Ataxin-3与相关疾病的分子机制的研究进展

Ataxin-3 (AT3,ATXN3)是一种重要的去泛素化酶,正常情况下,它参与基因转录、蛋白代谢、磷酸化以及自身泛素化水平的调节。然而突变的Ataxin-3的表达可致转录失调,导致细胞毒性和神经退行性变疾病,如脊髓小脑共济失调3(SCA3)。AT3的异常不仅能导致神经性病变,而且据最近世界各地的研究表明,AT3的失调可能涉及一些人类癌症或者癌症前期病变(如胃癌、乳腺癌、肺癌、睾丸癌、肝硬化等)的发病机制。虽然目前国内关于ATXN3的研究较少,但在国外已经有大量研究报道,该综述主要总结它的功能与疾病的关系。     

丙氨酰谷氨酰胺注射液医嘱点评模式的建立与效果分析

目的探讨评分制丙氨酰谷氨酰胺医嘱专项点评的有效性,以建立丙氨酰谷氨酰胺医嘱点评的长效机制。方法创建评分制医嘱点评模式,采用此模式,对2017年使用丙氨酰谷氨酰胺注射液的6248份病历进行点评,对丙氨酰谷氨酰胺使用率、合理率、平均分进行对照研究。结果从2017年实施评分制处方点评模式后,肠外营养医嘱丙氨酰谷氨酰胺使用率分别从干预前65. 1%,降至41. 1%;合理率从干预前55. 5%,提升到干预后的78. 7%,处方平均分逐渐提高。结论评分制医嘱点评模式具有科学性、客观性,可操作性强。通过采取评分制点评模式,促进了丙氨酰谷氨酰胺合理使用,可作为丙氨酰谷氨酰胺合理应用管理的长效机制。     

美沙拉嗪联合嗜热链球菌及复方谷氨酰胺对溃疡性结肠炎患者炎性因子及免疫功能的影响

目的:探讨美沙拉嗪联合嗜热链球菌及谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎的疗效及对炎性因子和免疫功能的影响。方法:将68例溃疡性结肠炎患者随机均分为联合治疗组与对照组,每组各34例。联合治疗组给予美沙拉嗪、嗜热链球菌及谷氨酰胺治疗;对照组单用美沙拉嗪治疗。治疗8周后,比较两组治疗前后临床疗效及不良反应、血清炎性因子(IL-23、IL-17)及免疫功能(CD4~﹢/CD8~﹢)水平、血清中前列腺素E(PGE2)及血小板活化因子(PAF)含量变化。结果:联合治疗组及对照组治疗前内镜评分,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后组内及组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合治疗组总有效率(88.2%)高于对照组(70.6%)(P<0.05);联合治疗组患者IL-23、IL-17水平明显低于对照组,而CD4~+/CD8~+高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组均有出现轻微不良反应,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:美沙拉嗪联合嗜热链球菌及复方谷氨酰胺胶囊治疗溃疡性结肠炎可有效调节炎性因子和免疫功能水平,具有更好的疗效,值得临床推广应用。     

不同营养素对活动期溃疡性结肠炎患者肠道生物屏障的影响

目的 研究不同营养素配方对溃疡性结肠炎活动期肠道生物屏障的干预作用,探讨不同配方用于溃疡性结肠炎活动期治疗的可行性。方法 将79例活动期溃疡性结肠炎患者采用数字表法随机分为5组,常规组、肠内营养组、微生态制剂组、免疫增强剂组和微生态免疫增强肠内营养组。应用细菌培养法于治疗前后分别测定各组调查对象的大便,计数治疗前后乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌及酵母菌,比较各组的肠道菌群构成的差异,并观察患者病情缓解情况。结果 常规组可改善肠道菌群失调,微生态制剂组和免疫增强剂组的作用优于常规组但差异无统计学意义,肠内营养组及微生态免疫增强肠内营养组疗效均优于常规组,且差异有统计学意义,微生态免疫增强肠内营养组作用最优。结论 在活动期溃疡性结肠炎患者中应用不同营养素配方能够增强对肠道菌群失调的改善作用,进而保护活动期溃疡性结肠炎患者肠道生物屏障。     

生长激素联合谷氨酰胺低热量肠外营养对外科重症病人的影响

目的观察生长激素(rhGH)联合谷氨酰胺(Gln)低热量肠外营养(PN)对外科重症病人的优化营养支持作用。方法2004年4~9月,上海交通大学附属第六人民医院对30例外科重症病人施行常规PN、低热量PN rhGH、低热量PN rhGH Gln治疗。在第1、5、8天分别观察血浆前白蛋白、转铁蛋白、氮平衡、血内毒素、A-PACHEⅡ评分;第8天测3-甲基组氨酸、尿乳果糖/甘露醇比值;治疗结束后分析预后的变化。结果低热量PN rhGH Gln组病人第8天时,氮平衡、尿3-MH、尿乳果糖/甘露醇比值、血内毒素水平、APACHEⅡ评分以及治疗期间ICU住院时间低于常规PN组和低热量PN rhGH组。结论rhGH联合Gln低热量PN能减轻机体代谢负担,促进蛋白合成和肠道屏障功能恢复,改善预后。     

谷氨酰胺和生长激素对短肠综合征患者肠道代偿作用

目的探讨谷氨酰胺和生长激素对短肠综合征(SBS)患者的肠道代偿作用。方法26例短肠综合征患者残余小肠长度为0～100(中位数42.5)cm,手术后接受肠外营养(PN)支持3-52个月,联合应用生长激素(GH)(0.10±0.06)mg·kg-1·d-1和谷氨酰胺(GLN)(0.30±0.17)g·kg-1·d-1进行肠道促代偿治疗。结果26例接受GH加GLN治疗的SBS患者,其中9例(34.6%)治疗后近期内完全摆脱PN;8例(30.8%)经治疗后明显减少了PN用量,从每周需要PN(6.0±1.0)d下降至(4.2±1.0)d,每周PN需要量从(13.6±5.2)L降至(8.2±3.3)L;9例(34.6%)在治疗后仍依赖PN维持。结论经过合适的营养支持和肠道促代偿治疗,大多数短肠综合征患者残留肠道能充分代偿,完全摆脱PN或减少PN用量,长期健康生存。     

基于GS筛选系统的动物细胞高效表达载体的构建及应用

目的：通过插入GS筛选系统和替换启动子改造载体以获得高效表达细胞系。方法将pIRES2-EGFP多克隆位点上的BamHⅠ位点突变,构建一个新的载体pIRES2-EGFP-B,通过AseⅠ和NheⅠ双酶切其上的巨细胞病毒（CMV）启动子,加入谷氨酰胺合成酶（ GS）基因筛选标志,再通过PacⅠ和NheⅠ双酶切,插入人巨细胞病毒（hCMV）启动子,构建载体pHGS1．0。将目的基因分别插入载体pHGS1．0和pIRES2-EGFP中,通过比较重组蛋白TEM8（1-227）-VEGFR1domain2-IgG2（TV-IgG2）表达来分析新构建载体的优越性。结果成功插入GS筛选标志,并加入hCMV启动子,人免疫球蛋白定量试剂盒分析发现,重组蛋白表达量提高了5倍。结论通过GS系统筛选,得到高效表达目的蛋白载体系统,为后续的高效表达细胞系筛选奠定了基础。     

大米蛋白的可食用膜

研究了大米蛋白可食用膜的工艺条件，并测定了膜的抗拉强度、延伸率和透水率．实验表明，大米蛋白的质量浓度为5g／dL，甘油的添加量为3g／dL，谷氨酰胺转胺酶的添加量为质量浓度0．2g／dL，反应时间为90min，膜液在80℃处理40min后能得到性能比较好的膜。     

谷氨酰胺颗粒对创伤患者免疫功能影响的多中心、随机、双盲对照研究

目的观察服用谷氨酰胺(GLN)颗粒对创伤、烧伤及大手术患者免疫功能的影响及可能发生的不良反应。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照法,将受试患者分为谷氨酰胺组(GLN组)和安慰剂对照组(P组),每组60例,两组患者采用等氮、等热量的营养支持。GLN组口服或管饲GLN 0.5 g.kg-1.d-1,对照组使用同等剂量的安慰剂(甘氨酸),疗程为7 d。比较两组患者血浆GLN浓度和各项免疫指标的变化,并观察患者肝肾功能的变化及不良反应发生情况。结果伤后患者血浆GLN浓度、多形核粒细胞(PMN)吞噬能力、淋巴细胞亚型比值(CD4/CD8)、白细胞介素2(IL-2)水平明显低于正常值,而免疫球蛋白和补体C3、C4含量变化不明显。与P组相比,GLN组患者用药7 d后血浆GLN浓度明显增高[(593±185)μmol/L和(407±190)μmol/L],增幅达45.7%(P<0.01),GLN组免疫球蛋白A(IgA)含量、IL-2水平、CD4/CD8及PMN吞噬率明显高于P组(P<0.05~0.01),而免疫球蛋白G、M(IgG、IgM)及补体C3、C4含量、血尿常规及肝、肾功能两组差异无统计学意义(P>0.05)。少数患者出现轻微不良反应,如恶心、腹泻和便秘等,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论服用GLN颗粒能显著提高血浆GLN浓度,明显减轻伤后免疫抑制,提高机体免疫功能,临床应用无明显不良反应。     

谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部手术患者谷胱甘肽水平的影响

目的探讨谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部手术患者术后谷胱甘肽水平、免疫功能、肝功能及术后感染发生率、住院天数的影响。方法选择腹部外科手术患者40例,随机分为研究组与对照组,围手术期予完全肠外营养支持(TPN)7 d。对照组给予TPN,研究组给予TPN+谷氨酰胺双肽。两组均等氮、等热量,非蛋白热量83.6 kJ.kg-1.d-1,糖∶脂为7∶5,氮量0.16 g.kg-1.d-1,热、氮比489 kJ∶1 g。分别于术前、术后第1天,第3天及术后第6天采取血样测定血浆、红细胞氧化型谷胱甘肽(GSSG)及还原型谷胱甘肽(GSH)水平、血生化指标和免疫指标。结果研究组术后血浆及红细胞内谷胱甘肽下降程度小于对照组。血浆GSSG和GSH比值(术后第3天)研究组明显高于对照组(分别为53±11和31±7,F=4.725,P=0.001)。两组血浆白蛋白(ALB)术后均轻度下降,研究组术后第3天ALB水平明显高于对照组[分别为(3.8±0.4)g/d l和(3.4±0.4)g/d l,F=2.128,P=0.02]。术后两组免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA),T淋巴细胞亚群(CD4,CD8及CD4/CD8)指标差异无统计学意义。研究组术后无感染发生,对照组术后1例发生切口感染。研究组患者住院天数较对照组有缩短趋势[分别为(22.3±2.1)d和(24.9±1.7)d,t=0.935,P=0.32)。结论围手术期应用谷氨酰胺双肽强化的肠外营养具有维持机体血浆及红细胞内谷胱甘肽水平的趋势,维持较高的GSH/GSSG比值,维护机体组织细胞抗氧化能力;维持术后ALB水平,对肝功能有一定保护作用;具有减少术后并发症,缩短住院天数的趋势。