顺铂在TRAIL/APO-2L致胶质瘤细胞凋亡作用中影响机制的研究

目的探讨TRAIL对胶质瘤细胞凋亡的影响,并进一步研究DNA破坏药物顺铂(CDDP)在与其联合作用诱导细胞凋亡中影响作用的机制。方法行人脑胶质瘤U251细胞株的培养,应用不同浓度TRAIL和CDDP作用于胶质瘤U251细胞,MTT法检测TRAIL和CDDP分别及联合作用于U251细胞后的存活率,并以亚毒剂量的TRAIL和CDDP联合作用后,流式细胞仪检测其凋亡率。Westernblot方法检测CDDP作用前后TRAIL受体DR5表达量的变化。结果MTT结果:在一定时间范围内,随着药物浓度增加,TRAIL和CDDP分别及联合作用皆使胶质瘤U251细胞存活率逐渐降低,其中两者的联合作用效果明显,与分别作用组差异有统计学意义(P<0.01)。亚毒剂量的TRAIL(50ng·ml-1)、CDDP(4μg·ml-1)分别及联合作用人脑胶质瘤U251细胞24h后,存活率分别为:72.43%,75.56%,23.45%。亚毒剂量的TRAIL(50ng·ml-1)、CDDP(4μg·ml-1)单独或联合作用组致胶质瘤细胞凋亡率分别为25.61%、20.59%、62.33%。单独应用组与联合组之间差异有统计学意义(P<0.01)。Westernblot法检测显示:CDDP作用后较作用前DR5表达有明显增高,随CDDP剂量增多,DR5表达量逐渐增加。结论TRAIL和CDDP联合作用能显著增强其对人U251胶质瘤细胞凋亡的诱导,其机制可能与CDDP能上调TRAIL死亡受体DR5的表达有关。     

顺铂体外诱导的人肝癌耐药细胞株(QGY/DDP)的建立

目的 建立顺铂(DDP)诱导的人肝癌耐药细胞株(QGY/DDP),研究其生物学特性和耐药机制.方法 采用间歇诱导法,逐步递增DDP浓度,获得耐药细胞株QGY/DDP;MTT法测定药物敏感性;细胞计数法计算倍增时间,流式细胞术检测细胞周期;原子吸收光谱法测定细胞内铂离子蓄积量,流式细胞仪测定P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)的表达水平.结果 成功建立了顺铂诱导的人肝癌耐药细胞株QGY/DDP,耐药指数为10.81,与5-氟尿嘧啶、长春新碱等抗癌药有明显的交叉耐药;与QGY细胞相比,QGY/DDP细胞增殖减慢、倍增时间延长,G0/G1期细胞增多、S期与G2/M期细胞减少,细胞内Pt含量降低,GST-π的表达升高,而P-gp无明显变化.结论 QGY/DDP细胞具有耐药表型及耐药细胞的生物学特性;其耐药机制与细胞内Pt含量降低和GST-π过表达有关,而与P-gp无关.     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及吡柔比星在肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌中的应用及护理干预

目的:研究奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星运用于肝动脉化疗栓塞治疗中的价值及护理干预效果.方法:选择2018年5月～2020年5月本院收治的120例中晚期肝癌患者作为研究对象,依据随机双盲法分成研究组和对照组,各60例.对照组给予肝动脉栓塞治疗,研究组在对照组基础上灌注奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星治疗,两组均给予针对性护理...     

高效液相色谱法测定注射用卡铂和奈达铂的含量

目的 建立同时测定注射用卡铂和奈达铂的液相测定方法.方法 采用RP-HPLC进行测定.采用Kromasil-NH2柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.01 mol·L-1枸橼酸(三乙胺调节pH值至6.0)-乙腈(70∶30),检测波长为210nm,外标法.结果 峰面积与浓度线性关系良好,卡铂和奈达铂的回归方程分别为:y=1E 07x 36454,r=0.9999;y=1E 07x 78792,r=0.9997.两者的回收率和RSD分别为:99.75%(n=9),0.5%;99.82%(n=9),0.47%.结论 该方法操作简便、结果准确、重现性好.     

铂类联合第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌的药物基因组学研究进展

目的:了解铂类联合第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的药物基因组学研究进展,为临床个体化用药提供参考.方法:以"非小细胞肺癌""吉西他滨联合铂""紫杉类联合铂""伊立替康联合铂""基因多态性""单核苷酸多态性""Non-small-cell lung""NSCLC""Gemcitabine double pl...     

格拉司琼联合地塞米松防治顺铂所致呕吐的疗效观察

目的 观察格拉司琼联合地塞米松防治顺铂所致呕吐的疗效.方法 回顾性分析格拉司琼防联合地塞米松防治顺铂所致急性与迟发性呕吐疗效以及副反应.结果 格拉司琼联合地塞米松防治顺铂所致急性、迟缓性呕吐的有效控制率分别为90%、78%,完全控制率为76%、68%,发生1-2级常见副反应分别为便秘、厌食、腹胀、焦虑、失眠,几率分别为48%、42%、36%、40%、26%,未见3级以上副反应.结论 格拉司琼联合地塞米松防治顺铂所致的急性与迟发性呕吐均具有较好的临床效果,但有一些副反应,更加有效、副反应更小的止吐方案有待进一步研究.     

三氧化二砷及顺铂对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 了解三氧化二砷(As2O3)、顺铂(DDP)单独及联合应用对人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用. 方法 建立裸鼠人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤动物模型,成瘤后动物随机分为4组,每组4只:(1)阴性对照组,(2)As2O3组,(3)DDP组,(4)As2O3 DDP组.疗程结束后,观察3 d,处死裸鼠.治疗期间观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率,用流式细胞仪法、透射电镜观察体内瘤体的细胞凋亡情况. 结果 As2O3组、DDP组和As2O3 DDP组治疗后肿瘤体积减少,与对照组相比,差异均有显著性(P＜0.01);与As2O3及DDP组单独用药组比较,As2O3 DDP联合用药组肿瘤体积明显减少(P＜0.01),抑瘤率明显增高(P＜0.01);而阴性对照组肿瘤体积增加.各组裸鼠体重无明显变化.As2O3 DDP联合用药组细胞凋亡率为36.9%,明显高于其他2组,差异有显著性(P＜0.01). 结论 As2O3与DDP联合用药比2药单独应用抑制肿瘤生长的作用更强,二者具有协同抗癌作用.     

替加氟在中晚期鼻咽癌放疗中的增敏作用

目的 观察替加氟在中晚期鼻咽癌放疗过程中的增敏作用.方法 164例Ⅲ期、Ⅳa期鼻咽癌患者随机分为替加氟加放疗组(替加氟组80例)和顺铂加放疗组(顺铂组84例),均采用直线加速器6MVX线放疗,常规分割,鼻咽部剂量65～78 Gy,颈部剂量60～72 Gy,残留病灶加10 Gy.替加氟组在放疗同时加替加氟500 mg静脉滴注,每周1次,共4周;顺铂组在放疗的同时加用顺铂30 mg快速静脉滴注,每周1次,共4周.结果 1、2、3年生存率,替加氟组分别为90%、76.7%、60%;顺铂组分别为80%、66.7%、47.6%,2组比较差异有显著性(P＜0.05);1、2、3年无瘤生存率,替加氟组分别为92.1%、82.2%、63.3%,顺铂组分别为84.3%、65.9%、47.1%,2组比较差异有显著性(P＜0.05);1、2、3年局部控制率,替加氟组分别为82.1%、74.3%、55.1%,顺铂组分别为75.2%、55.6%、49.4%,2组比较差异有显著性(P＜0.05);皮肤反应,替加氟组明显少于顺铂组(P＜0.05).结论 放疗结合替加氟增敏疗效优于顺铂,且不良反应明显较轻,患者耐受性好.     

奥沙利铂和希罗达或醛氢叶酸等治疗结直肠癌研究

目的 研究奥沙利铂联合希罗达或醛氢叶酸/氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌的疗效、毒副反应及临床应用顺应性.方法 随机对照研究奥沙利铂联合希罗达(治疗组)和奥沙利铂联合醛氢叶酸/氟尿嘧啶(对照组)治疗转移性结直肠癌.结果 奥沙利铂联合希罗达治疗转移性结直肠癌的总有效率(CR PR)为51.1%,中位疾病进展时间为31周;奥沙利铂联合醛氢叶酸/氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌的(C总有效率(CR PR)为44.8%,中位疾病进展时间为28周.两组近期疗效无显著差异(P＞0.05).毒副反应治疗组的Ⅰ-Ⅱ度白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、外周静脉炎、脱发的发生率均明显低于对照组,统计学上有显著性差异(P＜0.05).治疗组的主要毒副反应是手足综合症和全身皮肤色素沉着,发生率为47.8%和30.4%,明显高于对照组.结论 奥沙利铂(艾恒)联合希罗达治疗转移性结直肠癌疗效好,安全性较好,毒副反应较低,应视为治疗转移性结直肠癌的首选方案.希罗达具有口服、方便、相对安全且无需滴注泵的特性,在临床应用上更有优势.     

顺铂联合胞必佳治疗恶性腹水临床观察

恶性腹水是晚期癌症的并发症之一,腹水增长迅速,且难以控制.我院在2004年11月-2007年1月间,采用腹腔内灌注顺铂联合胞必佳治疗恶性腹水,取得了一定疗效,现报告如下: 1对象与方法