近年来我国药品微生物限度检查方法验证概况

对药品微生物限度检查进行方法学验证是现行《中国药典》的一大特点。药品生产企业必须对其所有进行微生物限度检查的品种进行微生物限度检查方法学验证，采用经过验证的方法检验，以保障得出可靠的结论。2005年10月国药典发[2005]98号文对各药品检验所进一步规定，药品在进行无菌检查及微生物限度检查时，应首先进行方法学验证，否则不能出具“符合2005版中国药典的规定”的结论。为此，广大药品微生物检验工作者做了大量的方法学验证工作，取得了可喜的成果。笔者根据所查阅的自2005年至2007年的相关文献资料，按消除抑菌作用需使用不同的处理方法，作如下归纳、综述。     

手术室工作环境中的职业安全危险因素及防护

目的 探讨手术室工作环境中常见的职业安全危险因素及防护措施。方法 通过查阅文献及临床观察，针对手术室常见的危险因素提出相应的防护措施。结果 增强手术室医护人员的自身保护意识，充分认识职业危害的严重性，力求将职业危害降至最低限度。结论 手术室医护人员是可以通过行之有效的防护措施减少甚至避免职业危害的。     

五种解热镇痛类药物微生物限度检查方法验证

目的：建立五种解热镇痛类药的微生物限度检查方法。方法：采用常规法、培养基稀释法、离心集菌薄膜过滤法对五种解热镇痛类药进行方法验证。结果：确立了五种解热镇痛类药的微生物限度检查方法。结论：去痛片、对乙酰氨基酚片可用常规法，安乃近片用培养基稀释法。复方乙酰水杨酸片、萘普生片用离心集菌薄膜过滤法进行微生物限度的细菌数检查。     

清热解毒药微生物限度检查方法学验证的研究

微生物限度检查法经过近20年的发展，于20世纪90年代中期开始收载于《中国药典》，该方法对控制药品中的微生物数量和特定致病微生物起了很大的作用。我国微生物限度检查是根据不同稀释度的活菌菌数变化来判断的，2000年版前《中国药典》中未规定对供试品有抑菌成分的检验方法进行验证试验，但在实际检验工作中，由于某些药品的成分具有抗菌活性，抑制了药品中部分微生物的生长，按常规法检验得到的结果不正确。如何判断检查方法的正确性和可行性？为此，我们对24种清热解毒中成药进行方法学验证，以确认其方法的有效性，并判断药品是否含有抑菌活性成分。     

中药制剂中重金属、农药残留的监控

运用原子吸收分光光度法和气相色谱法测定了中成药制剂包括丸、片、胶囊、颗粒剂,口服液,酒剂六种不同剂型中重金属和农药残留的含量.此次随机共抽取40余品种样品,从其汇总的实验数据显示:以<中国药典>一部甘草标准项下规定重金属砷＜2mg·kg-1、汞＜0.2mg·kg-1, 有机氯农药总六六六( BHC)＜0.2 mg·kg-1 、总滴滴涕(DDT)＜0.2 mg·kg-1、五氯硝基苯(PCNB)＜0.1 mg·kg-1 限度.其中有4个品种样品中重金属砷超标,约占8%;10个品种样品的重金属汞超标,约占22%;12品种样品被检出有机氯农药残留,但低于限度标准.故对中药制剂中重金属、农药残留量的安全监控十分必要.     

栓剂的微生物限度检查法的验证

按《中国药典》规定，对非水溶性供试品的微生物限度检查，供试液的制备有几种方法。但对栓剂来说方法不够简便。笔者参考了文献，用4ml吐温-80加入5g样品中，45℃保温使样品融化后，再加保温预热45℃ pH7．0氯化钠蛋白胨缓冲液96ml至完全乳化，取得较好的效果。在建立一种药品微生物限度检查的方法时，应对方法进行验证以保证方法的可靠性。验证结果表明与药典规定的方法一致，而且比药典方法简便，且菌落清晰，易计数。     

美国药用辅料的微生物要求

药用辅料的质量标准一直是一个问题。因为很多药用辅料是食用级，或者试剂级，它们原来可能仅仅用于食品、化妆品、试剂、染料、消费品、照相术、涂料等，不是像主药专门是用于制药；而质量标准往往不可能覆盖所有的质量要求，在GMP的规范下，对于药用辅料的要求越来越高，主要是关于其物理性质和微生物限度。这些性质可能影响制剂的生产工艺和产品的质量。曾经有企业的老产品生产了20年，还出现质量问题，实际上，主要是原料和辅料的问题，如供应商变化，生产工艺变化等往往是主要的起因。     

过滤速率对阿奇霉素干混悬剂微生物限度检查方法的影响

目的 建立阿奇霉素干混悬剂的微生物限度检查方法,并探讨薄膜过滤法的冲洗液过滤速率与去除抗菌药物抑菌性的关系。方法 按2020年版《中国药典（四部）》通则1105及1106要求进行方法适用性试验,需氧菌计数联用薄膜过滤法和稀释法,霉菌和酵母菌计数采用平皿法;控制菌检查联用薄膜过滤法和稀释法,所用薄膜过滤法设定冲洗液过滤速率为200,100,50 mL/min。结果 需氧菌计数[1∶10(m/V)供试液,稀释至1∶500(V/V)]宜采用薄膜过滤法（过滤速率为50 mL/min）联合前加菌法,控制菌（大肠埃希菌）检查宜采用薄膜过滤法（5张滤膜,过滤速率为50 mL/min）联合培养基稀释法（增菌培养基体积为700 mL）。结论 所建立的方法可用于阿奇霉素干混悬剂的微生物限度检查,并确定了适宜的薄膜过滤法冲洗液过滤速率。     

有限度的选择性脊神经后根切断术联合有限度的腱松解术治疗下肢痉挛型脑瘫

目的探讨有限度的选择性脊神经后根切断术(LSPR)联合有限度的腱松解术(LSTR)治疗下肢痉挛型脑瘫的方法和疗效。方法对52例痉挛型脑瘫患者,选择性的切断L5、S1脊神经后根,同时对下肢软组织挛缩畸形行有限度的腱松解术治疗。结果术后患者双下肢痉挛及挛缩状态明显缓解;术后2年以上随访31例,步态均较术前有明显改善(P<0.01)。术后未发现明显并发症。结论该疗法可有效的解除痉挛并一次性纠正肢体挛缩畸形,同时最大限度的避免并发症。     

难治心源性休克及其处理经验

心源性休克是由于心脏泵功能损害而不能维持其最低限度的心输出量，导致血压下降，重要脏器和组织供血严重不足引起全身微循环功能障碍，从而出现一系列的缺血，缺氧、代谢障碍及重要脏器损害为特征的病理生理过程，它们可由急性心肌梗死，暴发陛心肌炎及心脏手术等因素所致，还可见于心包填塞，严重心律失常，肺心病，原发性肺动脉高压等疾病。如果能及时诊治，祛除病因，部分心源性休克可以纠正。