多西他赛联合XELOX方案治疗晚期胃癌的临床研究

目的 探讨多西他赛联合奥沙利铂+卡培他滨(XELOX方案)治疗晚期胃癌的临床效果.方法 选择2010年1月-2013年1月收治的晚期胃癌60例,按治疗方法分为对照组和观察组,每组30例.对照组给予单纯XELOX方案治疗,观察组在对照组基础上给予多西他赛治疗.均治疗4个周期.治疗结束后比较2组生活质量、近期临床疗效及生存时间,并记录治疗过程中毒性作用发生情况.结果 2组治疗后生活质量均较治疗前改善,且观察组改善程度优于对照组(P＜0.05);观察组临床总有效率高于对照组,疾病无进展中位生存期和总中位生存期长于对照组(P＜0.05);2组毒性作用发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 多西他赛联合XELOX方案治疗晚期胃癌可改善生活质量,提高近期临床疗效,延长生存时间,安全性较高.     

卡培他滨联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察

目的观察卡培他滨联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法选择晚期胃癌患者59例,随机分入XELOX组和DX组。XELOX组30例,DX组29例。XELOX组奥沙利铂130mg／m2,第1天静脉滴注,卡培他滨1000mg／m2,日2次口服,第1～14天,每3周重复给药1次。DX组多西他赛75mg／m2,第1天静脉滴注,卡培他滨用法同前,每3周重复给药1次。2个周期化疗后进行疗效评价。结果所有59例患者均可评价疗效。XELOX组的有效率46．7％,其中CR1例（3．3％）,PR1例（43．3％）,SD8例（26．7％）。DX组的有效率41．4％,其中无CR病例,PR12例（41．4％）,SD7例（24．1％）。两组患者的有效率无统计学差异（P〉0．05）。两组病例主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性,多为Ⅰ-Ⅱ度,耐受良好。结论卡培他滨与奥沙利铂或多西他赛联合治疗方案均是晚期胃癌的有效的化疗方案,两种方案疗效及不良反应类似,患者耐受良好。     

多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

目的：观察多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法：68例晚期胃癌患者采用多西他赛75mg·（m2）-1静脉滴注,第1天,化疗前预处理,顺铂20mg·（m2）-1,静脉滴注,第1～5天,氟尿嘧啶500mg·（m2）-1,静脉滴注,第1～5天,21天为1个周期,治疗至少2周期评定疗效。结果：完全缓解（CR）4例（5.9%）,部分缓解（PR）29例（42.6%）,病情稳定（SD）9例（27.9%）,病情进展（PD）16例（23.5%）,总有效率（CR＋PR）为48.5%,临床受益率69.1%,中位生存期8.1个月,其中初治组有效率为54.2%（26/48）,复治组有效率为35%（7/20）,无CR病例,两组无显著差异（P〉0.05）。不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制及脱发。其中Ⅲ～Ⅳ度粒细胞计数减少占14.7%,Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐占8.8%,脱发100%,大部分患者可以耐受。结论：多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效高,耐受性好。     

吉西他滨与多西他赛联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价吉西他滨与多西他赛联合卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法经病理组织学或细胞学证实的400例晚期NSCLC患者,随机分为两组,吉西他滨联合卡铂组（A组）200例,以吉西他滨1000mg／m^2静滴,第1、8d,卡铂AUC5mg,第1d;多西他赛联合卡铂组（B组）200例,以多西他赛75mg／m^2静滴,第1d,卡铂AUC5mg,第1d,两方案均每3周重复,完成4周期化疗后进行疗效评价。结果A组193例、B组182例完成4期化疗后进入评价,A、B两组的有效率分别为40．93％与33．52％,组间无显著性差异（P〉0．05）。B组血小板下降、恶心、呕吐、腹胀、便秘、发热、肾功能损伤及周围神经麻痹发生率较A组高（P〈0．05）。结论吉西他滨和多西他赛联合卡铂两组在治疗有效率方面较接近,但多西他赛联合卡铂毒副反应更大。     

DOF与DCF方案治疗进展期胃癌的临床对照观察

目的:本研究旨在评价多西他赛联合奥沙利铂、氟脲嘧啶(DOF方案)与多西他赛联合顺铂、氟脲嘧啶(DCF方案)组成的5天联合方案一线治疗进展期胃癌的有效性和安全性。方法:75例患者分为A、B两组。A组38例,接受DOF方案:多西他赛75mg/m2第2天,奥沙利铂130mg/m2第1天,氟脲嘧啶500mg/m2第1～5天;B组37例,接受DCF方案:多西他赛75mg/m2第2天,顺铂25mg/m2第1～3天,氟脲嘧啶500mg/m2第1～5天。均每3周重复,至少应用2周期。结果:A组患者临床控制率、完全缓解率、部分缓解、中位治疗至进展时间、中位生存期以及1年生存率和2年的生存率分别为65.78%、5.26%、42.10%、5.9月、11.2月、52.63%、18.42%。B组分别为54.06%、2.70%、35.14%、5.8月、10.8月、48.64%、13.51%。治疗前两组生活质量(QOL)分值相当,但是治疗后1月、2月的QOL分值有差异(P<0.05)。两组生存期比较无显著差异(P>0.05)。两组主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐,但不严重。结论:多西他赛联合奥沙利铂、氟脲嘧啶和多西他赛联合顺铂、氟脲嘧啶一线治疗进展期胃癌疗效均确切、毒副反应均可以接受。与最好的支持治疗相比联合化疗可延长患者生存期,提高生活质量。特别是前者对生活质量的影响比后者轻。     

Isolation and characterization of degradation impurities in docetaxel drug substance and its formulation

The degradation of docetaxel drug substance and its injection formulation has been investigated. The majority of impurities were observed in a base degradation study and all five degradation products were characterized. These impurities were isolated, enriched and were subjected to mass and NMR spectral studies. Based on the spectral data, these were characterized as 10-deacetyl baccatin III, 7-epi-10-deacetyl baccatin III, 7-epi-10-oxo-10-deacetyl baccatin III, 7-epi docetaxel and 7-epi-10-oxo-docetaxel, respectively. The last two impurities were also detected in the stability study of docetaxel formulation. Out of these degradation impurities two substances have been previously identified while the other three previously unreported.     

临床药师参与1例行腹膜透析的乳腺癌患者使用多西他赛的药物治疗

目的 肾功能不全患者行腹膜透析可能影响各类药物的代谢动力学,本研究拟为长期腹膜透析合并乳腺癌患者多西他赛的使用提供药学指导和建议。方法 临床药师对1例持续非卧床腹膜透析的乳腺癌患者使用多西他赛化疗期间进行血药浓度监测,观察安全性并定期随访。结果 腹膜透析患者多西他赛的清除率并未受到影响,且腹膜透析不影响多西他赛的治疗,治疗4个周期并随访半年,患者未出现复发,化疗期间未出现严重不良反应,安全性高。结论 肾功能不全并非化疗的绝对禁忌,在充分评估患者的不良反应及耐受性后,行腹膜透析的乳腺癌患者可选择75 mg·m^-2多西他赛化疗,化疗期间给药6 h后可常规进行腹膜透析。     

Effectiveness of doxifluridine (5′-DFUR)/docetaxel against advanced/recurrent gastric cancer showing resistance to various anticancer drug regimens

A 58-year-old man was diagnosed as having type 3 gastric cancer (poorly differentiated adenocarcinoma). He underwent total gastrectomy with splenectomy, as well as D3 dissection, and received postoperative chemotherapy combining oral uracil and futrafur (UFT) with cisplatin (CDDP), but results showed recurrence of multiple abdominal lymph node metastases around the aorta. He therefore received various anticancer drug regimens (irinotecan [CPT-11]/CDDP; 1 M tegafur-0.4 M gimeracil-1 M oteracil potassium [TS-1], methotrexate (MTX)/5-fluorouracil); however, final results showed growth of lymph node metastasis and simultaneous worsening of his general condition. The patient then received combined administration of doxifluridine (5′-DFUR)/docetaxel (5′-DFUR, 1000 mg/body [666.7 mg/m ² ], given by consecutive daily administration, orally, for days 1–14; and docetaxel, 80 mg/body [60 mg/m ² ], on day 8, by venous drip, every 3 weeks). Three courses of this regimen resulted in approximately 90% reduction of the abdominal lymph node size, disappearance of the right cervical lymph node metastasis, reductions of the levels of two tumor markers (carcinoembryonic antigen [CEA] and carbohydrate antigen [CA]19-9), and improvement of his general condition. In total, seven courses of the regimen were carried out. The patient died on day 298 after starting this combined regimen and showed a response period of 126 days. The primary toxicity identified was neutropenia (grade 4), as well as other low-grade (grade 1, 2) hematological and nonhematological toxicities. In the field of gastric cancer treatment, especially for patients showing multiple resistance to anticancer drugs, an effective therapy is critically needed. Received: January 15, 2002 / Accepted: July 8, 2002 Offprint requests to: A. Sato     

培美曲塞二钠或多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性分析

目的 探讨培美曲塞二钠或多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性.方法 选择48例经一线化疗失败的晚期NSCLC患者,按照随机数表法将其分为2组.2组分别实施培美曲塞二钠、多西他赛单药治疗,观察治疗后的不良反应、近期及远期疗效.结果 2组患者化疗后的近期疗效以及远期疗效比较,差异不具有统计学意义(P＞0.05);而培美曲塞二钠组患者化疗后的不良反应远低于多西他赛组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 培美曲塞二钠在保证对NSCLC的临床治疗效果的同时可以降低其不良反应.     

多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效分析

目的 观察多西他赛联合顺铂诱导化疗后三维适形调强放疗同步化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效.方法 300例局部晚期鼻咽癌患者随机分为同步放化疗组(CCRT)和诱导化疗加同步放化疗组(ICCRT),ICCRT组先进行2个周期的多西他赛联合顺铂诱导化疗后再进行同步放化疗,CCRT组仅进行2个周期的多西他赛联合顺铂化疗,在此基础上,所有患者均进行三维适形调强放疗.比较两组患者近期疗效、局部控制率、无转移生存率、不良反应及相关功能.结果 ICCRT组患者的近期疗效、局部控制率、无转移生存率、生理评分和生活质量评分均高于CCRT组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).ICCRT组和CCRT组均出现不同程度放射性食管炎、放射性肺炎、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、口腔黏膜反应等,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 多西他赛与顺铂的联合诱导化疗后同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌可明显提高临床疗效、局部控制率、无转移生存率,不良反应较轻,是治疗局部晚期鼻咽癌的可行方案.