血红素氧化酶在软骨藻酸对细胞DNA损伤中的作用

目的　　研究血红素氧化酶 (hemeoxygenase ,HO)系统在软骨藻酸 (domoicacid ,DA)对H4细胞DNA损伤中的作用。方法　应用单细胞凝胶电泳法 (SCGE)分别测定 0、0 0 64、0 64和 6 4μmol/LDA单独及与HO系统的活性阻断剂ZnPP 9(10 - 5mol/L)联合作用于H4细胞 6、12、2 4和 48h后彗星拖尾细胞率及拖尾尾长。结果　彗星拖尾细胞率 :中剂量和高剂量组各时间点均比对照组高 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。中剂量 +阻断剂组各时间点均相应高于中剂量组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。彗星拖尾尾长 :中剂量组 12、2 4和 48h比对照组长 ,2 4、48h比低剂量组长 ,差异均有显著性 (P<0 0 5 )。高剂量组各时间点均比对照组、低剂量组和中剂量组长 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。高剂量 +阻断剂组和中剂量 +阻断剂组 2 4、48h分别高于高剂量和中剂量组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。尾长 时间作Regression分析 ,各剂量组r差异值均有显著性 (P <0 0 1)。结论　软骨藻酸能诱导H4细胞DNA损伤 ,HO系统对这种损伤有一定的保护作用。     

degarelix准备进入Ⅲ期临床试验

Ferring公司表示，它希望它们合成的一种肽GnRH阻断剂degorelix(Ⅰ)可用于前列腺癌的治疗，预期(Ⅰ)将进入Ⅲ期临床试验。该药在Ⅱ期试验已经表现出很好的疗效。公司说这可能是它们第一个重磅炸弹型药物。公司说，(Ⅰ)是一种新型前列腺药物，为GnRH阻断剂，而不是GnRH激动剂，     

色满醇类IKs钾通道阻断剂的三维定量构效关系研究

目的和方法本文运用自组织分子场分析法以35个色满醇类IKs阻断剂为训练集分子进行三维定量构效关系研究。结果计算结果显示,最优定量构效关系模型具有较高的交叉验证相关系数q2(0.698)以及线性回归系数r2(0701);同时以7个化合物作为测试集分子对该模型进行验证。结论计算结果表明该模型具有一定的预测能力,可应用于新型色满醇类IKs阻断剂的分子设计。     

盐酸氟桂利嗪胶囊不宜用于治疗2型糖尿病合并血管病变

盐酸氟桂利嗪胶囊(flunarizine hvdrochloride capsules)是一种强效钙通道阻断剂,能阻止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害.以其持久性缓解血管痉挛、改善前庭器官循环、抗癫痫、保护心肌和肾功能作用而广泛用于临床.然而,近年来笔者临床观察发现用于治疗2型糖尿病合并血管病变与患者视力明显下降甚至双目失明有明显相关性,提示盐酸氟桂利嗪胶囊不宜用于治疗2型糖尿病合并血管病变.现就其机制进行初步分析.     

氢化可的松抑制Jurkat细胞的调节性体积减小

目的 :研究氢化可的松对Jurkat细胞调节性体积减小 (regulatoryvolumedecrease ,RVD)的影响及可能的机制。方法 :通过MoticImagesAdvanced 3.1软件系统实时监测细胞体积的变化 ,并通过3 H掺入实验观察Jurkat细胞增殖。结果 :氢化可的松对Jur kat细胞RVD具有剂量依赖性的抑制作用 ,在 10 -4和 10 -3 mol·L-1时可以明显抑制Jurkat细胞的RVD ,而在 10 -9、10 -7和 10 -5mol·L-1时对Jurkat细胞的RVD没有明显影响。钾通道阻断剂奎宁 (quinine)亦可以抑制Jurkat细胞的RVD。氢化可的松和奎宁在10 -3 mol·L-1均可明显抑制Jurkat的增殖 (包括自然增殖和ConA诱导增殖 )。结论 :氢化可的松对Jur kat细胞RVD的抑制可能是通过钾通道起作用     

阿片受体作用系统与抑郁症发病及干预研究进展

抑郁症是一种常见且危害巨大、病因和发病机制尚未阐明的以抑郁情绪为主要表现的精神障碍。在治疗方面,药物抗抑郁治疗存在起效缓慢、疗效有限、不良反应严重和用药早期不能很好控制自杀倾向等问题。阐明抑郁症发病原因和神经生物学机制,发现更为理想的抗抑郁药物是本领域急需解决的重大科学问题。近年来,阿片受体作用系统与抑郁症的关系越来越引起人们的重视,已成为本领域的一个研究热点。抑郁症的核心症状包括正性体验减少、负性情绪增加和认知功能障碍,内源性阿片肽及阿片受体在抑郁症相关的脑区中表达。本文重点讨论了阿片受体作用系统如何调控中脑-皮质-边缘通路介导的动机及奖赏、以杏仁核为中心的边缘环路介导的恐惧及焦虑、前额叶皮质和海马介导的认知功能,进而在抑郁症的发病中发挥重要作用,并综述了阿片类药物抗抑郁作用的相关研究进展。对阿片系统参与抑郁症病理过程的全面理解,可能为治疗抑郁症提供新的策略和候选靶标。     

百令胶囊联合RAAS阻断剂治疗早期糖尿病肾病疗效和安全性的系统评价

目的:系统评价百令胶囊联合RAAS阻断剂治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效和安全性。方法:采用计算机与手工相结合的方法全面检索CNKI、万方数据库、VIP、PubMed、EMbase、The Cochrane Library,收集从建库至2018年3月正式发表的百令胶囊联合RAAS阻断剂治疗早期糖尿病肾病的随机对照试验。由2位研究员独立筛选文献、提取资料并根据Jadad量表的质量标准和Cochrane协作网偏倚风险评估工具评价纳入研究的质量及偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入31个研究,合计2434例患者。Meta分析结果显示:百令胶囊联合RAAS阻断剂的治疗方案优于单用RAAS阻断剂的治疗方案,其中临床总有效率[RR=1.26,95%CI(1.18,1.36),P0.000 01]、24 h尿微量白蛋白排泄率[MD=-22.62,95%CI(-26.83,-18.40),P0.000 01]、24 h尿微量白蛋白[MD=-52.98,95%CI(-61.27,-44.70),P0.000 01]、24 h尿蛋白定量[MD=-0.17,95%CI(-0.24,-0.10),P0.000 01]、血肌酐[MD=-6.10,95%CI(-9.21,-2.99),P=0.000 1]、C反应蛋白[MD=-1.19,95%CI(-1.48,-0.89),P0.000 01],差异均有统计学意义,但糖化血红蛋白[MD=-0.19,95%CI(-0.44,0.05),P=0.12]、空腹血糖[MD=0.07,95%CI(-0.34,0.48),P=0.72]差异均无统计学意义。所有纳入研究均未报告出现严重不良反应。结论:与单用RAAS阻断剂相比,百令胶囊联合RAAS阻断剂治疗早期糖尿病肾病可明显提高其临床治疗总有效率且不良反应少,安全性好,能够有效的降低24 h尿微量白蛋白排泄率、24 h尿微量白蛋白、 24 h尿蛋白定量、血肌酐、C反应蛋白,但对于降低糖化血红蛋白、空腹血糖方面无证据显示较对照组更为有效。由于纳入的文献其研究方法学质量不高,期待更多高质量、大样本、多中心的临床随机双盲对照试验纳入系统评价从而提高其疗效和安全性的证据级别。     

缝隙连接与神经病理性痛的研究进展

缝隙连接是介导相邻细胞间物质转运、化学或电信号传递的专用跨膜通道,维持着细胞内环境的稳定。在神经系统中,缝隙连接不仅介导神经元和胶质细胞的胞间偶合,还参与病理条件下继发性损害。目前,研究证明缝隙连接在由神经系统损伤引起的神经病理性痛中发挥作用。对缝隙连接与神经病理性痛的关系进行研究有助于更深层次的了解神经病理性痛的发病机制,为治疗神经病理性痛提供新的研究方向。     

欧盟批准伊伐布雷定治疗慢性稳定型心绞痛

Servier公司的伊伐布雷定（ivabradine，Procoralan）日前获得欧洲药品管理局（EMEA）的批准，用于禁用或不耐受B受体阻断剂、窦性心律正常的慢性稳定型心绞痛患者的对症治疗。本品是首个选择特异性if电流抑制剂，此次获得了27个欧盟国家的批准。