新扶正除疫颗粒剂组方药物扶正祛邪作用研究

新扶正除疫颗粒剂是由国医大师、全国名老中医、白求恩医学奖章者任继学教授集六十年临床经验提练出的效验方(扶正除疫汤)开发研制而成,用以防治时疫温病,并获得国家科技重大专项课题项目。对新扶正除疫颗粒剂的4种组成药物的中医扶正、祛邪作用及西医提高免疫力、抗病毒作用的研究进展进行归纳、整理与总结,将中医扶正与西医免疫增强作用、中医祛邪与西医抗病毒作用进行对比以挖掘、探讨中西医治疗方向的紧密联系,为新扶正除疫颗粒剂在防治时疫温病的中、西医不同理论层面发挥协同作用提供更多依据,也为使用其防治时疫温病探索新思路、提出新见解。     

Akt信号通路参与并介导了虎杖苷对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨虎杖苷通过Akt通路调节2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢的作用机制。方法:本研究采用高脂高糖饮食加小剂量链脲菌素(STZ)联合诱导的2型糖尿病大鼠模型,观察灌胃给予虎杖苷(75 mg/kg、150 mg/kg)后对糖尿病大鼠血糖血脂、肝脏病理形态以及肝脏组织Akt、GSK3β、GCK、LDLR的影响。结果:虎杖苷在75 mg/kg给药剂量时就能有效调节2型糖尿病大鼠的糖脂紊乱,降低模型动物空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;减轻肝脏组织病理损伤,明显激活模型动物肝脏组织的Akt蛋白表达,进而促进下游GSK-3β的磷酸化,上调GCK,LDLR的蛋白表达,与150 mg/kg剂量组没有明显差异。结论:虎杖苷可以有效调节糖脂代谢且该作用与其影响Akt信号通路密切相关。     

基于Minitab软件优化虎杖闪式提取工艺研究

目的优选虎杖闪式提取的最佳工艺。方法利用Minitab软件中的Plackett-Burman设计试验,以提取液中虎杖苷、大黄素的总含量为指标,对影响闪式提取的主要因素进行筛选,确定主要影响因素为提取次数、溶剂倍量、提取时间,在此基础上,利用Box-Behnken中心复合原理设计三因素三水平实验,以提取液中虎杖苷、大黄素的总含量为响应值优化试验条件。结果最佳提取工艺为:溶剂倍量为22倍,提取时间为4.5 min,提取次数为2次,经试验验证与效应面模型预测值基本一致。结论优选的生产工艺稳定高效,适合工业生产。     

高效液相色谱法测定清肝利胆排石丸中虎杖苷含量

目的建立测定清肝利胆排石丸中虎杖苷含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(20∶80)为,柱温25℃,流速1.0 m L/min,检测波长为306 nm。结果虎杖苷进样量在0.112 6~0.788 2μg范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均加样回收率为99.04%,RSD=0.64%(n=6)。结论该方法灵敏、简便、结果准确、重现性好,可用于清肝利胆排石丸的质量控制。     

3种中药成方制剂中何首乌、虎杖、决明子薄层鉴别方法的建立

目的建立中药成方制剂中含有何首乌、虎杖、决明子等药材的特异性成分的鉴别方法。方法采用薄层色谱法,何首乌以二苯乙烯苷、虎杖以虎杖苷、决明子以橙黄决明素为成分鉴别指标,对乙肝扶正胶囊、舒胆片、脂降宁片进行了药材鉴别研究,并与原方法进行了比较。结果新建立的薄层图谱成分斑点清晰,阴性样品无干扰。结论改进后的方法操作简单,结果稳定,特异性强,重复性好,可用于此3种中药成方制剂的质量控制。     

虎杖苷对慢性阻塞性肺疾病大鼠PI3K/AKT/mTOR通路以及气道炎症的影响

目的 构建慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型,探讨虎杖苷对COPD大鼠PI3K/AKT/mTOR通路以及气道炎症的影响。方法 100只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（0.2 mg/kg,阳性药）组和虎杖苷低、高剂量（30、60 mg/kg）组,每组20只。除对照组外,其他组熏香烟加气管注射内毒素法制备COPD模型,COPD造模前1 d开始ig给药,每天1次,持续30 d。ELISA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6水平;RSE3020肺功能检测仪测定用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV₁）、呼气峰流速（PEF）;取肺组织4%甲醛固定后制作切片,HE染色,并进行肺组织损伤病理评分;Western blotting检测肺组织PI3K、AKT、mTOR蛋白表达。结果 虎杖苷高、低剂量组大鼠BALF中TNF-α和IL-6表达水平、肺组织损伤病理评分以及PI3K、AKT和mTOR蛋白表达均显著低于模型组（P<0.01）;虎杖苷高、低剂量组大鼠FVC、FEV1、PEF肺功能指标显著高于模型组（P<0.01）。结论 虎杖苷可以抑制COPD大鼠PI3K/AKT/mTOR通路,抑制气道炎症,发挥肺损伤保护作用。     

虎杖苷抑制肝星状细胞增殖活化的作用和机制研究

目的:研究虎杖苷 (Polydatin) 在体外对HSC-T6细胞的影响,探讨虎杖苷抑制肝纤维化发生的作用及相关机制。方法:体外培养大鼠肝星状细胞HSC-T6,分为对照组和虎杖苷低、中、高浓度（125、250、500 μmol/L）给药组。MTT法检测细胞增殖情况;比色法检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶（LDH）的活性;酶消化法检测细胞培养上清液中羟脯氨酸（Hyp）的含量;蛋白印迹法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（CollagenⅠ）、核因子NF-E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析,若方差齐则采用LSD检验,若方差不齐采用Dunnett T3检验,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果:与对照组比较,虎杖苷125、250、500 μmol/L给药组细胞活力显著降低（F=252.01, P<0.001）,Hyp含量明显减少（F=16.50,P<0.05）,α-SMA和CollagenⅠ蛋白表达显著减少（F=19.89、182.91, 均P<0.05）,且随着浓度的增加,抑制作用越强,呈一定的剂量依赖性;与对照组比较,虎杖苷125、250、500 μmol/L给药组Nrf2蛋白表达显著增加（F=23.70,P<0.05）,虎杖苷250、500 μmol/L给药组HO-1蛋白表达显著增加（F=12.40,P<0.01）,且随着浓度增加,上调作用越明显,呈一定的剂量依赖性。结论:虎杖苷通过抑制肝星状细胞增殖活化及胶原合成发挥抑制肝纤维化发生的作用,该作用可能与其上调Nrf2/HO-1通路有关。     

虎杖甙对兔肠缺血—再灌注损伤的保护作用

目的：观察虎杖甙（ＰＤ）对兔肠缺血再灌注损伤（ＩＲＩ）的保护作用。方法：采用兔ＩＲＩ模型与经ＰＤ处理的兔ＩＲＩ模型和正常对照组作比较。结果：ＰＤ处理组动物血压降低的程度比ＩＩＲＩ组轻，平均存活时间明显延长。再灌注后２．５小时，ＰＤ处理组动物红细胞压积的升高程度明显低于ＩＩＲＩ组；ＰＤ还可以防止小肠壁和粘膜重量减轻，使其中丙二醛含量升高程度降低。结论：ＰＤ可减轻肠缺血再灌注时肠道的损害和血液浓缩，进而防止血压降低，延长动物的平均存活时间。