依达拉奉激活Nrf2通路减轻脑出血后继发性损伤

目的探讨自由基清除剂依达拉奉对大鼠脑出血神经功能与脑水肿的疗效,并通过检测核因子相关因子2（Nrf2）通路及其下游抗氧化酶的表达变化,探索依达拉奉在脑出血中的抗氧化治疗机制。方法采用自体血立体定向注射建立大鼠脑出血模型,依达拉奉干预后24h分别行神经行为学评分及脑含水量测定,并检测Nrf2通路表达变化,脑组织切片行免疫荧光双标染色,判定Nrf2表达的细胞来源。结果依达拉奉干预脑出血大鼠后24h,前肢抬起及前肢对称实验较对照组均明显改善,脑含水量亦明显降低。依达拉奉组Nrf2及其下游抗氧化酶血红素加氧酶1（HO-1）、硫氧还蛋白（TRX）、谷胱甘肽-S-转移酶a1（GST-a1）、醌氧化还原酶1（NQ01）转录水平较对照组明显上调,依达拉奉组Nrf2及HO-1蛋白表达较对照组明显升高。脑组织切片免疫荧光双标染色表明,Nrf2主要在神经元中特异性表达。结论依达拉奉可明显减轻大鼠脑出血后神经功能障碍及脑水肿程度,其机制可能与激活内源性抗氧化系统Nrf2通路发挥对神经元的保护作用有关。     

依达拉奉保护H9c2心肌细胞对抗化学性低氧引起的损伤

目的探讨新型的自由基清除剂依达拉奉(EDA)能否保护H9c2心肌细胞对抗化学性低氧引起的损伤。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理H9c2心肌细胞以建立化学性低氧损伤模型。应用CCK-8比色法检测细胞存活率;Hoechst 33258核染色法检测凋亡细胞的形态学及数量变化;双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜照像测定细胞内活性氧(ROS)水平;JC-1染色荧光显微镜照像检测线粒体膜电位(MMP)。结果应用100～1000μmol/L CoCl2处理H9c2心肌细胞24 h,呈浓度依赖性地降低细胞存活率;在12～36 h范围内,800μmol/L CoCl2呈时间依赖性地抑制细胞存活率;10～40μmol/L EDA或500～2000μmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC,为ROS的清除剂)预处理H9c2心肌细胞1 h呈浓度依赖性地对抗CoCl2对细胞存活率的抑制作用;在800μmol/LCoCl2处理H9c2心肌细胞前1 h,应用40μmol/L EDA预处理细胞不仅可明显的抑制CoCl2诱导的细胞内ROS生成增多,还能抑制CoCl2的致细胞凋亡作用及MMP的损伤作用。结论 EDA能保护心肌细胞对抗CoCl2诱导的损伤作用,此心肌细胞保护作用可能与其抗氧化作用及保护MMP有关。     

依达拉奉治疗急性脑出血疗效观察

目的 观察依达拉奉注射液对急性脑出血的临床疗效.方法 将170例急性脑出血患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在常规治疗的基础上,给予依达拉奉注射液30 mg加生理盐水100 mL静滴,30 min内滴完,2次/d,2周为1个疗程.观察14 d时2组脑血肿、脑水肿的变化、疗效评定、神经功能缺损程度（CSS）及日常生活活动量（ADL）评分,并进行统计学分析.结果 2周后治疗组与对照组相比脑血肿和脑水肿体积比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;治疗组显效率和有效率分别为50.0%和87.5%,高于对照组的22.6%和61.3%（P＜0.05）;治疗组与对照组在治疗14 d的CSS及ADL评分差异有显著统计学意义（P＜0.01）.结论 依达拉奉能促进血肿吸收,抑制水肿形成,可明显促进脑出血患者神经功能康复,临床应用安全有效.     

纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病的疗效及其机制研究

目的 探讨纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病的疗效及其机制。方法 将180例缺血性脑血管疾病患者随机分为两组,每组各90例,对照组给予依达拉奉注射液30 mg静脉滴注,每日2次,研究组在对照组基础上给予盐酸纳洛酮注射液2 mg静脉滴注,每日2次。两组均连用14 d。分别在治疗前、治疗后检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）浓度以及血液流变学指标。比较两组的临床疗效和不良反应。结果 治疗后,两组血清MDA浓度均较治疗前降低,SOD浓度均较治疗前升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且研究组MDA浓度明显低于对照组,SOD浓度明显高于对照组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后血液流变学指标改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率94.4%,明显高于对照组83.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。两组均无明显不良反应。结论 纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病能增进疗效,其机制可能与提高SOD,降低MDA,改善脑组织供血有关。     

依达拉奉滴丸体外溶出度测定

目的建立测定依达拉奉滴丸中依达拉奉溶出度的方法。方法选用小杯法,以0.1 mol·L-1盐酸为溶出介质,转速为50 r·min-1,用高效液相色谱法测定依达拉奉的溶出度,绘制溶出曲线,计算溶出参数T50、Td、m,并用相似因子法进行评价。结果依达拉奉的检测浓度在0.1000~1.000mg·mL-1(r=0.9996)范围内与其峰面积积分值呈良好的线性关系;依达拉奉的平均回收率为98.23%(RSD=2.17%),3批样品溶出度相似。结论本方法简便、准确、可靠,可用于测定依达拉奉滴丸中主要组分的溶出度。     

丁苯酞联合依达拉奉治疗急性进展性脑梗死的临床研究

目的研究丁苯酞联合依达拉奉治疗急性进展性脑梗死的治疗效果。方法急性进展性脑梗死患者146例,随机的分成应用依达拉奉治疗的对照组和应用丁苯酞联合依达拉奉治疗的观察组,各73例,治疗周期14 d,比较两组患者治疗后总有效率和日常生活能力评分的变化。结果对照组患者治疗后总有效率为31.5%,观察组患者治疗后总有效率为72.6%,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。对照组患者治疗后日常生活能力评分为（58.87±25.36）分、观察组患者治疗后日常生活能力评分为（69.14±26.87）分,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论丁苯酞联合依达拉奉治疗急性进展性脑梗死临床治疗效果显著、能够有效的改善神经功能、提高患者自理能力、促进患者的恢复、值得在临床推广应用。     

依达拉奉干预对Stanford A型急性主动脉夹层围术期肺损伤的效果

目的 研究对Stanford A型主动脉夹层（Stanford type A aortic dissection,AAD)围术期肺损伤的患者,应用依达拉奉对氧合与循环情况、炎性细胞因子水平、机械通气时间、监护室（intensive care unit,ICU）时间、住院时间等的影响。方法 2016年1月1日至2017年1月1日,北京安贞医院心脏外科因Stanford A型主动脉夹层入院手术,围术期符合纳入标准的56例患者,将其随机（简单随机化法,使用RandA1.0软件实现）分为2组,每组28例,分别应用依达拉奉（30mg溶入0.9%氯化钠溶液中,缓慢静脉滴注,返回ICU后即刻给予,2次/24小时,持续至术后72小时）加甲泼尼龙琥珀酸钠强化抗炎方案,与甲泼尼龙琥珀酸钠常规抗炎方案这2种处理 [年龄(岁) 46.7±11.2 vs. 47.3±10.7,p>0.05;男性71.4% vs. 67.9%,p>0.05;术后基础急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE II) 23.0±4.5 vs. 24.4±4.7,p>0.05]。观察比较二个组别于术后即刻T0、术后6小时T6、术后12小时T12、术后24小时T24、术后48小时T48、术后72小时T72氧合指数、乳酸、心率、血压、炎性细胞因子水平、机械通气时间、ICU时间、住院时间等指标的变化。结果 比较2种措施,发现比较对照组,实验组于T6、T12时的氧合指数有明显提高（174.0±45.2 vs. 150.0±63.1 ,p<0.05;183.2±56.3 vs. 156.0±47.5 ,p<0.05）,于T12、T48、T72时的心率明显改善（96.5±22.3 vs. 115.9±15.8 ,p<0.05;101.5±19.4 vs. 120.3±17.9 ,p<0.05;107.0±17.1 vs.118.3±18.4,p<0.05）,炎性细胞因子中丝氨酸蛋白酶抑制剂E1 （Human Serpin E1）于T72时有所下降[8.2(4.0,16.7) vs. 18.5（14.4,20.1） ,p<0.05],人血管生成素-2（Human Angiopoietin-2）于T24、T72时有所下降[2190.3（1940.8,3326.9） vs. 4353.4（3459.0,9395.1） ,p<0.05;2696.4（2156.7,3784.6） vs. 3929.1（3513.9,4291.4） ,p<0.05],血管内皮生长因子（VEGF）于T6、T24时有所下降[264.5±258.0 vs. 434.4±227.2 ,p<0.05;323.2±231.2 vs. 569.1±406.1 ,p<0.05],晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE) 于T12、T24、T72时有明显下降（2016.8±1069.4 vs. 2919.9±629.0 ,p<0.05;1915.4±970.9 vs. 2678.1±736.0 ,p<0.05;1709.1±874.1 vs. 2692.1±834.5 ,p<0.05）,住院时间（d）缩短（14.8±6.1 vs. 17.9±5.0 ,p<0.05）。结论 对于Stanford A型主动脉夹层围术期肺损伤的患者,应用依达拉奉强化抗炎可改善患者氧合指数,抑制炎性反应使炎性细胞因子水平明显下降,缩短住院时间,但是对机械通气时间、监护室时间无明显影响。     

依达拉奉对肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨依达拉奉对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I组)、EA组、EB组和EC组,其中除了S组外,其余大鼠均夹闭双侧肾蒂45min、再灌注24h制成肾缺血再灌注损伤动物模型。缺血前和再灌注即刻,EA组、EB组、EC组分别经尾静脉给予依达拉奉1mg/kg、3mg/kg、6mg/kg,S组和I组经尾静脉给予等量生理盐水。于再灌注24 h取股动脉血检测丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre),取左肾免疫组织化学观察肾脏细胞凋亡。结果(1)EA组、EB组的MDA随依达拉奉剂量增大而降低(P<0.05),但EC组的MDA高于EB组(P<0.05);上述三组的MDA均低于I组(P<0.05)。(2)在SOD活力方面,EA组和I组之间、EB组和EC组之间无显著性差异(P>0.05),但EB组和EC组均高于EA组和I组(P<0.05)。(3)EA组、EB组的BUN、Cre之间比较无显著性差异(P>0.05),但均明显低于I组(P<0.05);而EC组的BUN、Cre与I组比较差异无显著性;(P>0.05)。(4)免疫组织化学显示,I组中肾脏细胞凋亡指数较S组上升,EB组则较I组下降(P<0.05)。结论大鼠肾脏缺血再灌注损伤时,依达拉奉能清除氧自由基、减少肾脏细胞凋亡,对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用。     

依达拉奉辅助亚低温对重型颅脑创伤的血清细胞因子及凝血功能的影响

目的探讨依达拉奉辅助亚低温治疗对重型颅脑创伤（TBI）患者的凝血功能及神经生长因子（NGF）、降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。 方法选取沧州市中心医院神经外三科自2018年8月至2019年8月收治的62例重型TBI患者,按随机数字表法分为观察组（31例）和对照组（31例）。对照组患者给予亚低温治疗,观察组患者在亚低温治疗基础上给予依达拉奉辅助治疗14 d。比较2组患者的神经功能缺损评分和疗效,观察治疗前后患者的脑内凝血功能以及血清内NGF、CGRP含量的变化。 结果观察组患者的临床治疗有效率显著高于对照组（P<0.05）。观察组患者采用依达拉奉辅助亚低温治疗后颅内水肿面积显著降低,大脑中动脉平均血流速度明显升高,美国国立卫生研究院卒中量表评分水平显著下降,巴塞尔指数评定量表评分和GCS评分显著增高,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者采用依达拉奉辅助亚低温治疗后NGF、CGRP水平明显升高,血浆D-二聚体、纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血酶原时间国际标准比值、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间显著下降,抗凝血酶显著上升,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论依达拉奉辅助亚低温治疗重型TBI的临床治疗效果较好,安全性较高,可有效恢复患者的凝血功能,促进NGF、CGRP表达。     

尼莫地平加依达拉奉治疗高血压脑出血的临床分析

目的初步探讨尼莫地平加依达拉奉在急性脑出血治疗中的临床疗效。方法50例急性脑出血患者随机分为常规治疗组（对照组）和尼莫地平加依达拉奉治疗方案的药物组进行治疗,并于入院后第7、14、21d分别进行血肿体积、水肿容积测量和临床神经功能缺损程度评分（NDS）,以及肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和神经元特异性烯醇酶（NSE）比较。结果入院后第14、21d药物组血肿体积、水肿容积、TNF—α和NSE浓度明显低于常规治疗组（均P〈0．05）;入院后第21d药物组NDS评分显著低于对照组（P〈0．05）。随着病程的延长2组TNF-α和NSE在血浆中含量逐渐下降,与脑水肿的严重程度密切相关。结论尼莫地平加依达拉奉治疗方案是一种治疗急性脑出血有效、安全的方法;血浆中TNF-α和NSE浓度测定可能作为脑出血疗效评估的客观指标。