经半乳糖苷修饰的齐墩果酸固体脂质纳米粒对急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究

目的:探讨半乳糖苷修饰的齐墩果酸(OA)固体脂质纳米粒(OA-G10SLN)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:60只小鼠分为正常对照组、模型组、OA普通溶液组及OA-G10SLN高、中、低剂量(25.0、12.5、2.5mg·kg-1)组,各组每天尾静脉给予相应药物1次,连续7d,各组除正常对照组外于第6天注射CCl4造模。第7天处死小鼠并测定血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,同时作肝组织病理学检测。结果:与模型组比较,OA-G10SLN组血清AST、ALT含量明显降低(P<0.05),肝组织的病理改变明显减轻,且作用优于OA普通溶液组(P<0.05)。结论:OA-G10SLN对CCl4所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

Development of an experimental model of liver cirrhosis in rabbits

1. The aim of the present study was to develop an experimental model of liver cirrhosis in rabbits using CCl4 and phenobarbital. 2. Liver cirrhosis was induced in male New Zealand white rabbits (n = 10) by intragastric administration of CCl4 once weekly starting 14 days after the addition of phenobarbital to the drinking water (50 mg/day). Controls received phenobarbital only (n = 7). Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), albumin and bilirubin levels were determined throughout CCl4 treatment. The initial dose of CCl4 was 20 microg and subsequent doses were calculated to maintain AST and ALT levels between 400 and 800 IU/L for the duration of treatment (16 weeks). Indocyanine green (ICG) clearance was performed before and at the end of CCl4 treatment. Animals were killed at 16 weeks and three fragments of each liver lobe were processed for histological examination. A semiquantitative score was used to evaluate the development of fibrosis. 3. Cirrhosis developed in 80% of rabbits treated with CCl4. These animals did not gain weight compared with controls (P < 0.05). A significant reduction of ICG clearance was observed in CCl4-treated rabbits compared with controls (P < 0.05). The AST, ALT, bilirubin and gamma-GGT levels were elevated in CCl4-treated rabbits. 4. In conclusion, this model is successful in producing liver cirrhosis and may be useful in studies investigating metabolic, immunological or biochemical changes during the evolution of chronic liver disease.     

桃仁提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究桃仁乙醇提取物对四氯化碳(CCl4)和乙醇所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4和乙醇制备小鼠急性肝损伤模型,观察桃仁乙醇提取物对小鼠血清和肝匀浆谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量的影响。结果:桃仁乙醇提取物能降低急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性;降低肝匀浆AST活性和MDA含量;提高SOD活性和GSH含量。结论:桃仁乙醇提取物对急性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化作用有关。     

芹汁对四氯化碳致肝脏脂质过氧化的保护作用

用四氯化碳（ＣＣｌ４）制备肝脏损伤模型，观察了芹汁的抗氧化作用。结果发现，无论在离体或整体条件下，芹汁均可降低肝脏和血清中ＴＢＡｒｓ含量及肝脏中脂褐素生成量，可以恢复肝细胞膜脂流动性。各指标均明显低于单纯投予ＣＣｌ４组，并呈现剂量反应关系。表明芹汁具有拮抗ＣＣｌ４所致肝脏氧化性损伤的作用，并且在相同剂量下叶汁作用强于梗汁。离体实验条件下，芹汁的抗氧化效能强于加入量相同的已知抗氧化剂维生素Ｃ（１２．５％）和亚硒酸纳（１％）。     

肝欣液对小鼠保肝降酶作用的实验研究

目的：探讨肝欣液保肝降酶的作用。方法用肝欣液的两种浓度，小鼠连续灌胃７天，用四氯化碳（ＣＣｌ４）诱发小鼠肝损伤，以生理盐水作空白对照和ＣＣｌ４肝损伤作模型对照，作血清谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）检测和病理组织观察。结果：肝欣液大小两个剂量组ＳＧＰＴ数值略高于空白对照组，但无统计学差异（Ｐ〉０．０５），而与模型对照组比较，则ＳＧＰＴ显著下降（Ｐ〈０．０１）；病理观察；肝欣液大小剂量组小鼠肝组织损伤性病变较     

枳木具子水提取液对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的：了解枳Ju子水提取液对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用。方法：在小鼠灌胃给予药液后7d，腹腔注射四氯化碳，16h后眼眶采血测定谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）等生化指标。通过比较药物组是否明显降低四氯化碳所致的生化指标异常升高，评价药物的保护作用。结果：枳Ju子水提取液明显降低四氯化碳所致的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱苯氢酶是生化指标的异常升高。结论：枳Ju子水提取液对四氯化碳致小鼠肝损伤具有保护作用。     

鲨肝刺激物质类似物对CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨重组鲨肝刺激物质类似物(r-sHSA)对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法:利用腹腔注射CCl4制备小鼠急性肝损伤动物模型,以血清转氨酶活性以及组织病理变化为指标判断r-sHSA对化学性肝损伤的保护作用,并通过定量RT-PCR方法测定肝组织中相关细胞因子表达量的变化。结果:8~200μg/kg r-sHSA均可显著降低损伤小鼠血清转氨酶的活性,明显减轻肝细胞肿胀,减少中性粒细胞浸润,具有显著的肝保护作用,其机制可能与r-sHSA诱导TNF-α和肝细胞生长因子(HGF)表达,并下调TGF-β1的表达有关。结论:r-sHSA对CCl4致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与细胞因子的表达调控有关。     

红毛五加多糖对四氧化碳肝损伤保护作用机理探讨

目的：研究红毛五加多糖（AGP）对四氯化碳（CCl4)肝损伤保护作用机理。方法：采用大鼠CCl4肝损伤模型进行实验。结果：AGP能明显降低CCl4肝损伤大鼠的肝MDA，提高肝GSH和细胞色素P－450含量及GSH－Px活性。结论：AGP对CCl4引起的急性肝损伤保护作用机制可能与其清除自由基，抑制脂质过氧化及诱导肝药酶有关。     

水飞蓟宾微粒分散体对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的预防作用研究

目的:研究水飞蓟宾微粒分散体对CCl4所致小鼠急性肝损伤的预防作用,为水飞蓟宾微粒分散体的临床药效研究提供实验依据。方法:采用CCl4诱发雄性ICR小鼠急性肝损伤为实验动物模型,比较了正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、超高剂量组、原药粉组各组血及肝中AST、ALT、SOD、HYP、GSH-PX含量的差异。结果:中剂量组和原药粉组2组小鼠的AST、ALT、SOD、HYP、GSH-PX含量相比较,差异无统计学意义;超高剂量组的ALT、AST、HYP含量与空白组含量差异无统计学意义。结论:1/10原药粉口服给药剂量的水飞蓟宾微粒分散体静脉给药后预防肝纤维化的作用与水飞蓟宾原药粉口服给药剂量的作用相当,说明将水飞蓟宾制成水飞蓟宾微粒分散体后静脉给药可以减少单次或总的用药剂量,降低机体的耐药程度;尾静脉给药40 mg/kg,预防7 d后造模,小鼠肝组织抵抗能力增加,基本不受CCl4的影响。     

HSP70、IL-6和TNF—OL在CCl4诱导的小鼠急性肝损伤组织中的表达及意义

目的探讨HSP70、IL-6和TNF—α在急性肝损伤及再生过程中的作用机制。方法将100只雄性小鼠分为观察组90只和对照组10只。观察组腹腔注射CCl4制作急性肝损伤模型,制模后3、6、12、24、30、36、42、48、54h各处死10只。赖氏法检测两组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平的变化;HE染色法观察小鼠肝脏组织病理变化;Westernblot法检测肝损伤过程中热休克蛋白70（HSP70）、IL-6和TNF-α蛋白表达及变化趋势。结果与对照组相比,观察组血清ALT、AST逐渐升高,36h达到高峰,后逐渐减低;肝脏失去正常结构,36h时最为显著,后逐渐减轻;与对照组相比,肝脏HSP70、IL-6和TNF-α蛋白的表达呈以下趋势：HSP70在3、6、12h先升高,12h至最高,24h时降低,30h至最低点,后再升高;IL-6在3、6、12h逐渐减低,24h时升高,30h至最高点,后又逐渐减低,54h时仍略高于正常水平;TNF—α先逐渐升高,30h达到高峰,后又逐渐降低,但明显高于正常水平。结论HSP70、IL-6和TNF—α在小鼠急性肝损伤以及肝再生过程中变化明显,可能与急性肝损伤的发生、发展密切相关。