UPLC-MS/MS测定大鼠血浆多柔比星浓度方法的建立及毒代动力学应用

目的 建立一种简便、快速、灵敏的测定大鼠多柔比星血药浓度的超高效液相-质谱联用（UPLC-MS/MS）法,并将其应用于注射用盐酸多柔比星大鼠体内毒代动力学实验。方法 采用ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈（50 mm×2.1 mm,1.7 μm）色谱柱,流动相为0.1%甲酸（含2 mmol/L甲酸铵）水溶液-乙腈,梯度洗脱。体积流量为0.4 mL/min,进样量为10 μL。采用电喷雾离子源（ESI）,多反应监测（MRM）方式扫描,以正离子方式进行检测,蛋白沉淀法提取样品。用于定量分析的离子对分别为多柔比星m/z 544.43→m/z 397.08,内标地西泮m/z 285.02→154.40。SD大鼠30只,按体质量随机分为3组,分别单次iv 52.2、61.4、72.3 mg/m²盐酸多柔比星后测定血药浓度,并用DAS 3.1.4软件计算毒代参数。结果 血浆中内源性物质不干扰待测物和内标的测定,多柔比星在0.5～100 ng/mL范围内线性关系良好,定量下限为0.5 ng/mL。多柔比星在0.5、1、20、80 ng/mL 4个浓度的批内批间精密度RSD值为3.21%～12.79%。多柔比星在1、80 ng/mL的提取回收率和基质效应分别为102.00%～103.75%和79.27%～89.34%。SD大鼠分别单次iv给予注射用盐酸多柔比星52.2、61.4、72.3 mg/m²后,多柔比星在大鼠体内的AUC_0-t分别为（2 318.78±282.65）、（3 203.11±829.41）和（3 326.96±546.04） ng·h/mL,C_0.083h分别为（1 720.50±851.19）、（3 363.00±1 458.84）和（2 156.50±919.90）ng/mL。结论 建立的UPLC-MS/MS分析方法灵敏度高、样品处理方法简单、样品分析时间短,可以应用于大鼠多柔比星毒代动力学试验中。     

硫氧还蛋白硝基化在多柔比星诱导的乳鼠心肌细胞凋亡中的作用

 目的：探讨硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)硝基化在多柔比星诱导的乳鼠心肌细胞凋亡过程中的作用。方法：体外分离培养新生SD大鼠心肌细胞,直接给予多柔比星刺激和预孵育过氧亚硝基阴离子(ONOO-)清除剂锰(III)四(1-甲基-4-吡啶基)卟啉(MnTMPyP)后再给予多柔比星刺激。MTT检测细胞存活率,细胞凋亡荧光Hoechst 33258试剂盒检测细胞凋亡情况,分光光度法检测caspase-3的活性,Western blotting法检测聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1剪切片段［cleaved poly(ADP-ribose) polymerase-1,cleaved PARP-1］、凋亡信号调节激酶1 (apoptosis signal-regulating kinase 1, ASK1)、磷酸化ASK1（p-ASK1）、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK）和磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）的表达,免疫沉淀法检测Trx-NT和Trx-硝基酪氨酸的形成。结果：给予多柔比星后,心肌细胞Hoechst荧光染色观察到明显凋亡,MnTMPyP预保护后,凋亡情况减轻。多柔比星组与正常组相比,Trx硝基化水平升高,caspase-3活性、cleaved PARP-1和p-p38 MAPK表达增加(P<005),Trx-ASK1和p-ASK1表达减少(P<005)。MnTMPyP预保护组与多柔比星组相比,Trx硝基化水平降低(P<005),caspase-3活性、cleaved PARP-1和p-p38 MAPK表达降低(P<005),Trx-ASK1和p-ASK1表达增加(P<005)。结论: 多柔比星刺激心肌细胞后,Trx硝基化水平和细胞凋亡明显增加;给予ONOO-清除剂MnTMPyP后,Trx硝基化程度和凋亡情况得到明显改善。Trx硝基化可能是多柔比星诱导心肌细胞凋亡的机制之一。     

从“柔肝熄风”理论分析抗颤止痉胶囊改善帕金森病运动症状的机制

柔肝熄风即滋阴养血柔肝而止痉熄风,治疗肝阴血虚动风证,是中医治风法之一。静止性震颤、肌僵直均为帕金森病患者肌张力改变的典型表现,临床上抗颤止痉胶囊在帕金森病运动症状改善中具有确切疗效。作者从柔肝熄风理论分析抗颤止痉胶囊中的理法方药,探讨论证抗颤止痉胶囊对帕金森病静止性震颤、肌僵直等症状的治疗作用机制。     

3M弹性柔棉宽胶带固定胃管的实用性

目的探讨胃外科留置胃管患者使用3M弹性柔棉宽胶带正确裁剪后妥善固定的舒适性和适应性。方法回顾性分析2014年1～12月、2015年1～12月、2016年1～12月、2017年1～12月我胃外科手术量发生胃管非计划拔管的统计临床资料。护理人员从2014年全年用绑带式固定胃管,2015年1月开始改进至正确裁剪使用3M弹性柔棉宽胶带妥善固定胃管至2017年全年留置胃管患者胃管非计划拔管大幅度降低的方法。结果通过胃外科留置胃管患者固定胃管方法方式由绑带式固定的2014年全年患者留置胃管非计划拔管的5例脱管率为0.88%;使用3M弹性柔棉宽胶带正确裁剪后妥善固定2015年全年的脱管率为0.17%、2016年全年的脱管率为0.14%、2017年全年脱管率为0。结论正确裁剪使用3M弹性柔棉宽胶带妥善固定胃管,不仅增加留置胃管患者的舒适度,而且大幅度降低非计划拔管的风险,有效降低护理人员的护理风险,降低患者因拔管后引起的不适甚至并发症,严重还有可能二次手术的风险。     

化滞柔肝颗粒联合硫普罗宁治疗非酒精性脂肪肝的临床研究

目的探讨化滞柔肝颗粒联合硫普罗宁片治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法选取2016年6月—2018年6月在青岛市第六人民医院进行治疗的100例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象,根据用药的不同将患者分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组患者口服硫普罗宁片,2片/次,3次/d;治疗组患者在对照组治疗的基础上口服化滞柔肝颗粒,1袋/次,3次/d。两组均治疗8周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的血脂水平、肝功能指标和血清学指标。结果治疗后,对照组总有效率为82.00%,显著低于治疗组的96.00%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著增高(P0.05);治疗后,治疗组血脂水平显著优于对照组(P0.05)。治疗后,两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平均明显降低(P0.05);治疗后,治疗组肝功能指标显著低于对照组(P0.05)。治疗后,两组瘦素(LEP)、摄食抑制因子-1(NSF-1)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平均显著降低(P0.05);治疗后,治疗组血清学指标显著低于对照组(P0.05)。结论化滞柔肝颗粒联合硫普罗宁片治疗非酒精性脂肪肝疗效确切,可改善患者肝功能,降低血脂和血清因子水平,具有一定的临床应用价值。     

盐酸多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床研究

目的探讨盐酸多柔比星脂质体治疗晚期肝细胞癌的临床疗效。方法选取2017年1月—2018年3月在东莞市人民医院接受治疗的93例晚期肝细胞癌患者,随机分成对照组46例和治疗组47例。两组患者均接受TACE治疗,对照组术中使用盐酸多柔比星注射液,治疗组使用盐酸多柔比星脂质体注射液,每日20mg/m2。两组患者均接受1次治疗。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肿瘤最大直径、Child-Pugh评分和甲胎蛋白的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是54.35%、74.47%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者肿瘤最大直径、Child-Pugh评分、甲胎蛋白显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组肿瘤最大直径、Child-Pugh评分和甲胎蛋白显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组的生存率分别是32.61%、42.55%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论脂质体多柔比星治疗肝细胞癌晚期临床效果明显,能够有效减少肿瘤直径、改善肝功能,降低甲胎蛋白水平,具有一定的临床推广应用价值。     

麝香酮减轻多柔比星心毒性作用的初步研究

目的：评估麝香酮（muscone）对多柔比星（doxorubicin,DOX）诱导的心毒性作用的影响,并探讨其可能机制。方法：成年雄性C57BL/6小鼠24只,随机分为4组：生理盐水组（control组,4只）、生理盐水+麝香酮组（muscone组,4只）、多柔比星+生理盐水组（DOX组,8只）和多柔比星+麝香酮组（DOX+muscone组,8只）,药物处理后饲养5周,于药物处理前、药物处理后第2周、第5周心超检测左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）,第6周处死小鼠分离心脏组织,通过免疫组织化学染色、实时定量聚合酶链反应（quantitative real time polymerase chain reaction,qRT?PCR）检测Bax、Bcl?2、cleaved?caspase?3的表达水平。H9C2细胞分4组（control组、muscone组、DOX组、DOX+muscone组）,药物处理24 h,Western blot检测Bax、Bcl?2、caspase?3、cleaved?caspase?3的表达水平。结果：与control组相比,muscone组心功能、凋亡指标无明显变化,DOX组小鼠心功能下降,在小鼠心肌细胞及H9C2细胞中,Bax、cleaved?caspase?3表达明显上升（P＜0.05）、Bcl?2表达明显下降（P＜0.05）。与DOX组相比,DOX+muscone组小鼠心功能降低不明显,在小鼠心肌细胞及H9C2细胞中Bax、cleaved?caspase?3表达上升趋势反转（P＜0.05）、Bcl?2表达增多（P＜0.05）。结论：麝香酮在多柔比星诱导的心肌损害中起保护作用,可以减轻多柔比星诱导的心肌细胞凋亡。     

醒肤+滋养 8款新生水洗面膜测评

水洗式面膜因为质地轻薄多为啫喱状或泥浆状,使用时能带给来更清新的舒缓醒肤感。另外,其特别优越的吸附毛孔中残留物质的功效,能更好的帮助肌肤加速新陈代谢。所以,不妨选择一款水洗面膜体验一下吧!