基于UHPLC Q-Exactive Orbitrap MSn和分子网络技术快速鉴定吴茱萸汤中化学成分

《伤寒论》名方吴茱萸汤是首批《古代经典名方目录》收载品种,全方由吴茱萸、人参、生姜、大枣4味药组成,具有温中补虚、散寒降逆之功,临床应用广泛,疗效显著。经典名方化学组成是其物质基准和量值传递的重要前提,该研究旨在建立高分辨质谱(HR-MS)和分子网络整合的快速分析经典名方吴茱萸汤中化学成分的方法。采用AQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱。分别在正、负离子模式下,采集Q-Exactive Orbitrap MS数据,根据MS/MS碎片模式的相似性创建GNPS分子网络,运用Cytoscape 3.6.1软件筛选结构相似的分子簇,最后根据对照品比对,并结合保留时间信息、高分辨质谱精确相对分子质量和MS/MS碎片信息对吴茱萸汤中化学成分进行快速准确鉴定。在吴茱萸汤中共鉴定出105种化学成分。该研究可为经典名方吴茱萸汤进一步的质量控制、基准物质研究以及药效物质研究等提供参考数据,同时也为中药化学成分的快速定性分析提供借鉴。     

补阳还五汤治疗慢性脑供血不足疗效观察及对血流动力学、认知功能的影响

目的：观察补阳还五汤治疗慢性脑供血不足（CCCI） 的临床疗效及对脑部血流动力学、认知功能 的影响。方法：选取82 例CCCI 患者的临床资料作回顾性分析,根据不同治疗方式分为对照组和观察组各 41 例。对照组给予常规西药治疗,观察组在常规西药治疗基础上加用补阳还五汤治疗。治疗1 个月后比较 2 组临床疗效,治疗前后临床症状评分、基底动脉（BA）、左椎动脉（LVA）、右椎动脉（RVA）、左大脑中动 脉（LMCA）、右大脑中动脉（RMCA） 的平均血流速度（Vm） 及认知功能［蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、 简易智力状态检查量表（MMSE）、长谷川痴呆量表（HDS）］ 评分,血浆一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1） 水平,血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6） 水平。结果：观察组总有效率为95.12%,对 照组为80.49%,2 组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,2 组头痛、眩晕、失眠、健忘等症状评分 均较治疗前降低（P＜0.05）,且观察组上述各项评分均低于对照组（P＜0.05）。治疗后,2 组BA、LVA、 RVA、LMCA、RMCA 的Vm 值均较治疗前升高（P＜0.05）,且观察组上述各项指标均高于对照组（P＜ 0.05）。治疗后,2 组MoCA、MMSE、HDS 评分均较治疗前升高（P＜0.05）,且观察组上述各项评分均高于对 照组（P＜0.05）。治疗后,2 组血浆ET-1 及血清hs-CRP、IL-6 水平均较治疗前降低（P＜0.05）,血浆NO 水 平较治疗前升高（P＜0.05）;且观察组ET-1、hs-CRP、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05）,NO 水平高于对 照组（P＜0.05）。结论：补阳还五汤治疗CCCI 可缓解临床症状,有效改善患者认知功能、血管内皮功能及血 流动力学状态,抑制机体炎症反应,提高临床治疗效果。     

养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病临床研究

目的：观察养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病的临床疗效。方法：采用随 机数字表法将 110 例老年阿尔茨海默病患者分为治疗组与对照组各 55 例。对照组给予盐酸美金刚口服液治 疗,治疗组给予盐酸美金刚口服液联合养生益智汤治疗。比较 2 组治疗前后简易智力状态检查量 表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）、中医证候评分及血浆同型半胱氨酸（Hcy）含量,并评估 2 组 临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗期间,脱落 5 例,共 105 例完成研究,其中治疗组 52 例,对照组 53 例。治疗组总有效率 84.62%,高于对照组 66.04%（P＜0.05）。2 组治疗后 ADL、MMSE 评分较治疗前升 高（P＜0.05）,中医证候评分、血浆 Hcy 含量低于治疗前（P＜0.05）;治疗组治疗后 ADL、MMSE 评分高于对 照组（P＜0.05）,中医证候评分、血浆 Hcy 含量低于对照组（P＜0.05）。2 组不良反应发生率比较,差异无统 计学意义（P＞0.05）。结论：养生益智汤联合盐酸美金刚口服液治疗老年阿尔茨海默病疗效确切,能够有效改 善患者认知功能与日常生活能力,安全性较高。     

解郁安神汤联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能及生活质量的影响

目的：观察解郁安神汤联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能及生活质量的影响。方法：选取94例双相情感障碍躁狂发作患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各47例。对照组使用碳酸锂治疗,观察组使用解郁安神汤联合碳酸锂治疗,均治疗8周。比较2组治疗前后贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分、临床总体印象疾病严重度量表（CGI-s-BP）评分、生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）评分及认知功能——重复性成套神经心理状态测验（RBANS）评分,并比较2组临床疗效。结果：治疗后,2组BRMS、CGI-s-BP评分均降低（P<0.05）,且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率87.23%,高于对照组65.96%(P<0.05)。治疗后,2组GQOLI-74各项评分均升高（P<0.05）,且观察组高于对照组（P<0.05）。治疗后,2组各项RBANS评分及总分均升高（P<0.05）,且观察组高于对照组（P<0.05）。结论：解郁安神汤联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的效果优于单纯碳酸锂治疗,且能有效改善患者认知功能和生活质量。     

定痛和血汤联合低分子肝素治疗老年髋部骨折术后血栓前状态临床研究

目的：观察在常规术后治疗措施基础上采用定痛和血汤联合低分子肝素治疗老年髋部骨折术后血 栓前状态的效果。方法：回顾性分析86 例血瘀型老年髋部骨折术后血栓前状态患者的临床资料,根据术后治 疗方法分为对照组和观察组各43 例。2 组均予常规术后治疗措施与低分子量肝素钠注射液皮下注射,观察组 加予定痛和血汤加减治疗。2 组均以5 d 为1 个疗程,连续治疗2 个疗程。比较2 组术后10 d 肺栓塞、下肢深 静脉血栓（DVT）、皮下瘀斑的发生率,评定髋部疼痛视觉模拟评分法（VAS） 评分,记录术后48 h 内的切口 总引流量,检测血栓前状态指标［血管性血友病因子（vWF）、D-二聚体（D-D）、P-选择素］。结果：观察组 术后48 h 切口总引流量少于对照组（P＜0.05）。2 组术后疼痛VAS 评分随着时间的延长逐渐降低。2 组术 后5 d、10 d 的VAS 评分均较术后1 d 降低（P＜0.05）;2 组术后10 d 的VAS 评分均较术后5 d 降低（P＜ 0.05）。观察组术后5 d、10 d 的VAS 评分均低于对照组（P＜0.05）。术后10 d,2 组vWF、D-D、P-选择素 水平均较术后1 d 下降（P＜0.05）,观察组vWF、D-D、P-选择素水平均低于对照组（P＜0.05）。2 组肺栓 塞发生率、下肢DVT 发生率、皮下瘀斑发生率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：在常规术后治 疗措施基础上采用定痛和血汤联合低分子量肝素治疗,能有效纠正老年髋部骨折术后患者的血栓前状态,预防 下肢DVT 形成,减轻术后痛感,在预防术后出血倾向方面具有优势。     

清肠愈疡汤保留灌肠联合肠愈方穴位贴敷治疗大肠湿热证溃疡性结肠炎临床研究

目的：观察自拟清肠愈疡汤保留灌肠联合肠愈方穴位贴敷治疗大肠湿热证溃疡性结肠炎（UC） 的 临床疗效及对血清炎症因子水平的影响。方法：选择大肠湿热证UC 患者80 例,按随机数字表法分为观察组 与对照组各40 例。对照组给予美沙拉嗪口服治疗,观察组采用清肠愈疡汤保留灌肠联合肠愈方穴位贴敷。 2 组疗程均为3 个月。比较2 组临床疗效及复发情况,以及治疗前后血清炎症因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、 白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）］、外周血T 淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+） 水平变 化。结果：观察组总有效率为95.00%,对照组为80.00%,2 组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗 前,2 组血清CRP、TNF-α、IL-1、IL-6 水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,2 组上述各项 指标均较治疗前降低（P＜0.05）,且观察组上述4 项指标均低于对照组（P＜0.05）。治疗前,2 组CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,2 组上述各项指标均较治疗前升 高（P＜0.05）,且观察组各项指标均高于对照组（P＜0.05）。随访6 个月,观察组复发率为5.26%,对照组为 28.13%,2 组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：清肠愈疡汤保留灌肠联合肠愈方穴位贴敷治疗大肠 湿热证UC 能提高临床疗效,有效降低血清炎症因子水平,改善患者免疫功能,降低复发率。     

加味枳实白术汤治疗功能性便秘气阴两虚证临床研究

目的：观察加味枳实白术汤治疗功能性便秘气阴两虚证的临床疗效。方法：采用随机数字表法将96例功能性便秘气阴两虚证患者分为对照组、试验组各48例。对照组口服滋阴润肠口服液治疗,试验组给予加味枳实白术汤治疗。比较2组治疗前后便秘症状评分、便秘患者生活质量自评量表（PAC-QOL）评分、周自发排便次数及血清胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）、胃泌素（GAS）水平,并评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果：试验组总有效率93.75%,高于对照组79.17%(P<0.05)。2组治疗后便秘症状评分、PAC-QOL维度（生理、社会心理、担忧、满意度）评分、血清VIP水平较治疗前降低（P<0.05）,周自发排便次数增多（P<0.05）,血清MTL、GAS水平升高（P<0.05）;试验组治疗后便秘症状评分、PAC-QOL评分及血清VIP水平低于对照组（P<0.05）,周自发排便次数多于对照组（P<0.05）,血清MTL、GAS水平高于对照组（P<0.05）。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：加味枳实白术汤治疗功能性便秘...     

紫菟二仙汤对雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全大鼠卵巢凋亡相关蛋白的影响

目的：研究紫菟二仙汤对雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢凋亡蛋白的影响。方法：将60只SD大鼠分为空白组（N组）10只和造模组50只,采用雷公藤多苷灌胃法制作早发性卵巢功能不全大鼠模型,造模成功后将造模组分为模型组（M组）、西药组（X组）、紫菟二仙汤低剂量组（L组）、中剂量组（Z组）和高剂量组（H组）各10只。给药期间观察各组大鼠动情周期,9周后观察子宫指数及卵巢指数变化,蛋白印迹法检测B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)蛋白含量,并计算Bcl-2/Bax比值。结果：各组大鼠子宫指数及卵巢指数比较,差异无统计学意义（P>0.05）。与N组比较,M组大鼠动情周期延长（P<0.05）;与M组比较,X、Z及H组大鼠动情周期缩短（P<0.05）;各治疗组动情周期比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。各组大鼠Bax蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。与N组比较,M组Bcl-2表达水平及Bcl-2/Bax降低（P<0.05）,Caspase-3表达水...     

疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药所致勃起功能障碍临床研究

目的：观察疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 类抗抑郁药所 致勃起功能障碍（ED） 患者的效果。方法：选取112 例肝郁肾虚型SSRIs 类抗抑郁药所致ED 患者,采用随机 数字表法分为2 组各56 例,对照组给予他达拉非片治疗,观察组给予疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗, 2 组均治疗8 周。对比2 组临床疗效,治疗前后评定中医证候评分、勃起功能［勃起硬度评价量表（EHS） 评 分、国际勃起功能评分量表（IIEF-5） 评分］、心理状态［抑郁症筛查量表（PHQ-9） 评分］、血管内皮功能 ［血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）,血管扩张功能（FMD）］,观察治疗期间的不良反应。结果：治疗 后,观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。2 组性欲下降、阴茎痿软不举、阴茎举而不坚、忧愁善感、小便 淋漓评分及PHQ-9 评分均较治疗前降低（P＜0.05）,观察组6 项评分均低于对照组（P＜0.05）。2 组EHS 评 分、IIEF-5 评分均较治疗前升高（P＜0.05）,观察组EHS 评分、IIEF-5 评分均高于对照组（P＜0.05）。2 组 ET-1 水平均较治疗前降低,NO 水平及FMD 值均较治疗前升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组 ET-1 水平低于对照组,NO 水平及FMD 值均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2 组患者均未发 生明显不良反应。结论：采用疏肝益肾起痿汤联合他达拉非片治疗肝郁肾虚型SSRIs 类抗抑郁药所致ED 效果 明显,能够改善患者的心理状态和血管内皮功能,提高勃起功能,安全性高。     

基于氧化应激的三草愈疡汤防治大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔黏膜炎机制研究

目的：从氧化应激角度探讨三草愈疡汤防治大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗后口腔黏膜炎（OM）的作用机制。方法：将行HD-MTX化疗的骨肉瘤患者随机分为两组,观察组在化疗前1天开始使用三草愈疡汤漱口;对照组出现OM时使用康复新液漱口;比较两组OM发生率和中医症状积分;检测氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、还原型谷胱甘肽（GSH）、脂质过氧化物（LPO）及丙二醛（MDA）的表达。结果：观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后与治疗前比较,观察组GSH-PX、GSH及SOD表达升高,LPO及MDA表达降低;对照组MDA表达降低;观察组GSH-PX、GSH、SOD表达高于对照组,LPO、MDA表达低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：三草愈疡汤能显著降低HD-MTX化疗后引起OM的发生率,提高临床疗效。其机制可能是通过提高抗氧化因子SOD、GSH-PX及GSH表达,降低氧化损伤因子LPO及MDA表达,从而减轻氧化应激损伤,发挥防治OM的作用。