奥昔布宁渗透泵控释片在犬体内的单剂量和多剂量生物等效性研究

 目的研究自制奥昔布宁渗透泵控释片与市售普通片以及进口控释片在犬体内的单剂量和多剂量生物等效性。方法利用液相-质谱检测血药浓度,采用随机、交叉实验设计对自制控释片、进口控释片和市售普通片进行对照研究。结果单剂量给药后奥昔布宁自制控释片、进口控释片和市售普通片的峰浓度(ρ_max)、达峰时间(t_max)、血药浓度曲线下面积AUC分别为:(1.77±0.51),(1.67±0.27)和(5.89±2.04)μg·L^-1,(10.00±2.14),(10.50±2.07)和(0.84±0.23)h,(50.69±11.83),(48.63±6.33)和(22.74±7.06)μg·h·L^-1。多剂量给药后分别为:(2.39±0.55),(2.07±0.41)和(7.80±1.56)μg·L^-1,(6.12±1.55),(8.12±1.88)和(0.62±0.19)h,(44.92±10.63),(41.50±9.05)和(21.92±4.37)μg·h·L^-1,达稳态时血药浓度波动系数(DF)分别为(0.76±0.17),(0.52±0.17)和(2.55±0.39)。结论经方差分析和双单侧t检验,自制片与进口片和普通片生物等效。     

注射用辛芍对麻醉犬脑循环的影响

目的 观察注射用辛芍对麻醉犬脑循环的影响.方法 股动脉插管,测量血压,分离椎动脉和颈内动脉,用电磁流量计进行测量.结果 给药后椎动脉和颈内动脉流量增加.结论 注射用辛芍能增加脑血流,减少脑血管阻力,具有改善麻醉犬脑循环的作用.     

犬传染性肝炎核酸疫苗的构建及免疫效果评价

目的获得犬传染性肝炎保护性抗原Loop重组蛋白及pVAX1-CpG-Loop重组质粒，并评价其诱导特异性免疫应答的水平。方法PCR扩增犬腺病毒Ⅰ型抗原表位Loop基因，构建至原核表达载体pET28a（＋）和真核表达载体pVAX1-CpG（＋）中；pET28a-Loop重组质粒转化BL21（DE3），表达蛋白经SDS-PAGE、免疫印迹分析、亲和层析纯化抗原蛋白，采用肌内注射、电转导方法，prime-boost免疫策略，pVAX1-CpG-Loop重组质粒股四头肌注射免疫小鼠，抗原蛋白加强免疫后进行免疫效果的评价。结果ELISA方法检测到免疫鼠体内有特异性抗体产生，淋巴细胞增殖实验（MTT和CCK-8）、细胞因子和CD^4＋、CD^8＋分子测定表明DNA疫苗可以诱发TH1型免疫；中和实验表明表达蛋白诱导小鼠产生的抗体具有中和病毒的作用。结论构建的犬传染性肝炎pVAX1-CpG-Loop核酸疫苗具有诱导特异性细胞和体液免疫应答的能力。     

犬双侧同期开胸术中、后心肺功能变化的实验研究

目的利用犬双侧同期开胸建立胸腔内和气道压力失衡的动物模型观察犬在纵隔移位或摆动状态下，心肺功能受损的病理生理变化。方法选择健康杂种犬20只，建立气道和胸腔内压力失衡的动物模型，在x线下观察纵隔移位情况，连续动态检测犬自主呼吸后在压力失衡前、中、后的MAP、PAP、PCWP双侧气道、胸腔内压力变化及潮气量分钟通气量动脉血气变化。结果当双侧胸腔内压差达到10.16±1.98cmH2O，气道压力差达到2.03±0.52cmH2O时出现明显纵隔移位，此时MAP、PAP、PCWP均有明显升高（p〈0.01），SaCO2：明显下降（p〈0.05），潮气量明显下降（p〈0.01），pHPaO2明显下降（p〈0.01），而PaCO2明显增高（p〈0.05），胸腔内压差达到21.54±3.11cmH2O气道内压差达到5.41±1.07cmH2O时出现纵隔摆动，此时MAP明显升高（p〈0.01），PAP及PCWP均明显增高（均为p〈0.01），潮气量减少（p〈0.01）分钟通气量减少（p〈0.01），pH值明显降低（p〈0.01），S2O2明显降低（p〈0.01）。结论当双侧胸腔内压力差大于10.16±1.98cmH2O，气道压力差大于2.03±0.52cmH2O时可出现明显的心肺功能变化。     

葛根总黄酮缓释片药动学研究

目的：考察葛根总黄酮缓释片体内缓释效果。方法：建立HPLC法测定葛根素的血药浓度，以市售愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片作为参比制剂，采用比格犬进行了缓释片的药动学研究及体内验证实验。结果：与愈风宁心片、自制葛根总黄酮普通片相比，葛根总黄酮缓释片在体内外具有明显的缓释作用。结论：葛根总黄酮缓释片达到了设计要求。     

HPLC测定灌胃桂枝茯苓胶囊后Beagle犬血浆中的丹皮酚及其药物动力学研究

目的 建立ig桂枝茯苓胶囊后Beagle犬血浆中丹皮酚的测定方法,并研究其药动学.方法 给予Beagle犬桂枝茯苓胶囊后,于不同时间前肢静脉取血,制备血浆;血浆样品经小柱固相萃取,采用HPLC法测定血药浓度,统计矩分析方法计算药动学参数.结果 丹皮酚的线性范围为25.0～1.6×103 ng·ml-1,定量下限为25 ng·ml-1,日内RSD分别为9.2%、7.8%、2.5%;日间RSD分别为5.7%、2.4%、1.4%;Bleagle犬给予桂枝茯苓胶囊后,血浆中丹皮酚的药-时曲线存在双峰,tmax1和tmax2 分别为25、240 min,Cmax1 和Cmax2分别为195.5±90.3、69.8±17.1 ng·ml-1,AUC=414.4±35.8 h·ng·ml-1,MRT=3.2±0.4h.结论 所用方法符合生物样品的测定要求,可用于Beagle犬体内丹皮酚血药浓度的测定和药动学研究.     

振源胶囊对犬急性心肌梗死的保护作用

目的观察振源胶囊对犬急性心肌梗死的保护作用。方法采用犬结扎冠状动脉左前降支6h造成急性心肌梗死模型,设以下6组:假手术组,梗死模型组,振源胶囊低、中、高剂量组及复方丹参片组。十二指肠给药,测定犬24个点心外膜心电图,计算心肌梗死面积(MIS)测定血清磷酸肌酸激酶(CPK)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及脂质过氧化物(LPO)含量。结果振源胶囊能明显降低实验性心肌梗死犬的心肌缺血程度(∑-ST)和缺血范围(∑-ST),缩小MIS,降低血清CPK、LDH及AST活性,也能明显降低血清LPO含量,提高SOD及GSH-Px活性。结论振源胶囊对犬实验性心肌缺血具有明显的保护作用,可能与其提高内源性抗氧化酶活性,减轻氧自由基的损伤有关。     

比格犬埃立克体人工感染的病理学观察

目的观察比格犬人工感染埃立克体后的病理学变化。方法用常规病理学方法,对6只人工感染埃立克体的比格犬进行病理解剖学和病理组织学观察。结果剖检见主要器官和皮下出血、淤血,脾、肝肿胀;病理组织学变化的主要特征是淋巴结的严重水肿,脾、肝、肺和肾的血管内及肝血管周围存在浆细胞和淋巴细胞灶性增生,皮肤表皮层变薄、皮肤皮脂腺腺泡上皮和毛囊变性坏死。结论比格犬人工感染埃立克体后剖检和病理组织学变化与文献基本吻合,但剖检病变更为明显,这可能与中国病原株的致病性不同有关。     

含吐温80中药注射剂对不同动物的过敏反应

目的:观察吐温80及含吐温80的中药注射剂对不同动物的过敏反应,阐明不同动物出现毒性反应的原因.方法:在犬和猴两种不同种属的动物体内,分别静注或静滴0.35%吐温80溶液及含相同百分含量吐温80的中药注射剂,观察动物的血压、心率、心电图及过敏反应.结果:犬静滴吐温80溶液及含吐温80的中药注射剂5ml·kg-1(内含吐温80 17.5mg·kg-1)后,均出现血压下降、心率减慢及皮肤红斑、流涎呕吐、痉挛抽搐等过敏反应;而猴静注或静滴吐温80溶液及含有吐温80的中药注射剂10ml·kg-1(内含吐温80 35mg·kg-1),未出现过敏反应.结论:犬对吐温的过敏反应是动物的种属性特异反应.     

正常Beagle犬的生物学及心电图学特性

目的探讨正常Beagle犬的生物学及心电图学特性参考值。方法正常Beagle犬200只,测量身长、体重、饮水量、进食量、心电图Ⅱ导联等指标。结果1.Beagle犬的体长、体重、进食量和饮水量有着相对稳定的对应关系。2.Beagle犬的心搏数雌雄略有差别,但P-R间期、QRS时段和P-T时限较为稳定。结论为正常Beagle犬的生物学及心电图学特性提供了参考依据。