培哚普利对糖基化终产物培养的人内皮细胞转化生长因子-βⅡ受体表达的影响

目的:探讨培哚普利防治糖尿病血管并发症的作用机制。方法:用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Northern印迹杂交方法测定0.1,1.0,10.0μmol/L浓度的培哚普利对经体外制备的糖基化终产物(AGEs)培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)转化生长因子βⅡ受体(TβRⅡ)和Ⅰα(Ⅳ)前胶原mRNA表达的影响。结果:AGEs组TβRⅡ及Ⅰα(Ⅳ)前胶原mRNA表达较正常对照组明显增高(P<0.01);与AGEs组相比,TβRⅡ和Ⅰa(Ⅳ)前胶原mRNA的表达在培哚普利组0.1μmol/L时无明显降低,1.0μmol/L时分别降低了16%和10%,差异无统计学意义;10.0μmol/L时分别降低46%和50%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:培哚普利通过抑制高糖所致的TβRⅡ的表达,从而抑制细胞外基质的生成,防止血管重构,可能是其防治糖尿病血管并发病的机制之一。     

Peripheral Angioplasty as the First-choice Revascularization Procedure in Diabetic Patients with Critical Limb Ischemia: Prospective Study of 993 Consecutive Patients Hospitalized and Followed Between 1999 and 2003

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of peripheral angioplasty (PTA) as the first-choice revascularisation procedure in diabetic patients with critical limb ischemia (CLI). DESIGN: Prospective study. METHODS: PTA was employed as first choice revascularisation in a consecutive series of diabetic patients hospitalized for CLI between January 1999 and December 2003. RESULTS: PTA was successful performed in 993 patients. Seventeen (1.7%) major amputations were carried out. One death and 33 non-fatal complications were observed. Mean follow-up was 26+/-15 months. Clinical restenosis was observed in 87 patients. The 5 years primary patency was 88%, 95% CI 86-91%. During follow-up 119 (12.0%) patients died at a rate of 6.7% per year. CONCLUSIONS: PTA as the first choice revascularisation procedure is feasible, safe and effective for limb salvage in a high percentage of diabetic patients. Clinical restenosis was an infrequent event and PTA could successfully be repeated in most cases.     

Hcy和MMP9在2型糖尿病肾病中作用机制探讨

目的:探讨同型半胱氨酸和金属蛋白酶9在糖尿病肾病的发病中的可能作用。方法:测定46名2型糖尿病患者和20名健康人MMP9、Hcy及相关临床生化指标,并对各因素进行相关分析。结果:2型糖尿病肾病组血清中MMP9和Hcy浓度显著高于单纯2型糖尿病组和对照组;Hcy水平与年龄正相关;MMP9与低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇(CHO)、甘油三脂(TG)、血压和Hcy呈正相关,与高密度脂蛋白(HDL)呈负相关。结论:血清中的MMP9和Hcy浓度的检测对2型糖尿病肾病的发生、发展有重要的临床意义。     

缺氧诱导因子-1α在糖尿病肾病大鼠肾组织的表达及意义

目的探索缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血红素氧化酶-1（HO-1）在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达情况,及其与糖尿病肾脏微血管病变的关系。方法用链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病肾病大鼠模型,在制模成功后2、4、8、12、16周取肾脏组织,以年龄匹配正常大鼠作为对照组,采用免疫组织化学sP方法结合图像分析检测糖尿病肾病大鼠石蜡切片中HIF—1α与HO-1的表达量。结果免疫组化显示HIF—1α在两组均有表达,但两组比较有差异（P〈0．01）。HO—1在对照组无明显表达,但模型组有明显表达,两组比较有差异（P〈0．01）。模型组HIF—1α和HO-1表达量均于8周时达高峰。模型组肾小管上皮细胞胞浆中HIF-1α和HO-1表达量呈正相关。结论糖尿病肾病存在HIF—1α和HO-1的表达上调,糖尿病肾脏存在缺氧状态,其缺氧状态可能与其微血管结构的改变有关,并参与了糖尿病肾病的发生发展。     

中西医结合并联合清筋术治疗糖尿病足筋疽的疗效观察

目的:探讨中西医结合并联合清筋术治疗糖尿病足筋疽的临床疗效。方法:将64例患者根据溃疡程度分级后再随机分为治疗组和对照组,每组32例。治疗组在西药基础治疗上,联合中药以及清筋术治疗;对照组在西药基础治疗上,必要时加用清创术,即脓肿切开引流。疗程均为2个月。分别观察治疗组和对照组症状、体征和实验室指标,并进行统计学分析。结果:临床总有效率治疗组为96.9%,对照组为87.5%,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后空腹血糖、白细胞计数以及超敏-C反应蛋白水平均较治疗前降低(P0.05);治疗后,治疗组空腹血糖、白细胞计数以及超敏-C反应蛋白水平与对照组相比,亦有明显降低(P0.05)。结论:中西医结合并联合清筋术治疗糖尿病足筋疽,可以较好地控制炎症反应以及血糖水平,提高治愈率,降低截肢率。     

糖尿病肾病动态血压模式的特点及其与尿蛋白的关系

目的 :观察糖尿病肾损害不同时期患者的血压模式的变化 ,及其在糖尿病肾病发生机制中所起的作用。方法 :分别选取血糖稳定、临床血压正常的 、 、 期 2型糖尿病肾损害患者 ,进行动态血压测定 ,观察他们日夜血压模式的特点并与正常对照组进行对比。结果 :实验组患者的共同特点为夜间血压的升高及非勺型曲线的出现率增高 ,且后者与尿蛋白的水平成正相关。结论 :糖尿病肾损害患者的血压模式的改变 ,先于血压的升高及尿蛋白的明显增多 ,提示自主神经功能的受损 ,是糖尿病肾病的发病机制之一。     

噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾病的直接作用及其机制

近年的研究显示 ,噻唑烷二酮类药物 (TZD)具有不依赖于胰岛素增敏作用的肾直接保护作用 ,在未降低糖尿病大鼠高血糖水平的情况下 ,TZD可减少清蛋白尿 ,抑制肾小球系膜肥大及细胞外基质 (ECM)增生。其可能的作用机制是 :在高血糖状态下 ,TZD通过激活肾小球中二酰基甘油激酶 (DGK) ,抑制二酰基甘油 (DAG) 蛋白激酶C(PKC) 细胞信号调节激酶 (ERK)通路活性而改善肾小球高滤过状态、抑制ECM蛋白的过度产生。也有研究认为 ,TZD与改善硫酸乙酰肝素原多糖 (HSPG)合成及硫酸化、从而抑制肾小球基膜 (GBM)外疏松层的阴离子位点有关。此外 ,TZD可能通过调节肾小球系膜细胞的表型转化达到肾保护作用。     

高糖培养下系膜细胞JAK2／STAT3信号转导通路活性变化及与活性氧簇作用的研究

目的：通过观察高糖培养条件下大鼠肾小球系膜细胞P-STAT3的表达变化,探讨糖尿病状态下JAK2／STAT3途径活性的变化及该通路与活性氧簇（ROS之间的相互作用。方法：用传代培养的大鼠肾小球系膜细胞同步化后分组：（1）正常糖浓度组（含5．5mmol／L）,高糖浓度组（25mmol／L）,甘露醇组（5．5mmot／L糖＋19．5mmol甘露醇）,正常糖＋AG-490（浓度10／μmol／L）组,高糖＋AG-490（浓度10μmol／L）组。继续观察培养后用Westem Blot及细胞免疫化学方法检测系膜细胞STAT3、P-STAT3表达的变化。（2）正常糖浓度组（N）,高糖浓度组（H）,甘露醇组（M）,正常糖＋Apocynin组（N＋A,Apocynin浓度为100μmol／L）,高糖＋Apocynin组（H＋A,Atx）cynin浓度为100μmol／L）,收集上清液,用比色法检测系膜细胞ROS水平。（3）NADPH氧化酶抑制剂Apocynin预处理,分组同（2）,Apocynin提前1h加入,与正常糖或高糖同时培养后,用Westem Blot方法检测系膜细胞P-STAT3表达。结果：（1）高糖培养大鼠肾小球系膜细胞P-STAT3的表达较正常糖浓度组明显升高,甘露醇组与正常糖浓度组相比差异无统计学意义;各组之间STAT3表达差异无统计学意义。（2）高糖条件下,ROS产生明显升高,NADPH氧化酶抑制剂Apocynin可明显降低ROS的产生。（3）高糖条件下,Apocynin经预处理,在正常糖浓度和高糖浓度同时培养48h后,正常糖浓度组和正常糖＋Apocynin组对比P-NTAT3的表达差异无明显区别;高糖十Apocynin组较正常糖浓度组有明显区别,但与高糖组相比明显降低。结论：高糖通过磷酸化方式激活大鼠肾小球系膜细胞JAK2／STAT3信号转导通路;高糖作用下,肾小球系膜细胞ROS产生增加,并具有时间依赖性;高糖状态下ROS可激活肾小球系膜细胞的JAK2／STAL信号传导通路,证明ROS可能参与糖尿病肾病的发生和发展过程。     

多模态功能MRI在糖尿病脑病中的应用研究

【摘要】目的 探讨多模态功能MRI用于早期诊断2型糖尿病（T2DM）脑病及其病情严重程度评估。方法 纳入2016年3月～2017年5月我院收治的49例T2DM合并脑病患者,按照病程长短分为A组（23例）（＜10年）与B组（26例）（＞10年）,同时招募健康志愿者21名为志愿者组。采用磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging,SWI）与MR波谱成像(magnetic resonance spectroscopy,MRS)对受试者左侧海马部位进行扫描,计算各组受试者相位值与蒙特利尔认知（Montreal of Cognitive Assessment,MOCA）评分之间是否存在相关关系。结果 3组MoCA评分差异无统计学意义（P＞005）;B组的SWI相位值、Ins/Cr值、Cho/Cr值均高于A组（P＜005）,A组高于志愿者组（P＜005）;A组NAA/Cr值高于B组（P＜005）,但显著低于志愿者（P＜005）;MoCA评分与A组、B组受试者SWI相位值成正相关关系,与A组、B组受试者的Ins/Cr、Cho/Cr、NAA/Cr均具有负相关关系。 结论 多模态功能MRI有助于早期诊断并评价T2DM糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)病情严重程度。     

糖尿病足57例临床诊治分析

目的探讨糖尿病足的综合防治策略。方法对57例糖尿病足患者的临床发病相关因素、诊断及治疗效果进行回顾性分析。结果糖尿病足发生坏疽的危险因素包括高龄、女性患者、HDL-C降低、LDL-C升高、收缩压升高、血糖控制差等,与非坏疽组比较有显著性意义(P<0.05)。足病溃疡面分泌物细菌培养药物敏感试验显示常用抗生素的耐药率达50%～70%。结论 Wagner足病分级Ⅰ～Ⅲ级患者疗效90%以上,Ⅳ～Ⅴ级患者疗效差,截肢(趾)率高。提示对糖尿病足的早期筛查和诊治、高危险因素的综合防治并达标,是从根本上改变糖尿病足病预后不良的有效方法。