萘哌地尔合成工艺研究

目的研究萘哌地尔的合成工艺。方法以1-萘酚和环氧氯丙烷为原料,在相转移催化剂TEBA作用下反应,再与间甲氧基苯基哌嗪作用,生成萘哌地尔。结果萘哌地尔的最佳合成条件为:化合物Ⅰ与化合物Ⅱ的摩尔比为1∶1,反应温度为60℃。结论该方法有合成路线简单、反应条件温和、产物易精制等优点,完全适合工业化生产。     

萘哌地尔抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖作用机制研究

目的：研究萘哌地尔对大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用,并对作用机制进行探讨。方法培养大鼠血管平滑肌细胞,并用去甲肾上腺素诱导其进行增殖,用细胞计数法检测和比色法研究萘哌地尔对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;用应荧光法测定细胞内的钙浓度,用实时PCR对相关基因的表达进行检测。结果培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞,经鉴定阳性数量达到96%,符合实验标准。各组细胞数差异无统计学意义,且加药前后细胞的形态没有明显变化;与对照组比较,去甲肾上腺素（ NE ）能明显诱导细胞的增殖,吸光度（ OD ）值为（0.55±0.016）,显著高于对照组的（0.42±0.020）,差异有统计学意义（ P〈0.05）;萘哌地尔可抑制细胞的增殖,OD值为（0.30±0.19）,与对照组比较,差异有统计学意义（ P〈0.05）;与对照组比较,NE能显著促进细胞中c-myc和c-fosmRNA的表达,分别为（132.5±8.9）与（670.5±9.6）,显著高于对照组的（81.2±2.6）与（22.8±1.6）,差异有统计学意义（ P〈0.05）;对HRG-1 mRNE的表达具有显著抑制作用;萘哌地尔对NE诱导的c-fosmRNA和c-myc过度表达和HRG-1 mRNA表达的降低具有明显的抑制作用;钙离子浓度与基因表达研究结果一致。结论萘哌地尔可明显的抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖,其作用机制可能为降低细胞内血钙浓度,调节相关基因的表达。     

宁泌泰胶囊联合萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床研究

目的探讨宁泌泰胶囊联合萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效观察。方法选取2017年5月—2019年5月在河南大学淮河医院泌尿科住院治疗的106例慢性非细菌性前列腺炎患者为研究对象,按照随机数字表法分成对照组和治疗组,每组各有53例。对照组患者口服萘哌地尔分散片,起始剂量为25mg/次,1次/d,1周后未到理想疗效,可增加到50mg/次,1次/d,饭后服用。治疗组在对照组基础上口服宁泌泰胶囊,3~4粒/次,3次/d,饭后服用。两组患者均连续治疗7 d。观察两组的临床疗效,比较两组临床症状的消失时间;同时比较两组最大尿流率、平均尿流率、前列腺液中炎性因子的变化情况。结果治疗后,治疗组总有效率96.23%,显著高于对照组的83.02%(P<0.05)。治疗后,治疗组患者尿频消退时间、尿急消退时间、排尿困难消退时间均显著短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者最大尿流率、平均尿流率均较治疗前显著提高(P<0.05);且治疗后,治疗组最大尿流率、平均尿流率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者前列腺液中炎性因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均较治疗前显著降低(P<0.05);治疗后,治疗组前列腺液中炎性因子水平显著对于对照组(P<0.05)。结论宁泌泰胶囊联合萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎具有较好的临床疗效,能有效改善前列腺局部炎症反应,减低局部炎性细胞因子水平,在临床上具有一定的参考价值。     

慢性心力衰竭患者循环细胞因子水平及萘哌地尔干预的影响

目的探讨慢性心力衰竭患者循环细胞因子水平及萘哌地尔干预的影响。方法采用放免法检测47例心力衰竭患者(CHF组)及10例健康者(对照组)血TNF-α、IL-1、IL-6水平,同时用多普勒超声心动图测定左室射血分数(LVEF)。然后将47例心力衰竭患者随机分为两组:常规治疗组(A组)入选24例,给予常规抗心力衰竭治疗;萘哌地尔治疗组(B组)入选23例,在A组药物治疗的基础上加服萘哌地尔50mg,每日2次,共1个月。1个月后重复上述检查。结果(1)心力衰竭患者血TNF-α、IL-1、IL-6水平显著高于对照组(P<0.01)。(2)A组和B组治疗后与治疗前比较血TNF-α、IL-1、IL-6均显著降低;(3)B组治疗后和A组治疗后比较,TNF-α进一步降低(P<0.05),NYHA分级进一步改善P<0.05),而IL-1、IL-6水平下降和LVEF提高差异无显著性(P>0.05);(4)LVEF与TNF-α、IL-6呈负相关(P<0.05)。结论TNF-α、IL-1、IL-6可能与心力衰竭的发生发展有关,萘哌地尔治疗可进一步降低心力衰竭患者TNF-α水平并改善临床症状。     

萘哌地尔抗大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

目的研究萘哌地尔(naftopidil,Naf)对去甲肾上腺素(noradrenalin,NA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响并探讨其机制。方法培养的VSMCs经NA诱导其增殖,分别用MTT比色法和细胞计数法检测Naf对VSMCs增殖的影响;荧光法测定细胞内钙浓度([Ca2+]i)及Real-TimeRT-PCR检测c-myc、c-fos、高血压相关基因(hypertension related gene-1,HRG-1)mRNA的表达。结果萘哌地尔(10-7～10-6mol·L-1)能够抑制NA诱导的VSMCs增殖,并明显降低VSMCs[Ca2+]i,降低c-myc、c-fos mRNA表达,增加HRG-1 mRNA的表达。结论萘哌地尔明显抑制NA诱导的VSMCs增殖,作用机制可能与其降低VSMCs[Ca2+]i、拮抗NA上调c-myc、c-fos mRNA的表达和拮抗NA下调HRG-1 mRNA的表达有关。     

萘哌地尔治疗慢性前列腺炎68例

目的观察萘哌地尔治疗慢性前列腺炎的疗效,探讨其作用机制。方法将136例慢性前列腺炎患者随机分为两组各68例,治疗组口服萘哌地尔25mg,每晚睡前服用1次,同时合用左氧氟沙星0.2g,早晚各1次;对照组仅口服左氧氟沙星0.2g,早晚各1次,均治疗6周。比较两组治疗前后前列腺液常规检查、前列腺炎症状评分、平均尿流率、最大尿流率、最大尿道闭合压、最大尿道压和残余尿量的变化。结果治疗组在降低前列腺液中白细胞计数、前列腺炎症状评分、最大尿道闭合压、最大尿道压和残余尿量以及提高平均尿流率和最大尿流率方面均优于对照组(P<0.05)。结论萘哌地尔可降低尿道压力,减少前列腺内尿液反流,明显改善前列腺炎患者症状,尤其适用于并发有功能性尿路梗阻症状的患者。     

萘哌地尔衍生物(BWYJ)对血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响

目的:观察萘哌地尔衍生物(BWYJ)对家兔血管平滑肌细胞游离钙浓度的影响,对其血管活性进行机理探讨,进一步明确其作用机制。方法:采用钙荧光指示剂Fura-2/AM负载的培养家兔胸主动脉平滑肌细胞,观察该药对NA、5-HT和高钾所致的[Ca2 ]i的升高的影响。结果:Fura-2/AM负载血管平滑肌细胞的实验中,静息时各浓度的BWYJ对[Ca2 ]i无明显影响,但其对NA和5-HT所引起的血管平滑肌[Ca2 ]i增加均有明显的抑制作用,而不影响高钾所致血管平滑肌[Ca2 ]i的增加。结论:BWYJ通过阻断细胞膜上的α1受体或5-HT2A受体,抑制这些受体中介的钙内流,从而抑制细胞内Ca2 的释放,使血管平滑肌[Ca2 ]i降低。     

生物粘附性萘哌地尔缓释胶囊的处方筛选

 目的：筛选生物粘附性萘哌地尔缓释胶囊的处方。方法：采用正交设计结合多元线性回归的方法，确立生物粘附材料HPMC、Carbomer的用量及配比与制剂体外释放度的关系。结果：多元线性回归结果表明，生物粘附材料HPMC与Carbomer对胶囊体外释放度影响较大，且均阻滞药物的释放；生物粘附性缓释胶囊的内容物与大鼠离体胃、肠组织的粘附力明显大于普通胶囊。结论：正交设计结合多元线性回归的方法用于萘哌地尔缓释胶囊的处方筛选，方法简便可行。     

萘哌地尔对慢性心力衰竭患者神经内分泌的影响

目的 观察萘哌地尔对慢性心力衰竭(CHF)患者神经内分泌的影响.方法 贵阳医学院附属医院2002年3月至2003年5月用放射免疫法测定47例CHF患者(CHF组)与24例健康者(对照组)血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)、肾上腺髓质素(Adm)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)、A型利钠肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)和C型利钠肽(CNP)水平,超声心动图测定左心室射血分数(LVEF).CHF组再随机分为常规治疗组(A组)24例,给予常规心衰治疗;萘哌地尔治疗组(B组)23例,在A组药物治疗基础上加服萘哌地尔,1月后重复上述测定.结果 (1)CHF患者血TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、ANP、BNP、CNP水平均显著高于对照组(P＜0.01),而CGRP水平显著低于对照组(P＜0.01).(2)A组和B组治疗前后比较,血TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、ANP、BNP、CNP水平均显著降低(P＜0.01),而CGRP水平增高(P＜0.01);(3)B组治疗后与A组治疗后比较,TNF-α、ET-1、ANP、BNP降低更明显(P＜0.05),NPY水平下降更显著(P＜0.01),而CGRP水平升高更明显(P＜0.05),NYHA分级改善更明显(P＜0.05),但IL-1、IL-6、Adm、CNP和LVEF差异无显著性(P＞0.05).(4)LVEF与TNF-α、IL-6、ET-1、BNP呈负相关(P＜0.05).结论 TNF-α、IL-1、IL-6、ET-1、Adm、NPY、CGRP、ANP、BNP和CNP可能与CHF发生发展有关,萘亮哌地尔治疗可能进一步降低CHF患者TNF-α、ET-1、ANP、BNP、NPY水平和提高CGRP水平并改善临床症状.     

利用生物粘附技术提高萘哌地尔的生物利用度

目的为提高萘哌地尔生物利用度,制备生物粘附性萘哌地尔胶囊。方法制备萘哌地尔胶囊、生物粘附胶囊I和II;比较两种生物粘附性胶囊与大鼠离体胃肠组织的粘附力;用自身对照方式单剂量分别给予家犬3种胶囊200mg,比较3种胶囊在家犬体内的药物动力学与生物利用度。结果与普通胶囊相比,生物粘附性萘哌地尔胶囊I和II在家犬体内的血药峰浓度(C_max)下降,达峰时间(T_max)延迟,药时曲线下面积(AUC_0→∞)明显增加,两者为生物不等效制剂,与普通胶囊相比,萘哌地尔粘附胶囊I与II的生物利用度分别为150%±14%和154%±23%,两种生物粘附胶囊的药动学参数间无明显差异。结论利用生物粘附技术能明显提高萘哌地尔的生物利用度。