谷氨酰胺对内毒素激活大鼠枯否细胞的免疫调理作用

目的　探讨谷氨酰胺调节大鼠枯否细胞（KC）免疫功能的可能机制。方法　体外培养条件下,内毒素(LPS)激活KC,采用聚苯乙稀颗粒检测KC的非特异吞噬作用,3-氢尿嘧啶(3H-Uridine)掺入法反映KC合成RNA的能力,生物素链亲和素酶联免疫吸附法（ELISA）法检测KC肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的分泌量。结果　培养液中谷氨酰胺的浓度从0.000mmol/L上升到0.500mmol/L时,KC吞噬聚苯乙稀颗粒数量、3H-Uridine掺入量、TNF-α和IL-6分泌量分别从(8.80±0.74)/细胞、(20425±2768)DPM/1×106细胞、(105±80)μg/L、(12±2)μg/L上升到(18.53±2.15)/细胞、(39328±2169)DPM/1×106细胞、(300±30)μg/L、(37±4)μg/L。结论　KC的非特异性吞噬作用、3H-Uridine掺入量、TNF-α和IL-6分泌量依赖于培养液中谷氨酰胺的含量,谷氨酰胺缺乏或不足导致KC的特异性和非特异性的免疫功能低下。     

肝移植术后谷氨酰胺的应用

目的 探讨传统全胃肠外营养（TPN）及添加丙氨酰谷氨酰胺（Gln，商品名力太）的TPN对肝移植后移植肝蛋白合成功能、机体免疫功能及对感染、排斥反应发生率的影响。方法 将50例肝移植患者随机分两组：不添加Gln的TPN组（传统组）和添加Gln的TPN组（Gln组）。术后第2天予等热量[104．6kJ／kg（体重）]、等氮量[0．16g／kg（体重）]共7d。监测术后第2和9天IgG，IgA，IgM，CD3，CD4／CD8及前清蛋白（PAB）。结果 术后第9天与术后第2天比较Gln组IgG和IgA较之传统组明显升高，组间比较P〈0．01；Gln组应用前后比较P〈0．01：Gln组CD3，CD4／CD8平均值较之传统组明显升高，组间比较P〈0．01；Gln组应用前后比较P〈0．05；Gln组感染率（20．0％）较之传统组（40．0％）明显降低（P〈0．05）；术后PBA增高幅度Gln组明娃高于传统组（P〈0．01）；两组比较IgM变化及急性排斥反应差异无显著性。结论 肝移植后静脉营养中添加Gln可增强免疫功能，尤以体液免疫增强为著，但并不增加急性排斥反应；使用Gln同时增加移植肝蛋白合成功能及降低感染发生率。     

选择性消化道去污联合谷氨酰胺预防兔背驮式肝移植肠道细菌易位

目的观察选择性消化道去污(SDD)联合谷氨酰胺(Gln)对兔原位背驮式肝移植肠道细菌易位及术后肺部感染的预防作用。方法建立兔原位背驮式肝移植模型30例,受体兔被随机均分为SDD组、SDD Gln组及对照组。SDD组给予含妥布霉素、多黏菌素E及制霉菌素的乳剂处理;SDD Gln组在SDD的基础上加以Gln;对照组仅建立移植模型。各组分时段抽取门静脉血,获取回肠组织标本及术后肺组织标本,观察回肠组织病理变化、门静脉血细菌易位及术后肺部感染情况。结果门静脉阻断15、30、45min及术后30h SDD Gln组回肠壁毛细血管混合切面面积均小于对照组(P<0.05,P<0.01)和SDD组(P<0.05)。门静脉阻断前SDD Gln组回肠绒毛长度较对照组(P<0.05)和SDD组(P<0.05)长,在门静脉阻断45min时段对照组超过SDD Gln组(P<0.05)和SDD组(P<0.05),术后又回返至术前状态(P<0.05,P<0.01)。门静脉阻断45min和术后30h时段SDD Gln组及SDD组门静脉血细菌培养阳性者少于对照组(P<0.05,P<0.01)。SDD Gln组及SDD组术后肺部感染者也少于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论Gln对肠黏膜上皮细胞具有较强的营养作用,与SDD联用可以有效地降低门静脉阻断期间及术后肠道细菌易位及术后肺部感染的发生。     

谷氨酰胺对肝门阻断后肠道损伤的影响及其意义

目的：探讨谷氨酰胺（Gln）对肝门阻断后肠道损伤的影响及其意义.方法：将雄性Wistar大鼠,随机分为三组：假手术组（A组）、对照组（B组）和实验组（C组）.采用Pringle法进行肝门阻断,持续35min,在肝门阻断前C组大鼠腹腔注射Gln.分别于肝门阻断前及再灌注后2、4、24 h,每组各选取10只大鼠,测定肠道组织谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平,检测血清TNF-α水平以及门静脉血浆内毒素水平.结果：与A组相比,再灌注后B组肠组织中MDA水平增高（P＜0.05）,而GSH及SOD水平下降（P＜0.05）,TNF-α及内毒素水平明显增高（P＜0.05）.再灌注后2h及4h,C组肠道GSH水平均明显高于B组（P＜0.05）.与B组相比,再灌注后C组肠道组织SOD活性明显增高,而MDA水平明显降低（P＜0.05）;血清TNF-α及内毒素水平均明显降低（P＜0.05）.结论：肝门阻断可以造成肠道屏障的破坏;而Gln对肠道屏障具有保护作用,并将减少内毒素易位、炎性因子的释放.     

组织转谷氨酰胺酶特异性抑制剂预防肝纤维化的实验研究

Objective To observe the effects of cystamine, a tissue transglutaminase (tTG) inhibitor, on the development of rat liver fibrosis induced by carbon tetrachloride. Methods One hundred male SD rats were randomly divided into control group (n=20), hepatic fibrosis group (n=40) and cystamine group (n=40) . Liver fibrosis model was induced by intraperitoneal injection of carbon tetrachloride. Cystamine (112 mg·kg-1·d-1) was administered by intraperitoneal injection 2 days before injection of carbon tetrachloride. The rats were sacrificed at weeks 4 and 8, and the liver tissues and serum specimens were obtained. The mRNA expression of tTG, smooth muscle-alpha (α-SMA), collagen-Ⅰ and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 (TIMP-1) were detected by real time PCR. The protein expression of tTG and α-SMA, liver function and content of hydroxyproline in liver tissues were determined by Western blot. Histological changes of the liver was observed under microscope. The fibrosis conditions of rat liver in each group were evaluated according to the semi-quantita-tive scoring system. All the data were analyzed by one-way ANOVA. Results Eight weeks after the injection of carbon tetrachloride, obvious injury of the liver in liver fibrosis group was observed. The levels of alanine trans-aminase (ALT), total bile acid, total bilirubin, hydroxyproline, tTG, α-SMA, collagen-Ⅰ and TIMP-1 were (1313±157)U/L, (99.9±18.5)μmol/L, (10.9±1.6)μmoL/L, (55±12)μg/g, 145.6±51.2, 130.3±44.6, 211.3±75.1 and 162.4±53.5. After administration of cystamine, the levels of ALT, total bile acid, total bilirubin, hydroxyproline, tTG, α-SMA, collagen-Ⅰ and TIMP-1 were (378±87) U/L, (61.0±12.7) μmol/L, (9.8±1.7) μmol/L, (70±14 ) μg/g, 48.6±12.3, 40.7±12.3, 63.9±16.0, 59.2μ23.4. Conclusion Cystamine can alleviate the carbon tetrachloride-induced rat liver fibrosis by inhibiting the tTG pathway.     

术后免疫营养支持对胃肠道肿瘤患者的影响

摘要：为探讨以谷氨酰胺为底物的免疫营养支持对胃肠道肿瘤患者围术期蛋白质代谢和免疫功能的影响。笔者将60例胃肠道恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。两组均予等氮等热量［104.5～125.4kJ/(kg·d)］营养支持；对照组给予一般的肠外营养（PN）支持，治疗组给予谷氨酰胺为底物的肠外免疫营养支持。两组患者均于术前、术后营养支持7d后检测清蛋白（ALB）、前清蛋白（PAB）和转铁蛋白（TRF）以及IgG,IgA和IgM和T淋巴细胞亚群CD3,CD4，CD8。结果示，治疗组免疫营养支持7d后ALB, PAB和TRF均明显上升(P<0.05)，而对照组ALB,PAB和TRF与支持前比较差异无显著性 (P>0.05)，治疗组PAB的增加值明显高于对照组(P<0.05)；IgA,IgG和IgM均高于营养支持前和对照组(P<0.05)，T淋巴细胞亚群CD4百分比和CD4/CD8值均高于营养支持前和对照组(P<0.05)。提示：以谷氨酰胺为底物的肠外免疫营养支持可促进胃肠道肿瘤患者围术期蛋白质合成和细胞免疫、体液免疫功能的改善。     

谷氨酰胺与肿瘤免疫、化学治疗、放射治疗（文献综述）

谷氨酰胺是机体内含量最丰富的氨基酸，在荷瘤机体常出现谷氨酰胺的缺乏。本文拟对谷氨酰胺在荷瘤机体中的代谢及在肿瘤免疫、化学治疗、放射治疗中的应用新的进展作一综述。     

星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环在大鼠神经病理性痛形成中的作用

目的 评价星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环在大鼠神经病理性痛形成中的作用.方法 成年雄性SD大鼠48只,体重200～230 g,采用结扎胫神经和腓总神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型.随机分成8组(n=6):对照组(C组)不进行任何处理;假手术组(S组)仅穿线不结扎;神经病理性痛组(NP组)模型制备成功后鞘内注射PBS 50μl,M1～4组分别鞘内注射0.01、0.03、0.05、0.10 mmol/L谷氨酰胺合成酶抑制剂MSO 50μl,MG组鞘内注射0.05 mmol/L MSO 50μl,15 min后鞘内注射0.25 mmol/L氨酰胺50μl.于结扎前1周(T0)、结扎后1周(T1)、注射MSO后15、30、45、60 min(T2～5)时测定机械痛阈,最后1次测痛阈后处死大鼠,取L4～6段脊髓,采用免疫组化法测定神经胶质酸性蛋白(GFAP)和谷氨酰胺合成酶(GS)的表达及共表达(GFAP/GS)情况.结果 与NP组和MG组相比,S组CP组T1～5时、M3,4组T2～4时机械痛阈升高,S组、C组和M3组脊髓背角GFAP、GS和GFAP/GS表达下调(P＜0.05);MG组和NP组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环参与了大鼠神经病理性痛的形成.     

谷氨酰胺转移酶对大豆分离蛋白成膜性能的影响

研究了谷氨酰胺转移酶（TGase）对大豆蛋白膜特性的影响。研究表明：在成膜溶液中加入TGase（4U／g）可以使膜的抗拉强度增加16．79，6，表面疏水性增加39．2％，同时也明显降低了膜的断裂伸长率、水分含量、总可溶性物质量及透光率，但是对水蒸气转移速率几无影响。扫描电镜（SEM）显示，酶法交联膜的表面比对照膜略为粗糙，断面却更为均匀致密。SDS-PAGE分析表明，TGase催化SPI产生了共价交联。     

谷氨酰胺强化肠内营养支持对全胃切除术后营养及免疫功能影响的研究

目的 探讨经胃十二指肠管谷氨酰胺强化肠内营养支持对全胃切除术后营养及免疫功能的影响。 方法 收集2006年10月至2009年2月上海交通大学医学院附属仁济医院普外科接受全胃切除术的72例进展期胃癌病人,随机分为谷氨酰胺强化肠内营养（EN+Gln）组、肠内营养（EN）组和对照组。在术后48h内待一般情况稳定后即开始给予肠内营养。观察肛门排气恢复时间、术后并发症发生率及住院时间,分别于术前1d、术后3d和12d检测总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白,术后7d检测外周血NK细胞、CD4+T细胞、CD8+ T细胞和免疫球蛋白IgM、IgG。 结果 EN+Gln组与EN组术后并发症发生率及住院时间均低于对照组。术后第3天3组病人总蛋白、白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白均较术前明显下降,且对照组总蛋白、白蛋白及转铁蛋白下降幅度更大（P<0.05）,术后第14天时EN+Gln组与EN组的总蛋白、白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白水平明显高于对照组（P<0.05）。术后第7天EN+Gln组CD4+T细胞、NK细胞百分比和IgM、IgG较术前明显升高,且较EN组和对照组同期显著升高（P<0.05）。 结论 全胃切除术病人围手术期谷氨酰胺强化肠内营养支持有助于改善营养和免疫状态、促进术后恢复,减少并发症发生率和缩短住院时间。