口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂——乐伐替尼

乐伐替尼(Lenvatinib)是由日本卫材公司研制的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。2015年2月,美国FDA批准其用于晚期放射性-碘难治性分化型甲状腺癌的治疗,或将成为不可切除性甲状腺癌临床治疗的新标准。业界对乐伐替尼非常看好,其在肾细胞癌等其他适应证方面的研究也值得期待。笔者就乐伐替尼的基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为医院临床用药起到指导作用。     

搭桥法诱导肠炎沙门氏菌鞭毛抗原及鉴定

目的：了解搭桥法对诱导肠炎沙门氏菌鞭毛的临床意义。方法：从2013年4～6月两次食物中毒事件中分离获得7株具有典型生化反应、O-抗原为D群但缺失鞭毛抗原的沙门氏菌。采用搭桥法对7株菌株进行诱导培养,使其鞭毛抗原成功恢复。结果：综合该菌的生物学特性、生化反应及血清学试验得到准确的种属及血清型鉴定。结论：该菌鞭毛抗原的成功诱导为肠炎沙门氏菌的血清型鉴定提供了参考,为基层实验室开展沙门氏菌的血清学检验鉴定提供省时、简单、高效的方法,具有积极意义。     

两种手术方式对于分化型甲状腺癌并发症的影响分析

目的 研究与探讨两种手术方式对分化型甲状腺癌并发症的影响。方法 188例分化型甲状腺癌患者随机分成治疗组和对照组,每组94例。治疗组实施甲状腺次全切或近全切除术,对照组实施甲状腺全切除术。对两组患者术后甲状旁腺功能减退、复发、喉返神经损伤、低钙血症等情况进行比较。结果 术后,治疗组患者甲状旁腺功能减退、喉返神经损伤、低钙血症发病率均明显优于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者复发情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 甲状腺次全切或近全切术可降低甲状腺功能减退发生率,减少低钙血症的发病率,同时对喉返神经的影响较小,因此对于分化型甲状腺癌患者可选择甲状腺次全切或近全切术,效果十分显著。     

姜黄素下调IDOL水平促进肝细胞摄取血浆LDLC

目的明确姜黄素可通过下调低密度脂蛋白受体诱导降解蛋白(IDOL)来升高低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达水平,从而促进肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。方法利用过表达IDOL和干扰IDOL慢病毒(OE/RNAi-IDOL)感染HepG2和LO2两种体外培养的肝细胞,倒置荧光显微镜观察病毒感染情况;Western blot检测IDOL及LDLR蛋白表达;油红O染色观察细胞中脂质情况;酶法检测细胞内胆固醇含量;DiI-LDL摄取实验检测肝细胞对LDLC的摄取能力;流式细胞术检测肝细胞膜LDLR分布丰度。结果与明场比较,暗场下可见胞内呈绿色荧光;与对照组比较,三种不同干扰IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞中,仅RNAi-IDOL-2的IDOL蛋白表达显著降低,且相应组的LDLR蛋白表达显著增强(P0.01),选择为后续RNAi-IDOL组所用;相反,OE-IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞中,IDOL表达显著增高,相应组内LDLR表达减弱;以上结果表明已获得RNAi-IDOL-2及OE-IDOL慢病毒感染的HepG2和LO2细胞模型。与无药物处理的Control组相比,RNAi-IDOL-2及OE-IDOL慢病毒感染的肝细胞内经25μmol/L姜黄素处理24 h后,油红O染色及胆固醇含量测定结果显示:细胞内脂滴含量和相对胆固醇含量均显著增加(P0.01);且DiI-LDL摄取及免疫流式细胞结果显示:肝细胞摄取LDLC的能力增强(P0.01);肝细胞膜表面LDLR分布丰度增多(P0.01);以上结果与阳性药物对照组的结果趋势一致。结论姜黄素可以下调肝细胞内IDOL水平,提高细胞膜LDLR分布丰度,从而促进肝细胞摄取LDLC。     

布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对急性哮喘发作患儿诱导痰液炎性细胞和细胞因子的影响

目的 布地奈德（普米克令舒）联合沙丁胺醇雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作前后气道炎性细胞、白介素6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的变化，探讨其影响机制。方法 对急性哮喘发作患儿采用上述联合治疗1周，共对34例急性发作期、24例缓解期患儿和15例正常儿童的诱导痰液进行炎性细胞计数和分类，测定其中IL-6、IL-8、TNF-α水平。结果 急性组的总白细胞数，嗜酸粒细胞、中性粒细胞单核细胞比例及IL-6、IL-8、TNF-α水平均高于正常对照组。缓解组除嗜酸粒细胞及淋巴细胞比例明显高于正常对照组外，其余上述炎性细胞比例及细胞因子水平均降至正常。结论 普米克令舒联合沙丁胺醇雾化吸入可显著降低急性哮喘发作患儿气道分泌物内嗜酸粒细胞、中性粒细胞和单核细胞数量及IL-6、IL-8、TNF-α水平。     

nm23-H1在急性白血病患者血浆中的表达及其临床意义

目的检测分化抑制因子nm23-H1蛋白在急性白血病（AL）患者血浆中的表达水平，探讨其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法测定nm23-H1蛋白在100例AL患者和30例健康志愿者（对照组）血浆中的水平。结果nm23-H1在初治AL患者中明显高于健康志愿者，在急性髓系白血病各亚型中M。患者的nm23-H1血浆水平最高，M3患者水平最低。持续完全缓解的AL患者nm23-H1血浆水平与对照组无统计学差异。结论nm23-H1血浆蛋白水平可能是判断AL患者预后的一种标志。     

宫颈癌组织中COX-2、MMP-9的表达及意义

采用免疫组化法检测45例宫颈组织中的环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-9.结果显示,COX-2在低分化癌中的表达明显高于中、高分化癌(P<0.05);COX-2、MMP-9在Ⅲ～Ⅳ期癌中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05),淋巴结转移癌中明显高于无淋巴结转移癌(P<0.05);COX-2与MMP-9的表达呈正相关(r=0.517,P<0.05).认为COX-2、MMP-9与宫颈癌的发病、侵袭和转移密切相关.     

维甲酸、三氧化二砷诱导NB4细胞TRAIL基因表达的研究

目的：研究全反式维甲酸(ATRA)或三氧化二砷(As2O3)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)NB4细胞肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)基因的表达及其治疗APL的机制。方法：采用RT—PCR检测TRAIL基因表达的变化。结果：10^-6mol／L的ATRA作用6h或10^-6mol／L的As2O3作用12h，即可诱导TRAIL基因表达。结论：ATRA或As2O3能诱导NB4细胞TRAIL基因表达，TRAIL基因可能以类似“旁分泌”的作用方式杀伤NB4细胞。诱导TRAIL基因介导的细胞凋亡可能是ATRA或As2O3治疗APL的机制之一。     

老年危重症患者术中不同麻醉诱导方法的比较

老年危重症患者的心、脑、肺等重要脏器功能均有所减退，且代偿能力下降，由此对麻醉的耐受能力也有不同程度的下降。而麻醉诱导期是血流动力学最不稳定期。为使此类患者术中尽可能保持血流动力学稳定，我们对几种不同麻醉诱导方法进行了比较。