Anticancer Drug Resistance of HeLa Cells Transfected With Rat Glutathione S-transferase pi Gene

Objective To establish a cytologic expressing system of rat glutathione S-transferase pi (GST-pi) cDNA for detecting the resistance of HeLa cells to anticancer drugs. Methods The assessment was made with various anticancer drugs (adriamycin, mitomycin, cisplatinum and vincristine) that showed different cytotoxicities in transfectant HeLa cells with pSV-GT containing rat GST-pi cDNA (HeLa/pSV-GT) or control pSV-neo (HeLa/pSV-neo). Expression levels of GST-pi mRNA in HeLa/pSV-GT and HeLa/pSV-neo were measured by in situ hybridization using Digoxin-labelled cDNA probe. Results HeLa/pSV-GT expressed significantly high degree of GST-pi mRNA, whereas both HeLa/pSV-neo and HeLa cells had very low expression. Cytotoxicities of HeLa/pSV-GT and HeLa/pSV-neo with 4 anticancer drugs were measured by MTT assay. Drug concentrations for yielding 50% inhibition (IC50) in HeLa/pSV-GT by adriamycin, mitomycin and cisplatinum were 70.13μg/mL, 10.95μg/mL and 16.52μg/mE respectively. In contrast, IC50 in HeLa/pSV-neo was 10.34μg/mL, 7.48μg/mL and 13.70μg/mE respectively. The cytotoxicities of vincristine on both HeLa/pSV-GT and HeLa/pSV-neo were not significantly different. Conclusions Our findings suggest that HeLa/pSV-GT containing rat GST-pi cDNA is resistant to some anticancer drugs due to overexpression of GST-pi. Also, HeLa/pSV-GT cell line could serve as a useful cytogenetic model for further research.     

Influence of Hypertension, Lipometabolism Disorders, Obesity and Other Lifestyles on Spontaneous Intracerebral Hemorrhage

Objective To investigate whether hypertension, abnormal lipometabolism, obesity, cigarette smoking and alcohol drinking affect the intracerebral hemorrhagic volumes (IHV) in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage (SIHP), and to explore the roles of these factors in spontaneous intracerebral hemorrhage (SIH). Methods Five hundred patients with acute SIH and 200 healthy adult volunteers (HAV) were enrolled in a study of independently randomized controlled design, in which the levels of systolic pressure (SP) and diastolic pressure (DP), and total cholesterol (TCH), triacylglycerols (triglycerides, TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-CH), low density lipoprotein cholesterol (LDL-CH) in serum as well as the level of erythrocytic membrane cholesterol (EM-CH) were measured, and the body mass index (BMI), daily cigarette smoking consumption (DCSC) and daily pure alcohol consumption (DPAC) were calculated. Results Compared with the average parameters in the HAV group, those of SP, DP, TG,     

老年人非酒精性脂肪性肝病与血脂血糖水平及体重指数的关系

目的探讨老年人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与血脂血糖水平、体重指数等指标的关系。方法298例老年人按非酒精性脂肪性肝病诊断标准分为脂肪肝组(114例)和非脂肪肝组(184例),观察临床表现,检测血脂、血糖、体重指数、肝功能等指标并进行分析。结果脂肪肝组血脂、血糖水平、体重指数明显增高,和非脂肪肝组比较差异有显著性(P相似文献   

2001年—2003年第1季度北京地区门诊患者降血糖用药动态分析

目的 :了解北京地区糖尿病患者的用药需求 ,并对降血糖药物进行分析。方法 :采用《医院处方分析》课题 (北京地区 )2 0 0 1年～ 2 0 0 3年每年第 1季度门诊降血糖用药的处方数据进行比较。结果与结论 :通过统计 ,北京地区糖尿病患者人数不断增多 ,且人们更多选用了新型降糖药。在临床应用中 ,口服制剂以磺酰脲类用量居主导地位 ,而α-葡萄糖苷酶抑制剂用量逐年上升 ;使用基因合成人胰岛素较动物胰岛素的用量逐年增多 ,为控制糖尿病用药及合理应用提供了依据     

氯氮平与利培酮对精神分裂症患者血清催乳素的影响

目的 :探讨氯氮平与利培酮对血清催乳素的影响及催乳素与药物疗效、体重、胰岛素抵抗之间的相互关系。方法 :64例停药 1月以上的精神分裂症患者分别服用氯氮平 (n =3 3 )与利培酮 (n =3 1) ,治疗前及治疗后 8周分别测定其空腹血清催乳素、瘦素、胰岛素、血糖水平 ,测身高与体重 ,以体重BMI(BMI =体重 身高2 (kg m2 ) )评定体脂情况 ,以胰岛素抵抗指数 (HOMA -InsulinResistance,HOMA -IR =空腹胰岛素×空腹血糖 )评定胰岛素抵抗 ,以BPRS减分率评定药物疗效。结果 :治疗 8周后利培酮组血清催乳素明显增加 (治疗前vs治疗后 :(651 2 8± 42 9 0 4)mIU Lvs(163 7 60± 10 60 3 5)mIU L ,P =0 0 0 0 ) ,而氯氮平组催乳素浓度无明显改变 (治疗前vs治疗后 :(43 0 57± 43 1 52 )mIU Lvs (3 72 11± 194 57)mIU L ,P =0 687)。多因素逐步回归显示催乳素与性别及不同药物有关。结论 :利培酮能增加血清催乳素水平 ,氯氮平对催乳素基本无影响 ,催乳素与药物疗效、体重、瘦素及胰岛素抵抗等无直接联系     

2型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子和唾液酸联合检测的临床意义

目的　探讨血清 TNF和 SA含量在 2型糖尿病患者发生和发展中作用。方法　分别应用放免法和化学法测定 88例 2型糖尿病患者血清 TNF和 SA含量 ,并与 35名正常人作对照。结果　 2型糖尿病患者血清TNF、SA含量则显著地高于正常人组 (P<0 .0 1) ,且与胰岛素水平呈明显的正相关 (r=0 .6 82 5 ,0 .6 2 6 3,P<0 .0 1)。结论　测定 2型糖尿病患者血清中 TNF、SA含量的变化对其观察病情的变化具有重要的临床价值     

对10种抗真菌药物的耐药监测及分析

目的 监测分析l0种抗真菌药物的耐药现状，以加强抗真菌药物的合理应用。方法 对我院2001年4月～2002年12月分离鉴定出的359株真菌．用目前常用的l0种抗真菌药物进行药物敏感试验和分析。结果 在l0种抗真菌药物中，耐药率最高的是灰黄霉素(耐药率87．3％～100％)，其次为氟康唑(42．8％-54．9%)和伊曲康唑(28．5％～50．9％)。结论 当前临床常用抗真菌药物的耐药菌株明显增多，特别是氟康唑、伊曲康唑耐药率增高，敏感率降低，应引起广大临床医生的高度重视。     

氟哌啶醇对人红白血病耐多柔比星细胞株多药耐药性的逆转及其机制

目的　从临床常用药物中探寻逆转肿瘤耐药性的活性物质。方法　应用MTT法测定不同浓度Hal处理的瘤细胞对 0～ 2 0 μmol·L- 1多柔比星 (Dox)的敏感性的影响。RT PCR法分析 12 .5 μmol·L- 1氟哌啶醇 (Hal)处理后多药耐药基因 (MDR1) ,多药耐药相关蛋白 (MRP)和谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)mRNA表达的变化。通过流式细胞术观察 0 ,6 .2 5 ,12 .5 ,2 5 μmol·L- 1Hal对细胞内药物蓄积和细胞周期进程的影响。结果　Hal对K5 6 2 /Dox的耐药性具有明显的逆转作用。在 12 .5 ,6 .2 5及 3.12 5 μmol·L- 1时的逆转倍数分别为 8.35 ,4 .2 1及 2 .16。用 12 .5μmol·L- 1Hal处理后 ,MDR1及MRP的mRNA表达水平均呈现时间依赖性明显降低 ,分别较原水平下降76 .3%及 6 4.6 %。药后d 2GSTπmRNA表达下降6 6 .1% ,于d 3回升。Hal处理细胞lh后 ,Dox在细胞内蓄积量明显增加 ,并呈浓度依赖性 ;此外 ,Hal可明显增强Dox对K5 6 2 /Dox细胞的G2 /M阻滞作用 ,12 .5 μmol·L- 1浓度可以使 5 μmol·L- 1Dox的G2 /M阻断由单独应用时的 9.9%± 4 .3%增加到2 3.4 %± 3.0 %。结论　Hal具有较强的逆转K5 6 2 /Dox细胞MDR的作用 ,其逆转机制为多种途径 ,包括相关基因mRNA的表达下调 ,增加细胞内药物蓄积 ,增强Dox对K5 6 2 /Dox在G2     

吡格列酮对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的研究胰岛素增敏剂吡格列酮（pioglitazone）对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法血糖测定采用葡糖氧化酶法，血胰岛素测定采用放射免疫法，游离脂肪酸（FFA）采用铜试剂显色法。结果 IGT-OLETF大鼠具有明显糖耐量、胰岛素耐量异常，脂代谢紊乱，胰岛素敏感指数显著降低等特征。吡格列酮可明显提高IGT-OLETF大鼠对外源性胰岛素的反应性，改善其高胰岛素血症，降低血甘油三酯（TG）、FFA水平，降低肝脂含量及骨骼肌TG含量，使胰岛素敏感指数基本恢复正常。结论吡格列酮可明显改善IGT-OLETF大鼠的胰岛素抵抗。