白血病多药耐药逆转研究进展

多药耐药(multidrugresistance, MDR)是肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后, 不仅对该药可产生耐药性, 对其他结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也可产生交叉抗药性。白血病细胞的MDR是化疗失败和疾病复发的主要原因之一。目前认为MDR产生的机制有: .药物外排介导的耐药, 主要有P 糖蛋白 (permeability glycoprotein, P gp, P 170 )、多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein, MRP)、乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein, BCRP)和肺耐药相关蛋白(lungresistance relatedprotein, LRP)介导的耐药; 谷胱…     

人红白血病转基因多药耐药细胞K562／MDR耐药性的逆转及机制的研究

本实验旨在研究川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)与环孢菌素(cyclosporinA，CsA联合逆转通过基因转移技术获得的仅具有经典MDR表型的人红白血病多药耐药细胞K562／MDR的多药耐药性，并进一步探讨其耐药逆转机制。通过基因转移方法获得仅有Pgp高表达、具经典MDR表型的K562／MDR细胞，作为本研究模型来研究白血病细胞MDR的逆转机制。     

六君子汤含药血清对A549/DDP细胞及E-cadherin和N-cadherin表达的影响

目的研究六君子汤含药血清对人肺腺癌顺铂耐药细胞株(A549/DDP)顺铂(DDP)耐药的作用及其对上皮钙黏蛋白(E-cadherin)和神经钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。方法采用血清药理学方法制备含药血清,随机将40只SD大鼠分为血清对照组和六君子汤(高、中、低剂量)含药血清组,每日灌胃给药1次,连续5天后提取血清。再用培养液将各组血清稀释成5%和10%浓度作用于A549/DDP细胞株12h、24h、48h,以此筛选出最佳浓度及最佳作用时间点。MTT法检测各组细胞对DDP的IC50,计算耐药逆转倍数;免疫细胞化学法和Western blot检测各组细胞中E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达。结果六君子汤含药血清对A549/DDP细胞有明显抑制作用,且呈浓度和时间依赖关系,中剂量10%浓度含药血清作用48h作用较强且细胞毒性低,在此浓度下,TGF-β1诱导的A549/DDP的IC50明显下降(P0.05),对A549/DDP细胞的耐药逆转倍数为4.12,E-cadherin表达水平上调,N-cadherin的表达水平下调。结论六君子汤含药血清逆转A549/DDP细胞的顺铂耐药可能与抑制细胞上皮-间质转化,增强A549/DDP对DDP的敏感性有关。     

手术逆转压力负荷性左心室肥厚的实验研究

目的:探讨外科手术逆转压力负荷性左心室肥厚的有效性.方法:75只SD大鼠随机分为正常组(n=15)和肥厚组(n=60),后者行腹主动脉缩窄术造成左心室肥厚;肥厚组存活大鼠再随机分为实验组(n=26)和对照组(n=20),实验组大鼠再次手术解除腹主动脉的缩窄,术后每周取血液标本检测血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,...     

肺癌多药耐药机制及其逆转方法的研究进展

肺癌是严重影响人类生存的恶性肿瘤之一,其死亡率已居全球恶性肿瘤之首.目前主要采取以化疗为主的综合治疗方案,但临床治疗失败率很高,主要原因是肺癌细胞对化疗药物产生多药耐药性(multi-drug resistance,MDR).因此,逆转耐药已经成为治疗肺癌的关键.本文就近年来对肺癌耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述.     

索拉非尼对耐药肝癌细胞株BEL-7402／FU逆转作用的研究

目的:研究索拉非尼对肝癌耐药细胞系BEL-7402/FU多药耐药性的逆转作用及可能机制.方法:采用流式细胞术检测罗丹明123(Rho123)的表达,免疫组化法观察细胞膜上P-gp的表达,荧光定量PCR法检测多药耐药基因mdr1 mRNA水平的变化,Western blot法检测mdr1基因蛋白产物P-gp表达水平的变化.结果:经4 μmol/L索拉非尼处理后,增加了BEL-7402/FU对Rho123的蓄积并减缓其外排作用,使细胞表面P-gp的表达明显下降,mdr1 mRNA较用药前下降了35.4%,并可明显抑制mdr1基因蛋白产物P-gp的表达水平,比BEL-7402/FU细胞减少14.3%.结论:索拉非尼可以抑制mdr1基因蛋白产物P-gp的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,从而逆转了肝癌细胞的多药耐药性.     

慢性乙肝肝硬化逆转之路:柳暗花明又一村

乙肝病毒诱发破坏肝细胞→成纤维细胞被动员→过度纤维增生→肝纤维化→肝硬化。由此可见,整个过程始作俑者是乙肝病毒。如果能长期控制病毒复制,就可以防止肝硬化的发生。     

老鼠实验表明修复端粒可以逆转衰老

据香港《文汇报》11月30日报道,哈佛科学家最近破天荒地令年老的老鼠器官获得新生,成功逆转衰老过程,这项突破成果或有望防治脑退化症（老年痴呆症）、糖尿病和心脏病等疾病,甚至有望打开永恒青春的奥秘,进一步迈向研制“长生不老药”。科学杂志《自然》网站28日刊登美国哈佛医学院的科研报告,研究员饲养了一些经基因改造的老鼠,令它们因缺乏“端粒酶”（telomerase）而未老先衰,出现嗅觉衰退、脑部缩小、不育、肠部和脾脏受损等疾病,使它们皮肤、大脑、内脏和其它器官老化。     

髓内固定与髋关节置换治疗高龄逆转子间骨折的临床效果对比

目的对比髓内固定与髋关节置换治疗高龄逆转子间骨折使的临床疗效。方法回顾性分析2014年6月—2016年4月因逆转子间骨折于河南省许昌市中心医院行手术治疗的132例高龄患者,男性39例,女性93例;平均年龄81.36±7.8岁。根据手术方式分髋关节置换组(A组,72例)和股骨近端髓内钉(PFNA)组(B组,60例),对比两组患者手术时间、术中失血量、术后下地完全负重时间、住院时间、术后不同时间的Harris评分和相关并发症,随访6个月并观察两组患者的生活质量。结果 A、B组患者术前平均Hgb值差异均无统计学意义(P0.05),术后A组Hgb值为(82.49±6.52)g/L显著低于B组的(91.52±7.41)g/L(P0.05);B组平均手术时间为(67.23±6.42)min,明显少于A组的(82.12±8.56)min(P0.05),A组患者平均下地完全负重时间为(21.52±3.54)d,显著低于B组的(38.41±7.68)d(P0.05)。A组患者在术后2周和3个月Harris评分显著高于B组(P0.05),随访6个月,两组生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力活力、社会功能、情感职能和精神健康等各项评分比较差异均无统计学意义(P0.05),两组并发症比较差异无统计学意义(P0.05)。结论髓内固定对比髋关节置换治疗高龄逆转子间骨折早期临床效果相当,具有术中失血少、手术时间少的优点,更适合高龄逆转子间骨折患者。     

髓鞘相关抑制分子与脊髓再生的免疫治疗

脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)后，由于轴突再生困难，往往造成不可逆转的神经功能障碍。SCI后轴突再生困难的主要原因是，缺乏促进再生的因子和中枢神经系统(central netvous system，CNS)髓鞘中轴突抑制分子，以及星形胶质瘢痕的存在。近年来，髓鞘相关抑制分子如Nogo—A、髓鞘相关糖蛋白(myelin—associated glycoprotein，MAG)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocytemyelin glycoprotein，OMgp)及Nogo-66受体(nogo-66 receptor，NgR)介导的信号转导途径的相继发现，