免疫反应及与凋亡相关的Caspase家族的影响

目的：探讨三氧化二砷对MRL-lpr小鼠自身免疫反应及与凋亡相关的caspase家族的影响。方法：14只MRL-lpr小鼠,随机分为两组,实验组用三氧化二砷隔日腹腔注射,对照组用生理盐水,疗程结束后检测两组小鼠尿蛋白、抗双链DNA抗体、肾脏免疫球蛋白G沉积情况的变化及caspase-3表达情况和caspase-8活性变化。结果：实验组尿蛋白、抗双链DNA抗体水平均低于对照组,肾脏免疫球蛋白G沉积亦少于对照组;实验组caspase-3表达增多,caspase-8活性增强。结论：三氧化二砷对MRL-lpr小鼠自身免疫反应具有抑制作用,且这种抑制作用与其激活caspase家族成员,诱导淋巴细胞凋亡有关。     

Attenuation of Donor‐Reactive T Cells Allows Effective Control of Allograft Rejection Using Regulatory T Cell Therapy

Regulatory T cells (Tregs) are essential for the establishment and maintenance of immune tolerance, suggesting a potential therapeutic role for Tregs in transplantation. However, Treg administration alone is insufficient in inducing long‐term allograft survival in normal hosts, likely due to the high frequency of alloreactive T cells. We hypothesized that a targeted reduction of alloreactive T effector cells would allow a therapeutic window for Treg efficacy. Here we show that preconditioning recipient mice with donor‐specific transfusion followed by cyclophosphamide treatment deleted 70–80% donor‐reactive T cells, but failed to prolong islet allograft survival. However, infusion of either 5 × 10⁶ Tregs with direct donor reactivity or 25 × 10⁶ polyclonal Tregs led to indefinite survival of BALB/c islets in more than 70% of preconditioned C57BL/6 recipients. Notably, protection of C3H islets in autoimmune nonobese diabetic mice required islet autoantigen‐specific Tregs together with polyclonal Tregs. Treg therapy led to significant reduction of CD8⁺ T cells and concomitant increase in endogenous Tregs among graft‐infiltrating cells early after transplantation. Together, these results demonstrate that reduction of the donor‐reactive T cells will be an important component of Treg‐based therapies in transplantation.     

硬膜外阻滞对妊高征大鼠子宫、胎盘组织CD4+及CD8+T淋巴细胞的影响

目的观察硬膜外阻滞对妊高征（PIH）大鼠子宫、胎盘组织CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞的影响。方法健康雌性Wistar大鼠,鼠龄3～4个月,体重230～300g,40只孕鼠于孕14d时随机分为4组（n=10）：对照组（A组）、PIH组（B组）、假手术组（C组）、治疗组（D组）。B组、C组、D组采用皮下注射甲基L-精氨酸甲酯的方法制备PIH模型,25mg/次,2次/d,连续7d；A组相同时点给予等容量生理盐水0．25ml；C组行硬膜外导管置入术；D组行硬膜外导管置入术,每天由导管注入0．125%布比卡因50μl,连续7d。孕22d时处死大鼠,测定子宫、胎盘组织CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋mRNA、CD8^＋mRNA的表达水平。结果各组CD4^＋表达和CD4^＋mRNA表达差异无统计学意义（P＞0．05）；与A组比较,B组、C组CD8^＋表达降低（P＜0．05）；与B组和C组比较,D组CD8^＋表达和CD8^＋mRNA表达升高（P＜0．05）。结论硬膜外阻滞可增加PIH大鼠子宫、胎盘组织CD8^＋T淋巴细胞。     

B7-H1及其受体PD-1在膀胱癌患者外周血免疫细胞中的表达及其临床意义

目的：研究膀胱癌患者外周血中树突状细胞（dendritic cells,DCs）表面B7-H1和CD8＋T淋巴细胞表面PD-1的表达情况及其临床意义。方法：分离30例膀胱癌患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,联合培养后采用流式细胞术检测DCs表面B7-HI及CD8＋,T细胞表面PD-1的表达情况。结果：膀胱癌患者外周血DCs表面B7-H1表达水平及CD8＋T细胞表面PD-1表达水平均明显高于正常人,差异具有显著统计学意义（P〈0．01）,并且二者的表达水平随着病理分级和临床分期的增加均升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：在膀胱癌发生发展过程中存在着DCs表面B7-H1和CD8＋T细胞表面PD-1分子表达的上调,B7-H1／PD-1信号通路可能在T细胞免疫应答的初始阶段亦参与了膀胱癌免疫逃逸的发生。