MCP-1参与缬沙坦对阿霉素心脏毒性的预保护作用

目的　探讨阿霉素诱导SD大鼠心肌损伤模型中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）蛋白表达及其潜在的干预机制。方法　选择8周龄雄性SPF级SD大鼠30只,按照随机数字表法分为3组：对照组（Con组,生理盐水灌胃＋腹腔注射）、阿霉素组（Dox组,1.25 mL/kg阿霉素腹腔注射+2 mL/kg生理盐水灌胃）及缬沙坦+阿霉素组（Val+Dox组,1.25 mL/kg阿霉素腹腔注射+2 mL/kg缬沙坦灌胃）各10只,连续干预6周。10周时超声心动图检测心功能变化,留取大鼠心肌组织,电镜观察心肌超微结构变化,采用蛋白芯片技术检测各组血清MCP-1、调节激活正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）及次级淋巴组织趋化因子（6Ckine）蛋白含量,采用Western blot检测各组心肌组织MCP-1蛋白表达。结果　超声结果显示,与Con组相比,Dox组和Val+Dox组左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）明显降低,左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）明显升高（P＜0.05）。与Dox组相比,Val+Dox组LVEF、LVFS明显升高,LVESD、LVEDD明显降低（P＜0.05）。电镜下可见Con组心肌细胞结构清晰;Dox组心肌结构模糊,心肌溶解,可见自噬小体;Val+Dox组心肌结构模糊不清,线粒体体积增大、大小不等,但结构完整。与Con组相比,Dox组血清MCP-1、RANTES、6Ckine蛋白分别上调1.87倍、1.40倍和1.26倍（P＜0.05）。Western blot结果显示,Dox组与Con组相比,心肌组织MCP-1蛋白表达显著升高（P＜0.05）;Val+Dox组与Dox组相比,心肌组织MCP-1蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论　MCP-1蛋白可能参与阿霉素诱导的心肌损伤,缬沙坦可能通过下调MCP-1蛋白表达减轻心肌损伤。     

中、小剂量化疗对老年急性髓细胞白血病疗效观察

随着强烈化疗和骨髓移植的进展 ,中青年急性髓细胞白血病 (AML)的完全缓解率和长期无病生存率不断提高[1] ,而老年人AML的疗效比儿童和成人的疗效差得多[2 ] 。因此 ,老年人AML的治疗已成为一个令人关注的问题。我们对我院 3 0例老年AML患者使用不同剂量HA(VP16)、DA(VP16)方案治疗的情况进行了总结 ,分析如下。1　资料和方法1.1　一般资料 :3 0例均为我院 1997年 1月～ 2 0 0 3年 5月收治的AML病人。男 15例 ,女 15例 ,年龄 60～ 82岁 ,中位年龄 67.2岁。FAB分型分别为 :M14例 ,M2 7例 ,M3 2例 ,M42例 ,M56例 ,M69例。其中由…     

柔肝活血汤联合西药治疗乙型肝炎肝硬化合并门静脉高压临床研究

目的:观察柔肝活血汤联合西药治疗乙型肝炎肝硬化合并门静脉高压的临床疗效。方法:选取96例乙型肝炎肝硬化合并门静脉高压患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各48例。对照组给予恩替卡韦片、双环醇片及盐酸普萘洛尔片治疗,观察组在对照组基础上加用柔肝活血汤治疗,2组均连续治疗8周。比较2组临床疗效,观察2组肝功能、门静脉血流动力学及中医证候的改善情况。结果:观察组总有效率为91.67%,高于对照组的77.08%(P0.05)。治疗后,2组门静脉主干血流速度(SPV)均较治疗前升高,门静脉主干内径(DPV)、门静脉血流量(QPV)均较治疗前降低(P0.05);观察组SPV高于对照组,DPV、QPV均低于对照组(P0.05)。治疗后,2组丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平均较治疗前降低(P0.05),白蛋白(Alb)水平均较治疗前升高(P0.05);观察组ALT、TBil水平均低于对照组(P0.05),Alb水平高于对照组(P0.05)。治疗后,2组Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)水平均较治疗前降低(P0.05),观察组CⅣ、HA、PCⅢ、LN水平均低于对照组(P0.05)。治疗后,2组中医证候积分均较治疗前降低(P0.05),观察组中医证候积分低于对照组(P0.05)。结论:柔肝活血汤联合西药治疗乙型肝炎肝硬化合并门静脉高压可提高临床疗效,有效改善患者的临床症状、肝功能及门静脉血流动力学。     

养血柔肝埋线法治疗腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证37例

目的:观察养血柔肝埋线法治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)肝郁脾虚证的临床疗效.方法:将80例IBS-D肝郁脾虚证患者随机分为治疗组与对照组,每组各40例.治疗组脱落3例,对照组脱落2例.最终治疗组37例,对照组38例.治疗组采用养血柔肝埋线法治疗,对照组采用常规针刺法治疗.比较2组综合疗效、中医证候(腹痛不适、大便次数、大便性状、排便急迫感、腹胀、黏液便等)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分.结果:总有效率治疗组为89.19％(33/37),对照组为71.05％(27/38),2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).2组治疗后各项中医证候评分(除外大便次数)、HAMA评分、HAMD评分均较治疗前改善,且治疗组优于对照组,组内、组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:养血柔肝埋线法治疗IBS-D肝郁脾虚证疗效显著,优于常规针刺治疗,值得临床推广应用.     

P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体在大鼠体内的药动学和药效学

目的研究P167肽修饰对多柔比星脂质体大鼠静脉给药的体内药动学和药效学的影响。方法通过pH梯度法分别制备多柔比星长循环脂质体（DOX—SSL）和P167肽修饰的多柔比星长循环脂质体（DOX—P167一SSL）。12只sD大鼠随机分为2组,分另q尾静脉注射DOX．SSL和DOX—P167-SSL,给药剂量为2．5mg·kg-1。采用HPLC内标法测定不同给药时间的血清多柔比星浓度,用WinNonlin软件拟合并计算药动学参数。制备大鼠脑胶质瘤模型,经核磁扫描测定肿瘤体积,均匀分组,分别尾静脉注射生理盐水、DOX—SSL和DOX．P167．SSL,每组6只动物,给药剂量为2．5mg·kg-1,3d给药1次,共给药5次。以相对肿瘤增殖率（T／C％）为指标评价药效。结果DOX—SSL和DOX—P167-SSL大鼠尾静脉给药后,均符合二室模型。DOX—P167-SSL组的tl／,t1/2及AUC分别为4．89min、837．57rain、610．35min·mg·L-1,均低于DOX—SSL组的16．23、2940．48和1301．16min·mg·L-1。DOX—P167-SSL组T／C％为7．32％,而DOX—SSL组为37．07％。结论P167肽的修饰使多柔比星长循环脂质体的长循环效果降低,但药效得到明显提高,这可能与P167肽的穿透作用有关。     

肌浆网Ca^2﹢-ATP酶在柔红霉素致大鼠心肌损伤中的作用

目的：探讨柔红霉素（ DNR）致大鼠心肌损伤的作用机制。方法用随机数字表法将健康清洁的SD大鼠分为DNR组和对照组,每组20只。DNR组腹腔注射DNR 3.5 mg/kg,对照组腹腔注射等容积0.9%氯化钠注射液,均每周1次,连续4周。注射DNR或0.9%氯化钠注射液1、3和4周末2组分别各取5只大鼠进行心电图、心肌组织肌浆网Ca^2﹢-ATP酶（ SERCA2a）蛋白表达及组织病理学检测。结果腹腔注射DNR可成功复制亚急性心肌损伤大鼠模型。实验第2周时DNR组大鼠出现精神差、活动缓慢、嗜睡、进食减少等症状,对照组大鼠活动、体重、进食均正常;第4周大鼠心电图QRS波电压下降＆gt;30%,ST段抬高,P波尖耸,心肌组织病理学检查显示心肌细胞胞质浑浊,有空泡形成,肌纤维排列紊乱,间隔增宽。实验1周时2组大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达均呈中等阳性,而实验3及4周末DNR组大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达均呈弱阳性。实验3及4周末,DNR组大鼠SERCA2a蛋白表达阳性细胞数明显低于同时点对照组大鼠[（42.2±1.2）个比（65.30±1.6）个,（35.2±6.0）个比（66.7±1.5）个,均P﹤0.05]。结论 DNR可抑制大鼠心肌组织SERCA2a蛋白表达,可能是其心肌毒性的机制之一。     

柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1及其抑制因子的影响

目的 探讨柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响.方法 建立四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,健康清洁SPF级大鼠85只,雌雄各半,随机数字表法分为正常对照组（15只）、病理模型组（16只）、柔肝化纤颗粒组（16只）、大黄座虫丸组（16只）及秋水仙碱对照组（16只）.正常对照组不做其他处理,常规饲养;肝纤维化造模成功后,正常对照组、病理模型组4周后灌胃0.9％氯化钠注射液,柔肝化纤颗粒组、大黄廑虫丸组、秋水仙碱对照组造模成功4周后分别给予柔肝化纤颗粒、大黄=虫丸（0.2 g/kg）、秋水仙碱（100 μg/kg）灌胃,各组灌胃液体量为10 ml/kg体重,每日1次.各组于用药治疗后5、10周,免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测Ⅳ胶原.利用半定量反转录-聚合酶链反应检测MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 用药治疗后5、10周,病理模型组肝组织炎症活动度计分、肝纤维化程度计分均明显高于正常对照组[用药后5周：（4.93±2.56）分比（1.08 ±0.29）分,（15.57±6.12）分比0分,用药后10周：（5.03±2.66）分比（1.10±0.22）分,（16.27 ±6.21）分比0分],差异均有统计学意义（均P＜0.05）;经柔肝化纤颗粒和秋水仙碱、大黄廑虫丸治疗后,大鼠肝组织炎症活动度、肝纤维化程度计分及Ⅳ胶原蛋白水平均明显降低（P＜0.05）.用药治疗后10周,病理模型组MMP-1 mRNA和TIMP-1 mRNA表达分别为（1.30±0.15）和（20.62 ±4.56）,均明显高于正常对照组[分别为（0.94±0.44）、（10.52±3.20）],差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;柔肝化纤颗粒组MMP-1 mRNA表达为（1.58±0.34）,明显高于病理模型组、大黄廑虫丸组（1.39±0.35）和秋水仙碱对照组（1.41±0.41）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1 mRNA为（13.6±3.3）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（18.3±4.4）和秋水仙碱对照组（17.3±4.47）（P＜0.05）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1/MMP-1 mRNA为（8.9±2.0）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（11.1±1.9）和秋水仙碱对照组（10.4±2.4）（P＜0.05）.结论 柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-1/MMP-1比例来促进细胞外基质降解,从而发挥对肝纤维化的防治作用.     

伊利替康＋顺铂治疗小细胞肺癌广泛期标准地位暂不可动摇

氨柔比星＋顺铂（AP）治疗小细胞肺癌（SCLC）广泛期（ED）未治患者,总生存期（OS）是否不劣于伊利替康＋顺铂（IP）？日本研究者进行了一项Ⅲ期试验研究。     

小檗碱对多柔比星的增效减毒作用及其机制研究进展

多柔比星是临床治疗中有效的抗肿瘤药,但其严重的心脏、肝脏毒性使其临床应用受到了极大限制。小檗碱是从黄连属植物分得的生物碱,具有多种生物活性和药理作用,对痢疾、真菌感染、糖尿病、肿瘤等都有治疗作用。研究发现小檗碱不仅可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡来增强多柔比星的抗肿瘤活性;还可以通过改变多柔比星引起心肌病的相关指标来降低多柔比星引起的心肌细胞的损伤;另外,小檗碱对多柔比星引起的肝脏损伤也有一定的保护作用。综述了小檗碱对多柔比星的增效减毒作用及其机制的研究进展,这种发现提供了一种新颖的治疗方法,对多柔比星临床治疗的发展具有重要的意义。