青少年型神经元蜡样质脂褐素沉积病6例的临床特点和基因分析

目的报告6例经病理诊断为青少年型神经元蜡样质脂褐素沉积病(juvenlie neuronal ceroid lipofus-cinosis,JNCL)患者的临床特点以及部分患者的基因研究结果。方法总结分析6例JNCL患者的临床特点,并对其中3例患者进行CLN3基因检查。结果 6例患者,发病年龄为2~7岁,首发症状4例主要为癫痫,2例为视力下降。主要临床表现包括癫痫、视力下降、智能减退。基因检查3例患者均没有发现国外常见的CLN3基因的大片断缺失,在1例患者发现位于第一外显子的c3G→T杂合突变。结论国人JNCL具有自己的特点,在CLN3基因的突变类型方面和其他地区的病例可能不完全相同,也可能存在新的基因。     

自由基与人类衰老

衰老是一个持续的变化过程，对于人类而言，指人在中年之后，随着年龄的不断增加，机体的新陈代谢逐渐进入衰老，各器官功能开始降低而逐渐转入老化状态。本文从自由基的生成与淬灭、自由基在脂褐素的形成、线粒体DNA的突变、诱导细胞凋亡、在蛋白质合成中的作用等方面，阐述了自由基与衰老间的关系，并且分析了酶类抗氧化剂和非酶类抗氧化剂与衰老的相互关系，指出了自由基可引起的疾病，从而提出了如何延缓衰老，为人类减缓自身衰老提供了一定的科学依据。     

沙棘果提取物对Wistar老龄鼠抗衰老作用的实验研究

目的：观察沙棘果提取物对Wistar老龄鼠抗衰老作用。方法：给Wistar老龄大鼠灌胃沙棘果提取物，25d后，用生化法测定其血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）及脂质过氧化物（LPO）的降解产物（MDA）的水平，用荧光法测定其大脑皮质脂褐素（Lipofusin）含量。结果：实验组灌胃沙棘果提取物与对照组比较，老龄大鼠体内MDA、Lipofusin含量明显下降；SOD、GSH-Px活力明显提高。结论：沙棘果提取物有降脂质过氧化的作用，有较强的抗氧化功能。     

补益肺肾法延缓衰老的作用机制研究

如何延缓衰老是人类探索的古老课题。经研究发现补益肺肾法可以显著提高衰老模型大鼠血清中SOD的活性,降低MDA的含量,抑制模型大鼠脑脂褐素的产生、聚集,提高衰老模型大鼠血中CD4、CD8分子表达率及CD4/CD8比值,有效延缓衰老。对其作用机理作一探讨。     

胆囊收缩素对实验性神经细胞老化过程中脂褐素的影响

目的：观察CCK8对实验性神经细胞老化过程中脂脂褐素的影响。方法：采用NBA2细胞无血清培养建立神经细胞老化实验模型,以显微荧光分光光度仪测定单个细胞内脂褐素自发荧光值作为细胞老化指标,观察CCK8对细胞老化过程的影响,结果：在无血清培养条件下,细胞内脂褐素荧光值随培养时间的延长而累积性增加（P＜0．01）,将CCK8加入无血清培养液,CCK8作用10d和15d都可显著降低细胞内脂褐互荧光值（P＜0．01）,结论：在无血清培养条件下,NBA2细胞由分裂增殖变为分化成熟老化,反映了神经细胞的老化过程,而CCK8可以延缓细胞的老化进程。     

卵磷脂影响果蝇寿命的实验研究

本文以果蝇为试验材料,研究了卵磷脂对果蝇寿命以及脂褐素和LPO含量的影响,结果表明卵磷脂能明显的延长果蝇平均寿命,有效的降低唾液腺细胞脂褐素和LPO含量进一步对其机理进行了分析探讨.     

卵磷脂对皮肤稳态的实验研究

目的：研究卵磷脂对哺乳动物皮肤的稳态作用。方法：采用皮肤外敷试验,以家兔皮肤角质层细胞水分含量,过氧化脂质水平和角质细胞脂褐素含量为指标。结果：研究了卵磷脂对哺乳动物皮肤的稳态作用。结果表明：卵磷脂能明显提高皮肤角质层水分的含量,有效降低角质细胞脂质过氧化物（LPO）和脂褐素含量。结论：卵磷脂对皮肤具有保健作用。     

婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病棕榈酰蛋白硫酯酶1基因的二个新突变

目的 报告在2例婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病中发现棕榈酰蛋白硫酯酶1（PPT1）基因2个新的突变。方法 先证者1和2均在1岁以内出现进行性智能和运动发育倒退。病理检查诊断为婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病。对先证者1和2以及前者的父母的PPT1基因编码区9个外显子及两旁的内含子序列设计引物进行PCR扩增,扩增产物测序检查。结果 先证者1存在复合杂合突变,分别为第6外显子的c550G→A即E184K点突变和第1内含子的IVS1＋1G→A剪接突变。其父亲在第1内含子也存在IVS1＋1G→A杂合性剪接突变,其母存在E184K杂合性突变。先证者2存在纯合突变,在第3外显子出现c272A→C即Q91P突变。对50例正常人DNA进行突变筛查均未发现相同突变。结论PPT1基因在第1内含子的IVS1＋1G→A剪接突变以及第3外显子的Q91P突变为2个以前没有报道的新突变,导致婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病的发生。因此中国人的婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病在PPT1基因的突变类型方面和其他地区的病例可能不完全相同。     

益智合剂对模型鼠脑海马脂褐素和细胞凋亡的影响

老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)是老年性神经系统退行性疾病.纯中药制剂"益智合剂"经长期临床应用表明,对AD有较好的疗效.我们已经报道了它对D-半乳糖加速衰老模型大鼠学习记忆能力有改善作用,能降低乙酰胆碱酯酶,增加超氧化物岐化酶、一氧化氮含量及Na -K -ATP酶活力[1].本研究对脑海马区切片脂褐素和细胞凋亡进行了检测,探讨益智合剂的抗衰老作用机制.