甲基莲心碱对耐阿霉素人乳腺癌细胞凋亡抗性的影响

目的　探讨甲基莲心碱 (neferine ,Nef)对耐阿霉素人乳腺癌细胞 (MCF 7/Adr)凋亡抗性的影响及其机制。方法　应用Tunel法和PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡 ,间接免疫荧光流式细胞仪检测P gp的表达 ,高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内阿霉素 (ADR)的浓度。结果　①MCF 7/Adr细胞能耐受 5mg·L- 1 ADR诱导的凋亡 ,而 1 ,5 ,1 0μmol·L- 1 Nef可使 5mg·L- 1 ADR诱导的MCF 7/Adr细胞凋亡从 7 95 %分别增加至 2 1 3 % ,2 7 9% ,61 3 % ;② 1 0μmol·L- 1 Nef可使MCF 7/Adr细胞内ADR积累由 0 52 μg·(1 0 6 cells) - 1 增加到 1 50 μg·(1 0 6 cells) - 1 ;③ 1 0 μmol·L- 1Nef作用 2 4h后 ,MCF 7/Adr细胞P gp的表达明显下降。结论　甲基莲心碱能逆转MCF 7/Adr细胞的凋亡抗性 ,其作用机制可能与抑制P gp的功能和表达、增加ADR在MCF 7/Adr细胞内的积累有关     

耐万古霉素微生物筛选模型

为获得耐万古霉素的肠球菌和金葡球菌，利用紫外线对Enterococcus faecalis458和Staphylococcus aureus9918进行诱变，确定在不同处理中以紫外线照射30s为最佳。最后获得对万古霉素中敏的E．faecalis458 V20和S．aureus9918 V16，药物敏感性试验表明前者对青霉素G钾和红霉素耐药，而后者对青霉素G钾、红霉素、苯唑青霉素钠和氨苄青霉素钠耐药。两者对万古霉素的耐药性在无药培养基上传10代后略微下降。     

泌尿生殖道支原体临床分离株对7种抗菌药物的耐药性研究

目的 比较7种抗生索对泌尿生殖道支原体临床分离株的抗菌作用，指导临床用药。方法 采用直接肉汤药盘法测定了临床标本中146株解脲脲原体(Uu)和92株人型支原体(Mh)对7种抗菌药物的耐药性。结果 146株Uu对四环索、多西环索、米诺环素、罗红霉索、阿齐霉索、交沙霉索、氧氟沙星的耐药率分别为34．2％、24．7％、28．1％、8．9％、4．8％、11．0％、和28．8％。92株Mh对四环索、多西环索、米诺环索、罗红霉索、阿齐霉索、交沙霉索、氧氟沙星的耐药率分别为55．5％、25．0％、45．7％、97．8％、100％、8．7％、和16．3％。耐四环索的Uu和Mh株对多西环索、米诺环索、交沙霉索以及氧氟沙星存在交叉耐药性。850例Uu和Mh混合感染者对交沙霉索的耐药率最低(8．1％)。结论 泌尿生殖道支原体的耐药性监测对指导临床治疗具有重要意义。     

1000株肠球菌耐药性分析

目的 测定1999年1月至2002年12月临床分离的1000株肠球菌对11种抗生素的敏感性现状，为临床合理选药提供客观实验依据。方法 菌株经Vitek和Microscan及常规方法鉴定，按照NCCLS推荐的纸片扩散法和判断标准进行药敏试验，并用WHONET5软件进行分析，用琼脂稀释法测定菌株的MIC值。结果 粪肠球菌和屎肠球菌分离率分别占肠球菌的56．0％和41．7％；居前4位的标本依次是尿液(68．7％)、痰液(15．3％)、血液(8．3％)、脓性分泌物(6．4％)。纸片法测定结果表明粪肠球菌和尿肠球菌对万古霉素、呋喃妥因、氯霉素、红霉素、四环素、青霉素、氨苄西林、亚胺培南、高浓度庆大霉素以及环丙沙星的耐药率分别为2．2％、3．3％；10．0％、12．7％；54．5％、73．8％；82．3％、96．8％；43．3％、44．7％；17．1％、85．9％；14．9％、73．9％；13．8％、72．5％；46．0％、55．4％；34．8％、66．9％。MIC值测定结果表明头孢硫脒对粪肠球菌MIC50和MIC90分别为2和16mg／L；对屎肠球菌为16和128mg/L。万古霉素对粪肠球菌、屎肠球菌MIC50、MIC90均为2和4mg／L。结论 肠球菌对万古霉素耐药率低，头孢硫脒与其它药物相比对粪肠球菌体外活性较强，对屎肠球菌活性相当，肠球菌对其余9种抗菌药物耐药率有逐年增加的趋势。     

临床分离菌的耐药性测定与分析

目的：分析本地区临床分离菌耐药趋势，为合理选择抗生素提供参考。方法：用Kirbv-Bauer琼脂扩散法测定285株革兰阴性菌和133株革兰阳性菌对18种抗菌药物的敏感性，计算各菌种对不同抗生素的耐药率。结果：多数革兰阴性菌对第三代头孢菌素耐药率明显增加。74株金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌检出率为28．4％；所有金葡菌对万古霉素均敏感，耐万古霉素的肠球菌检出率为3．4％。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶阳性率分别是34．0％和29．7％。结论：本地区常见致病茵耐药情况较严重，提示用药前的药敏试验是非常必要。     

101株阴沟肠杆菌的耐药性分析

目的：调查分析阴沟肠杆菌对临床常用抗生素的耐药情况。方法：对四川大学华西医院2001年4月－2002年11月从临床分离的101株阴沟肠杆菌采用琼脂平皿对倍稀释法测定12种抗生素的最低抑菌浓度（MIC），分析耐药情况。结果：阴沟肠杆菌对氨苄西林、头孢呋辛的耐药率高达99.00%、87.13%，对第三代头孢菌素、氟喹诺酮类的耐药率高于50％，对关孢哌酮／舒巴坦、头孢吡肟、阿米卡星的耐药率低于40％，亚胺培南对90％以上的分离株具有抗菌活性。氟喹诺酮类药物的交叉耐药严重。结论：阴沟肠杆菌耐药水平高，多重耐药现象普遍存在。亚胺培南对其抗菌活性最强。     

E-test试条对异质性耐万古霉素葡萄球菌的检测

目的 探讨E—test对异质性耐万古霉素葡萄球菌的检测价值。方法 从连续接触万古霉素的脑心浸液琼脂(BHIA)平板上挑取万古霉素异质性耐药葡萄球菌苗株，应用万古霉素E—test试条、药敏纸片和琼脂平板对倍稀释法测定药敏结果。结果 E—test检测的对万古霉素异质性耐药葡萄球菌MRSHl09，MRSH2，MRSH13，MRSH31，MRSH60，MRSHl08，MRSH73，MRSH97，MRSH102的MIC依次为：16、24、48、48、16、32、24、24mg/L，其中耐药7株占77．8％(7/9)，中介2株占22．2％(2/9)；琼脂对倍稀释法的MIC为：16、32、64、32、16、32、32、16、32mg/L，耐药6株占66．7％(6/9)，中介3株占33．3％(3/9）；药敏纸片直径依次为：14、12、10、11、10、15、13、10，13mm，敏感率为11．1％(1/9)。结论 E—test可以便捷直观地鉴定对万古霉素异质性耐药葡萄球菌的药敏结果，与琼脂平板对倍稀释法接近，优于纸片法。     

E试验监测重症监护病房中400株革兰氏阴性杆菌的耐药性

目的 调查我院监护病房革兰氏阴性杆菌耐药状况及超广谱β—内酰胺酶(ESBLs)菌株的发生率，了解四年来革兰氏阴性菌对抗菌药物的耐药性变迁。方法 用E试验法测定400株革兰氏阴性杆菌对11种抗生素的最低抑菌浓度(MIC)。并用头孢他啶／头孢他啶 克拉维酸E试验酶试条检阅细菌产ESBL的情况。结果 亚胺培南对所有受试菌保持最高抗菌活性，细菌耐药率仅为7．5％；头孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星、哌拉西林／三唑巴坦、头孢吡肟和头孢他啶仍有较高抗菌活性，耐药率分别为16．0％、20．0％、22．5％、23％和26．8％；其它抗生素耐药率在42．8％—46.8％之间。用头孢他啶／头孢他啶 克拉维酸筛选大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌ESBLs产生菌27株，检出率分别为40．9％和27．3％。体外抗菌活性最强的是亚胺培南，所有大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌ESBLs菌株都对之敏感。含酶抑制剂抗生素哌拉西林／三唑巴坦和头孢哌酮／舒巴坦对产ESBLs株保持较高体外抗菌活性，但2001年分离菌耐药率有所增加。四年资料相比，所测细菌对头孢哌酮／舒巴坦耐药率由1998—2000年的11％—14％增加至2001年的26％，大肠埃希氏菌对环丙沙星耐药率由1998—1999年的45.2％上升至2000—2001年的79.6％，细菌对其它抗菌药物耐药率变化不大。结论 亚胺培南抑菌率最高，对ESBLs产生菌有较强的抗菌活性，而抗菌药物(尤其是加酶抑制剂抗生素和喹诺酮类药物)的滥用，已造成细菌对其耐药率升高，且对付产酶耐药株感染逐渐失去优势。     

转化生长因子-β1和胰岛素对人鼻中隔软骨细胞增殖和分化影响的研究

目的 了解转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-beta 1,TGF-β1)和胰岛素对人鼻中隔软骨细胞增殖和分化的影响。方法 体外培养人鼻中隔软骨细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)代谢和35S-Na2SO4掺入的检测比较不同浓度TGF-β1和胰岛素对人鼻中隔软骨细胞的增殖以及软骨基质蛋白多糖合成的影响,观察TGF-β1和胰岛素对软骨细胞表型的影响。结果在15％血清的培养条件下,TGF-β1和胰岛素均能显著促进软骨细胞增殖,且在各自一定的浓度范围内呈量效关系,联合作用效果累加;TGF-β1、TGF-β1和胰岛素联合作用促使软骨基质蛋白多糖的合成量明显提高;TGF-β1使传代软骨细胞去分化提前。结论一定浓度的TGF-β1、胰岛素和TGF-β1 胰岛素对体外培养的人鼻中隔软骨细胞具有显著的促增殖作用。     

卡那霉素延长给药时鸡基底乳头的损伤与修复

目的　了解卡那霉素延长给药时鸡基底乳头的超微形态变化。方法　将 3天龄罗曼雏鸡连续肌注卡那霉素 (2 0 0mg·kg- 1·d- 1) 10天后随机分组 :①经典施药组 :不再注射药物 ,于药毕后 1、3、7、10、15天时行ABR检测及基底乳头扫描电镜观察。②延长施药组 :继续肌注卡那霉素 ,于连续施药 13、17、2 0、2 5、3 0天时行ABR检测和基底乳头扫描电镜观察。结果　ABR检测结果显示 ,连续施药 2 0天内 ,鸡ABR阈值损失及恢复不受卡那霉素影响 ,与施药 10天即停药者非常相似 ;施药 2 0天后 ,鸡ABR阈值则再次明显升高。扫描电镜观察 :将鸡施与卡那霉素 10天完毕时 ,鸡基底乳头近端 40 %区域毛细胞完全破坏消失 ;其后虽继续施药 ,毛细胞已开始再生修复损伤 ,连续施药 2 0天内基底乳头再生毛细胞无明显受损 ,其形态发育与施药 10天即停药者基本相似 ;连续施药 2 5天时 ,则有部分再生毛细胞出现受损 ,连续施药 3 0天时 ,大部分再生毛细胞破坏消失。结论　鸡卡那霉素耳中毒后 ,卡那霉素的持续存在明显阻止了鸡基底乳头损伤的完全修复