基于EGFR介导的信号通路探讨中药活性成分抗肿瘤研究进展

在我国恶性肿瘤已经成为最主要的死亡原因,近年来,恶性肿瘤发病率和死亡率逐年增高,严重威胁人民的生命健康,癌症负担不断增加。恶性肿瘤的治疗,目前主要是以手术为主的外科治疗、放射治疗和以细胞增殖抑制药物为代表的内科治疗,但有很多治疗局限性且治疗相关不良反应较大。而随着生物科学技术的发展,随着人们对肿瘤微环境、免疫学、细胞生物学和分子生物学等领域的研究,抗肿瘤治疗的热点已经转向高效低毒、目标明确的靶向治疗。表皮生长因子受体（EGFR）在细胞增殖、存活、分化、迁移、炎症和基质稳态等许多细胞过程中发挥着重要作用。EGFR通过多种方式促进肿瘤的生长、增殖及转移。中医药在恶性肿瘤的综合治疗中具有独特疗效,中药抗肿瘤具有多成分、多靶点、多途径的特点,能够发挥增效减毒、延长生命、提高生存质量的作用。目前发现的许多中药及其有效成分具有抗肿瘤作用,其机制与抑制EGFR信号传导通路有关。中药靶向抑制EGFR可以促进肿瘤细胞的凋亡和自噬,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,延缓肿瘤的进展,是抑制肿瘤的潜在靶点。该文总结了EGFR信号传导通路和肿瘤发生发展的关系,并分析中药及其有效成分通过调节EGFR信号通路抗肿瘤的作用方...     

miR-216a-5p在HMGB1介导的表皮葡萄球菌感染致腹膜透析相关腹膜炎中的作用

 目的 探讨miR-216a-5p在高迁移率蛋白B1（HMGB1）介导的表皮葡萄球菌感染致小鼠腹膜透析相关腹膜炎（PDAP）中的作用及机制。方法 选取健康雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、感染组、感染+HMGB1抑制剂组,收集腹腔积液及腹膜组织分别进行白细胞计数、HE和免疫组织染色;Real-time PCR和Western Blot检测白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因素-α（TNF-α）、HMGB1、核转录因子-κB （NF-κB）和核转录因子抑制蛋白（I-κB）的mRNA和蛋白表达水平;生信预测发现,miR-216a-5p可能与HMGB1结合,参与其诱导的PDAP的发生,并构建感染+miR-216a-5p mimics组小鼠,通过双荧光素酶报告基因检测验证miR-216a-5p和HMGB1的关系,采用Real-time PCR、Western Blot、免疫组织染色检测HMGB1的表达变化。结果 与对照组相比,感染组小鼠腹腔积液白细胞计数增多,炎性浸润明显,IL-1α、IL-6、TNF-α,以及HMGB1 mRNA和蛋白表达均升高（均P<0.05）;HMGB1抑制剂（甘草素）干预后,小鼠腹腔积液白细胞计数下降,炎性浸润改善,IL-1α、IL-6、TNF-α,以及HMGB1 mRNA和蛋白表达均下降（均P<0.05）。感染组小鼠NF-κB表达高于对照组,I-κB表达低于对照组;HMGB1抑制剂干预后NF-κB表达降低,I-κB表达升高（均P<0.05）。Real-time PCR结果证实,与对照组相比,miR-216a-5p的含量在感染组中显著减少;双荧光素酶报告基因检测提示,miR-216a-5p可直接作用于HMGB1的3’UTR区;与感染组相比,感染+miR-216a-5p mimics组小鼠中HMGB1 mRNA和蛋白表达均下降（均P<0.05）。结论 HMGB1在表皮葡萄球菌感染致小鼠PDAP中发挥重要作用,抑制HMGB1可改善小鼠炎症反应,miR-216a-5p可通过靶向HMGB1参与表皮葡萄球菌感染致PDAP的发生。     

超声清创联合重组人表皮生长因子治疗肛周脓肿合并感染的效果

目的探讨超声清创联合重组人表皮生长因子对肛周脓肿合并感染患者表皮细胞生长因子(Epidermal growth factor,EGF)、激活素A(Activin A,ACTA)水平及创面血流量的影响。方法选取2018年2月-2020年1月承德医学院附属医院肛周脓肿合并感染患者117例,依据随机数字表法分为对照A组(n=39)、对照B组(n=39)、联合组(n=39)。常规干预基础上对照A组采取超声清创,对照B组采取重组人表皮生长因子,联合组采取超声清创及重组人表皮生长因子。统计三组治疗情况、治疗前后疼痛程度评分、创面血流量及经皮氧分压、EGF、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、ACTA、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及临床疗效。结果联合组创面愈合时间、感染控制时间、住院时间分别为(12.39±2.01)d、(5.22±1.56)d、(13.91±2.51)d短于对照A组、对照B组,创面细菌清除率为(89.13±4.64)%高于对照A组、对照B组(P<0.001);治疗后1 d、3 d、7 d、14 d三组VAS评分较治疗前降低,且联合组低于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后1 d联合组创面血流量及经皮氧分压分别为(0.92±0.25)PU、(35.69±3.20)mmHg大于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后1 d联合组血清EGF、TGF-β分别为(0.70±0.11)μg/L、(0.68±0.12)μg/L高于对照A组、对照B组(P<0.05);治疗后1 d联合组血清ACTA、CRP分别为(9.45±3.58)μg/L、(5.71±2.68)mg/L低于对照A组、对照B组(P<0.05);联合组疗效优于A组和B组(P<0.05)。结论联合采取超声清创及重组人表皮生长因子治疗肛周脓肿合并感染,可改善创面愈合及感染控制情况,缓解疼痛程度,增加创面血流量及经皮氧分压,调节EGF、ACTA等水平,提高整体治疗效果。     

颏下皮样及表皮样囊肿

颏下皮样囊肿,表皮样囊肿是颈部较少见的发育性囊肿,也是颈部少见的先天性畸形,作者自１９８７－１９９９年共收治头颈部皮样囊肿和表皮样囊肿１３１例,其中颏下囊肿和表皮样囊肿５１例,占３８．９％,现报告如下,并对其有关问题进行讨论。     

43例涎腺粘液表皮样癌的临床分析

目的：探讨涎腺粘液表皮样癌（MEC）的组织学分型和临床分期与手术预后的关系,为临床确定理想的治疗方案提供参考和依据。方法：对43例得到病理学证实的涎腺MEC的发病部位、临床表现及基组织学分型、TNM分类和临床分期与手术治疗预后的相关性进行分析。结果：在得到长期随访的36例中,6例出现局部复发或区域淋巴结转移,其中在组织学上属高分化型4例,低分化型2例;属临床Ⅰ、Ⅱ期1例,Ⅲ、Ⅳ期5例;现生存23例,死亡13例,其中死于MEC4例,死于其他疾病9例;死于MEC的4例均属临床Ⅲ、Ⅳ期。这表明MEC术后的复发转移率和病死率与其组织学分型无明显相关（P＞0．05）,而与临床分期关系密切（P＜0．01）,临床Ⅰ、Ⅱ期MEC的手术预后明显优于Ⅲ、Ⅳ期。结论：对于临床Ⅲ、Ⅳ期的MEC应高度重视原发灶手术切除的彻底性及相应区域的淋巴结清扫。对手术切除不彻底的病例,可考虑术后放疗。     

表皮生长因子及染料木黄酮对垂体瘤细胞增殖的调节

12例垂体瘤做原代细胞培养 ,检测了表皮生长因子 ( EGF)及染料木黄酮 ( Genistein)对肿瘤细胞 3H- Td R掺入率及酪氨酸激酶产物表达的影响。研究表明 EGF使大部分功能性腺瘤及所有非功能性腺瘤细胞的 3H- Td R掺入率明显增加 ,酪氨酸激酶活性增强 ,而 Genistein能抑制 EGF的作用使所有瘤细胞的 3H- Td R掺入率下降。提示表皮生长因子对垂体瘤细胞有明显的增殖刺激作用 ;Genistein能消除表皮生长因子的细胞增殖刺激作用 ,抑制肿瘤细胞增生 ,对垂体瘤治疗有重大意义。     

TGFα—PE40对人胰腺癌细胞生长的抑制作用

目的 探讨基因重组转化生长因子α-绿脓杆菌外毒素融合蛋白（TGFα-PE40,简称TP40）对人胰腺癌细胞生长的导向抑制作用。方法 用免疫组化LSAB法检测人胰腺癌SW－1990细胞表皮生长因子受体（EGFR）的表达,用结晶紫染色法和3H－亮氨酸掺入法检测TP40对SW01990细胞生长及蛋白质合成的抑制,用过量被生长因子（EGF）竞争拮抗TP40的细胞毒作用。结果 SW－1990细胞免疫组化显示出大量棕黄色的EGFR阳性染色。TP40浓度为1－100ng/ml时,对SW－1990细胞生长及蛋白质合成呈剂量依赖性抑制。过量EGF能完全拮抗TP40的细胞毒作用。结论 人胰腺癌SW－1990细胞能高水平地表达EGFR,重组TP40对SW－1990细胞生长具有较强的抑制作用,作用部位为细胞的EGFR。     

新生儿黄疸常见病原体检测分析

黄疸是新生儿期常见症状之一 ,包括生理性黄疸和病理性黄疸。我们对 1996～ 1999年在我院新生儿病房住院的2 16例黄疸新生儿作了常见病原体的检测 ,结果如下。1　资料与方法1.1　病例　男 142例 ,女 74例。年龄 1～ 2 8天。早产儿 2 2例 ,体重 180 0～ 2 35 0 ｇ ;足月儿 186例 ,体重 2 6 30～ 35 6 0ｇ ;巨大儿 5例 ,体重 40 10～ 40 5 0 ｇ ;足月小样儿 3例 ,体重 2 0 0 5～2 2 80ｇ。根据出院诊断统计 ,生理性黄疸 31例 ,病理性黄疸185例。1.2　检测方法　采集抗凝血 2ｍｌ,用聚合酶链反应 (ＰＣＲ)做ＴＯＸ、ＣＭＶ、ＨＢＶ及ＨＳＶ检测…     

表皮生长因子应用简介

鼠表皮生长因子(mEGF)是一个具有53个氨基酸的促细胞分裂多肽,分子量为6045,含有由6个半胱氨酸组成的二硫键。人的表皮生长因子(hEGF)已于1974年由人尿中提纯出来,由于它具有抗胃酸分泌作用又称抑胃素,与mEGF同源。 表皮生长因子(EGF)主要由颌下腺,十二指肠Brunner氏腺合成。在人体的绝大多数体液中均已发现hEGF,在乳汁、尿液、精液中的含量特异性地增高。它在人血清中的浓度为0.2～2.0ng/ml。 EGF可以刺激或抑制细胞的增殖、促进细胞的分化,它与其细胞膜上受体的结合导致了一系列生化事件的发生,首先是EGF受体酪氨酸激酶活性的激活,然后是内在化和磷酸脂酶C的活性增加等等,其中酪蛋白激酶Ⅱ的改变有着相当重要的作用。EGF的作用有时是难以区分为直接或间接作用于靶细胞的。     

鼠抗人单克隆抗体LH7：2在营养不良型大疱性表皮松解症诊断中的应用

目的 探讨鼠抗人单克隆抗体LH7：2诊断营养不良型大疱性表皮松解症的意义。方法 采用间接免疫荧光法对临床诊断为营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）,分别来源于3个不同家系各1名患者,包括2名显性遗传型营养不良型大疱性表皮松解症（dominant DEB,DDEB)和1名隐性遗传型营养不良型大疱性表皮松解症（recessive DEB,RDEB)进行皮肤基底膜带（BMZ）Ⅶ型胶原检测,同时选择单纯型大疱性表皮松解症（EBS）、大疱性类天疱疮及正常人各1名做对照。结果 3名对照BMZ免疫荧光阳性,2名DDEB荧光均减弱,RDEB荧光阴性。结论 鼠抗人单克隆抗体LH7：2诊断营养不良性大疱性表皮松解症有重要意义。