附子理中汤对腹泻型肠易激大鼠模型结肠组织中TLR4 mRNA表达水平的影响

目的:观察附子理中汤对腹泻型肠易激(D-IBS)大鼠模型结肠组织中toll样受体4(TLR4)表达水平的影响.方法:健康SPF级大鼠50只随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组、附子理中汤高、低剂量组,用束缚应激加大黄ig方法联合复制D-IBS大鼠模型,造模成功后附子理中汤高、低剂量组(30,15 g·kg-1)、匹维溴铵(30 mg·kg-1)ig给药,1次/d,连续14 d.采用荧光定量PCR方法观察该模型大鼠结肠黏膜TLR4 mRNA的表达情况.结果:模型组大鼠肠黏膜的TLR4的表达(1.229±0.172)高于正常对照组(1.109±0.062) (P ＜0.01).而附子理中汤的干预可使大鼠肠黏膜的TLR4的表达趋于正常,与正常组无明显差异.附子理中汤高(1.068±0.056),低(1.067±0.071)剂量组之间没有显著差异,匹维溴铵组(1.205±0.290)与正常组相比TLR4的表达增多(P＜0.01).结论:附子理中汤可能通过增强整体机体耐受性,降低TLR4的表达,减少免疫应答,来维持肠道的稳态.     

Myocardial lipidomics profiling delineate the toxicity of traditional Chinese medicine Aconiti Lateralis radix praeparata

Ethnopharmacological relevance

The lateral root of Aconitum has been popularly used in traditional Chinese medicine (TMC) known as Fuzi which is beneficial for the treatment of various diseases, such as rheumatism, painful joints, syncope and bronchial asthma. However, it has a potential carditoxicity with a relatively narrow margin of safety.

Aim of the study

This paper was designed to explore the mechanisms of Fuzi's toxicity and find out potential tissue-specific biomarkers of toxic effects.

Material and methods

A myocardial lipidomics based on ultraperformance lipid chromatography coupled with quadrupole-time-of-flight mass spectrometry (UHPLC/Q-TOF MS) was developed to compare three cardiac lipid extraction methods and investigate the changes of lipids in mice heart of three different dosage groups. In addition, we concurrently inspected the biochemical parameters in plasma, observed the histology of the heart and recorded the electrocardiogram (ECG).

Results

The cardiotoxicity of Fuzi was dose-dependent, and the high-dose group obviously manifested the heart damage in histology and a certain degree of arrhythmia. Significant changes of 14 lipid metabolites which primarily involved in phospholipid metabolism, sphingolipid metabolism, saturated fatty acid oxidation and unsaturated fatty acid peroxidation were identified and considered as the potential biomarkers of Fuzi toxicity.

Conclusion

The lipidomics approach is helpful to search potential tissue-specific biomarkers and understand the underlying mechanisms of Fuzi toxicity on the heart.     

中成药为主治疗早期肝硬化疗效分析

目的：观察附子理中丸、大黄庶虫虫丸和金匮肾气丸为主治疗早期肝硬化的临床疗效。方法：74例随机分为两组,两组均服肝泰乐、复合维生素B,对照组37例另服复方丹参滴丸治疗,治疗组37例另服附子理中丸、大黄庶虫虫丸和金匮肾气丸,观察临床疗效和毒副反应。结果：总有效率治疗组86.49%,对照组59.46%,两组比较有统计学意义（P〈0.05）。治疗组症状体征改善明显优于对照组。治疗后,肝功能指标,治疗组与治疗前比较有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,与对照组治疗后比较有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。治疗后血清纤维化指标变化,治疗组与治疗前比较有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,与对照组治疗后比较有统计学意义（P〈0.05）。B超检查治疗组和对照组脾脏厚度恢复正常,门静脉内径明显缩小,与治疗前比较有统计学意义（P〈0.05）,两组脾脏长径、脾静脉宽度较治疗前略有缩小,但无统计学意义（P〉0.05）。治疗期间两组均有月经期妇女月经稍微增多,未出现其他不良反应。结论：附子理中丸、大黄庶虫虫丸和金匮肾气丸治疗早期肝硬化疗效显著。     

基于Nrf2通路探讨薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:探讨薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎在抗氧化应激信号通路方面的作用机制研究。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉秦组、薏苡附子败酱散低、中、高剂量组。除正常组以外,其余各组小鼠均制备成急性期溃疡性结肠炎模型。造模过程中的第3天,薏苡附子败酱散低、中、高剂量组分别给予5.24,10.48,20.96 g·kg-1的薏苡附子败酱散药液,美沙拉秦药组给予0.82 g·kg-1的美沙拉秦药液;正常组、模型组灌胃给予同体积双蒸水,7 d为1个疗程。实验过程中每日观察小鼠的一般情况,包括体质量变化、大便性状以及粪便隐血等等,绘制每组小鼠的疾病活动指数(DAI)评分表格。实验的第10天处死小鼠,取结肠组织做苏木精-伊红(HE)染色、组织病理(HI)评分,测量肠组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD),丙二醛(MDA)的含量,免疫组化法检测结肠组织中的核转录因子E-2-相关因子(Nrf2)和血红素加氧-1(HO-1)蛋白表达,以及用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测结肠组织中Nrf2 mRNA表达变化。结果:治疗后药物组小鼠与模型组相比,DAI评分明显降低(P0.05),HE染色肠组织结构尚存,HI评分明显降低(P0.05);T-SOD在模型组中的含量明显降低(P0.05),在药物组中的含量明显升高(P0.05);MDA在模型组中的含量明显增高(P0.05),在药物组中的含量降低(P0.05)。免疫组化结果显示,Nrf2的表达药物组与模型组相比明显升高(P0.05);HO-1的表达与模型组相比,薏苡附子败酱散低剂量组差异不大,薏苡附子败酱散高剂量组表达明显增高(P0.05)。RT-PCR检测Nrf2 mRNA的表达结果发现,与模型组相比,薏苡附子败酱散高剂量组高表达(P0.05)。结论:薏苡附子败酱散能够上调Nrf2及其下游抗氧化蛋白HO-1的表达,增加Nrf2 mRNA表达,对溃疡性结肠炎有治疗作用。     

附子活血化瘀功效在慢性肾脏病中的应用探讨

通过古籍查阅和文献检索,总结附子活血化瘀功效的发展沿革。认为附子活血化瘀功效在疑难危重病证的治疗中发挥着重要作用,但在时代的变迁中被逐渐忽略。慢性肾脏病"血瘀"形成的中医学机制及表现得到了现代研究成果的客观论证;附子活血化瘀功效治疗慢性肾脏病的现代药理,体现在对血液流变学、微循环以及血小板凝血和纤溶系统的影响等方面。     

基于中药整合药理学平台探究大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎的物质基础与作用机制

目的：采用整合药理学的方法探究大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP） 的物质基础与作用机制。方法：利用中药整合药理学计算平台检索查询大黄附子汤三味中药的活性成分、药物 靶标,以及SAP的疾病靶标,建立药效成分-靶标-信号通路网络图并分析网络拓扑结构,探究大黄附子汤治疗 SAP的物质基础与作用机制。结果：平台筛选出大黄附子汤158种药效成分,主要为糖类和苷类,及659个靶 标,包括CGK、JUN、ATP1A1和KRAS等,作用的信号通路涉及炎症?内分泌?细胞?肿瘤?免疫?信号传导等 多条代谢通路。结论：大黄附子汤可能通过调节多种炎性因子和细胞因子的释放、抑制氨基端激酶磷酸化,并 调节内分泌系统和免疫活性发挥治疗SAP的作用,提示这些可能是该方治疗SAP的潜在机制和物质基础。     

附子煎煮与配伍应用中乌头类生物碱含量的变化及意义

目的：对比研究水浴和微波加热条件下附子中乌头类生物碱的水解规律,检测与不同中药配伍煎煮后附子中乌头类生物碱的含量变化。方法：分别以水煎煮和微波加热的方法提取附子药材,采用高效液相色谱法(HPLC)分别对其中的3种双酯型生物碱及其水解产物进行含量测定;同时检测与不同中药配伍煎煮后,附子中乌头类生物碱减少程度的差异。结果：附子水煎煮30 min后,中乌头碱和次乌头碱的含量分别变为峰值的10.5%和41.9%,乌头碱完全检测不到;附子微波加热150 s后中乌头碱、乌头碱和次乌头碱含量分别为峰值的59.2%、41.4%和86.6%。与生附子单煎煮比较,生附子与大黄、干姜或甘草共煎后,乌头类生物碱总含量均明显下降,分别降至附子单煎煮时的52.8%、66.2%和53.4%;与人参或白芍共煎煮后略有下降,分别为附子单煎煮时的79.5%和83.7%。结论:附子中乌头类生物碱在水煎煮和微波加热过程中有不同的水解规律;生附子与大黄、干姜、甘草、人参或白芍共煎后乌头类生物碱含量均有下降。     

附子汤对小鼠红细胞膜流动性的影响

应用荧光偏振技术对附子汤及其拆方对正常小白鼠红细胞膜流动性的影响进行观察。结果表明,连续给药8天后,与对照组相比,附子汤可以明显提高红细胞膜流动性,原方五味药的配伍效应显著优于其他拆方组。方中附子、人参、白芍的作用较为突出。以党参加量取代方中人参后,与原方无明显差异,提示配伍后党参与人参对该指标具有相似效应。     

麻黄细辛附子汤临床运用验案四则

文章通过分析导师陈明教授临床运用麻黄细辛附子汤治疗心动过缓、过敏性鼻炎、脱发、肾炎水肿等验案四则,提示麻黄细辛附子汤可广泛运用于各类阳虚性疾病,并且其临床疗效可靠。     

附子多糖对胰岛素抵抗脂肪细胞模型GLUT4蛋白表达和转位的影响

目的研究附子多糖对胰岛素抵抗脂肪细胞模型葡萄糖转运4(GLUT4)蛋白表达和转位的影响。方法将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟的脂肪细胞,用高糖和高胰岛素联合诱导培养脂肪细胞,造成胰岛素抵抗脂肪细胞模型,实验设对照(CON)组、模型(MOD)组、附子多糖(FPS)组、罗格列酮(ROS)组,干预培养24 h,收集细胞,提取全细胞蛋白及细胞外膜蛋白,SDS-聚丙稀酰胺凝胶电泳后,通过Western blot方法检测各组全细胞蛋白及细胞外膜蛋白中GLUT4的含量。结果各组对GLUT4表达差异无统计学意义(P0.05)。模型组转位显著降低,仅为正常脂肪细胞的30.4%,以模型组转位量为基值,各组分别与之相比计算GLUT4蛋白的相对定量,附子多糖组、罗格列酮组分别使GLUT4蛋白转位增加164%、301%,与模型组比较差异有统计学意义(P0.01),附子多糖组显著低于罗格列酮组(P0.01)。结论附子多糖对胰岛素抵抗脂肪细胞模型全细胞GLUT4蛋白表达无影响,但可促进其转位,其促进胰岛素抵抗脂肪细胞对葡萄糖的摄取可能与这一机理有关。