治疗痛风和高尿酸血症药物的研究进展

随着痛风和高尿酸血症发病率的逐年攀升,临床常用治疗药物（别嘌醇、苯溴马隆、非布司他等）市场销售额也逐年递增,但这些药物均存在明显的副作用,国内外药企已将研发重点放在更安全、更高效的新型降尿酸药物尿酸盐重吸收转运子1（URAT1）抑制剂领域,已上市的雷西那德在近几年备受关注,而在研新药SHR4640、SIM1909-13已处于临床试验阶段,同时用中医药治疗高尿酸血症和痛风也是未来的研究方向。对治疗痛风及高尿酸血症的药物研究进展进行综述,以期为临床用药和新药研发提供参考。     

L5/S1椎间盘突出重吸收的腰骶矢状面参数改变

背景：以往有研究表明了腰骶矢状面参数与腰椎间盘突出重吸收现象的相关性,但腰骶矢状面参数包括了腰椎前凸角、腰骶关节角、骶骨倾斜角等众多参数,且各参数对椎间盘重吸收的影响具有差异性;另外目前对具体某一节段椎间盘突出重吸收的研究尚少,测量数据也多从数字化X射线摄影或CT中获取,而从MRI中测量的腰骶矢状面参数与L₅/S₁椎间盘突出后发生重吸收的相关性报道则较少见。目的：观察L₅/S₁椎间盘突出重吸收后腰椎矢状面参数的相应改变,筛选出椎间盘重吸收过程中变化最显著的腰骶矢状面参数。方法：选择具有完整MRI影像资料的57例腰椎间盘突出症患者,符合腰椎间盘突出症诊断标准,且单纯接受非手术治疗L₅/S₁突出节段发生重吸收现象。MRI测量冠状面上的最大突出层面的突出面积、腰骶矢状面参数,包括腰椎曲线指数、腰椎前凸角(α)、L₅/S₁椎间盘角(β)、椎间隙高度、腰骶关节角、骶骨平台角、骶骨倾斜角、下腰椎前凸角,将腰骶矢状面参数在R软...     

大鼠低亲和力钠依赖二羧酸转运蛋白对枸橼酸及草酸转运电生理特性的研究

目的 探讨大鼠低亲和力钠依赖二羧酸转运蛋白(SDCT1)对枸橼酸及草酸的转运特点。方法克隆出大鼠SDCT1全长cDNA基因。应用爪蟾卵母细胞异源性表达SDCT1，并使用双电极电压钳法记录通道电流。通过改变灌流液中枸橼酸、草酸的浓度，以及两种底物转运时钠离子的浓度及pH值，对其特性进行了研究。结果SDCT1对枸橼酸及草酸的转运均为底物浓度及钠离子依赖。pH值变化显著影响2者的转运。但低pH对草酸的转运影响要远大于枸橼酸。结论在临床实践中，虽然升高尿液pH值可以抑制枸橼酸的重吸收，发挥其抑制钙盐沉积的功能。但过度地碱化尿液也会使草酸的重吸收受到抑制，使草酸大量存留在尿中而导致结行。保持适当的尿酸碱度是必要的。     

特发性甲状旁腺机能减退症的诊断探讨

本文总结了我院诊断的21例特发性甲状旁腺机能减退症的临床及实验室资料,探讨了甲状旁腺机能减退症的诊断标准。特别指出对有神经精神症状的患者如头部 CT 显示基底节和(或)基底节外对称性多发性脑钙化提示其为甲状旁腺机能减退症,此征有助于不典型病例的早期诊断。     

老年人高尿酸血症与代谢综合征

引起原发性高尿酸血症的发病机制主要包括：肾脏排泄的减少和尿酸生成过多。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，大多数哺乳动物经肝尿酸盐氧化酶（尿酸酶）分解形成尿囊素由尿中自由排出。人类尿酸为内源性嘌呤，经黄嘌呤氧化酶在肝、肠作用形成最终降解产物。外源性嘌呤亦为尿酸重要来源，人类尿酸库约有1．2g并迅速转化，其中2／3经尿排出。肾排出尿酸的机制包括肾小球滤过一肾小管重吸收、再分泌一远曲小管再吸收。     

TREK1：治疗抑郁症的潜在新靶标

5-羟色胺能神经传递参与了抑郁症的病理生理学以及抗抑郁药，如选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（SSRI）的药效发挥，但其根本的分子机制并不十分清楚。Lazdunski等在Nat Neurosci上报道，敲除钾离子通道TREK1（该基因受5-羟色胺调控并受某些SSRI抑制）后显示出抗抑郁的效应，因此它可能成为新的抗抑郁药的潜在靶标。     

生物人工肾小管体构建的研究

血液净化技术的出现使肾衰病人的总体预后大有改善 ,但至今血液净化仍局限于肾小球功能的替代 ,仍不能在体外进行肾小管功能的替代。肾脏 ,特别是肾小管在维持体内酸碱平衡、参与激素代谢、产生细胞因子方面有重要作用 ,如果能通过某种方法在体外模拟替代肾小管的功能 ,那对肾替代疗法将是一个极大的完善。本实验于 1999～ 2 0 0 0年采用猪近曲小管上皮细胞株 (LL C- PKI)体外培养 ,然后将细胞植入空心纤维内腔制作生物人工肾小管 (RAD) ,继续培养后测定其功能 ,从方法学的角度对人工肾小管的构建过程进行研究 ,并取得成功 ,证明其在体…     

破裂型椎间盘突出动物模型中新生血管因子与炎性反应的研究

目的 探讨破裂型椎间盘突出后重吸过程中新生血管的长入与炎性反应的存在.方法 将20只SD雄性大鼠,经手术切除尾椎椎间盘.埋植在背部硬膜外.造成破裂型椎间盘突出模型.动物30d后处死,取埋植的髓核组织,进行HE染色,免疫组化检测.结果 30d后椎间盘组织的形态结构发生明显改变,椎间盘组织中新生血管与巨噬细胞的免疫组化染色均呈阳性.结论 破裂型椎间盘突出的髓核组织经过一段时间确实有新生血管的长入与炎性反应的存在,其可能在椎间盘突出重吸收过程中发挥重要作用.     

腰椎间盘突出后重吸收机制与中医疗法研究概况

腰椎间盘突出（LDH）是临床常见的疾病,目前治疗方法可分为手术和物理保守治疗两种。随着腰椎间盘突出后重吸收现象被临床的发现,为椎间盘突出症的诊断以及治疗开拓了一个新的方向;在没有明确手术指征的情况下,不应低估保守治疗方式,文章通过论述影响腰椎间盘突出后重吸收的相关因素、相关机制以及中医药等治疗方法,为保守治疗提供合理有效的证据,不断发挥中医药独特的治疗优势,并进一步探讨保守治疗的合理性以及目前有待解决的问题。     

高尿酸对小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体基因表达的影响

目的:研究高尿酸条件下尿酸盐阴离子转运体1(Urate anion exchanger 1,URAT1)、葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,GLUT9)、有机阴离子转运体10(Organic Anion Transporter 10,OAT10)基因表达的动态变化。方法:(1)研究不同剂量尿酸对小鼠血尿酸水平的影响:遵循随机化原则将50只雄性昆明种小鼠分为5组(每组10只):分别为正常组、尿酸每天100、200、300、400mg/kg剂量组。每天2次腹腔注射尿酸磷酸盐溶液,共造模14天,确定最佳剂量。(2)确定最佳剂量后,小鼠腹腔注射最佳剂量尿酸每天300 mg/kg,复制高尿酸血症模型。在给予尿酸1、3、7、14天处死小鼠,用磷钨酸法测定小鼠血清尿酸水平和肝尿酸含量,用RT-PCR检测小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体URAT1、GLUT9、OAT10基因表达水平。结果:(1)腹腔注射尿酸每天300 mg/kg及400mg/kg能有效升高小鼠血尿酸水平(P<0.01),但400 mg/kg组小鼠死亡率高。而尿酸100、200 mg/kg组与正常组相比无统计学差异,300 mg/kg为最佳剂量;(2)与正常组相比,模型组血尿酸水平在造模1、3、7、14天均升高(P<0.05),造模成功;与正常组相比,模型组肝匀浆尿酸含量在造模1天显著升高(P<0.01);而造模3天、7天及14天均无统计学差异;与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏GLUT9基因表达水平在1、3、14天均增加(P<0.05);与正常对照组相比,模型组小鼠肾脏URAT1和OAT10基因表达水平在各时间点均无显著变化(P>0.05)。结论:在尿酸诱导的高尿酸血症小鼠模型上,模型组GLUT9基因在给予尿酸1、3、14天后表达均上调,但URAT1、OAT10的基因表达均无显著变化。