以胆酸为载体的肝靶向疗法

通过肝靶向给药技术将化学治疗药物选择性地投放于肝脏,能够减轻或避免其全身的毒副作用.胆酸是唯一的口服有效的小分子肝靶向载体,以胆酸为载体的肝靶向疗法为肝病及肝脏代谢性疾病提供了新的疗法.如胆酸-一氧化氮供体靶向偶合物能够选择性地将一氧化氮投放于肝脏,产生治疗肝硬化的作用;胆酸-脂肪酸靶向偶合物能够选择性地调节肝脏的脂代谢,具有治疗胆结石、脂肪肝和动脉粥样硬化的作用;胆酸-米非司酮偶合物能够选择性地作用于肝脏,产生特异性的降糖作用,而没有全身副作用.     

不同地区母乳中脂肪酸含量及初乳与成熟乳中脂肪酸含量的比较

背景：人乳中富含的长链多价不饱和脂肪酸(long chain polyunsaturated fatty acid，LCPUFAs)对婴儿的脑和视网膜的发育有着非常重要的作用，因此了解母乳中这些脂肪酸的含量十分必要。目的：研究中国不同地区母乳中多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)含量的差别。设计：横断面研究。地点、对象和方法：选择上海市区和郊区以及浙江省舟山群岛3个地区的健康产妇共196例，其中上海市区产妇60例，上海郊区(崇明县)产妇40例，浙江省舟山群岛产妇96例。采用石英毛细管柱气相色谱法对母乳中PUFA的含量进行了测定。主要观察指标：上海市区、上海郊区和浙江舟山地区母乳中脂肪酸的含量以及初乳与成熟乳中脂肪酸含量的比较。结果：上海市区产妇成熟母乳中亚油酸的含量[(27．30&;#177;5.86)％]显著高于郊区崇明县产妇母乳中亚油酸的含量[(20．18&;#177;3．86)％]，差异有非常显著性意义(t=6．770，P&;lt;0．001)，也显著高于浙江舟山地区成熟母乳中亚油酸的含量[(19．75&;#177;3．33)％](t=7．460，P&;lt;0．001)。而母乳中二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)的含量在浙江舟山地区[(0．68&;#177;0．23)％]显著高于上海市区[(0．42+0．19)％]，差异有非常显著性意义(t=6．203，P&;lt;0．001)和上海郊区母乳中DHA的含量[(0．42&;#177;0．16)％]，差异有非常显著性意义(t=5．902，P&;lt;0．001。母乳中α-亚麻酸和花生四烯酸(arachidonic acid，AA)的含量在上海市区和郊县以及与浙江舟山地区之间差别无显著性意义(P&;gt;0.05)。初乳中AA和DHA的含量，分别为(0．77&;#177;0．15)％和(0．80&;#177;026)％，显著高于成熟乳中AA和DHA的含量[分别为(0．57&;#177;0．11)％．(068&;#177;0．23)％]差异有显著性意义(t=7．248，P&;lt;0．001；t=2.236,P&;lt;0．05)。结论：不同地区由于饮食习惯不同，母乳中这些PUFA含量有较大差别。浙江舟山群岛居民由于膳食中鱼和海产类食物较多，故母乳中DHA的含量较上海地区明显高，但亚油酸的含量却明显低于上海市区。     

气相色谱法测定多烯脂肪酸（DHA,EPA）含量的研究

多烯脂肪酸DHA、EPA是含有二十碳以上的多烯烃类化合物，一般以深海鱼体内含量较高。是一种金黄色的油状液体，商品名称为脑黄金。据报导DHA对脑的生长发育有促进作用，特别对青少年开发智力，提高学习能力有着积极的作用。EPA对老年人心血管方面有着改善、缓解疾病的效果，故目前市场上陆续出现各种产品，其含量各别，本文研究了用气相色谱方法测定DHA、EPA．对影响本方法的因素做了一些探讨·并且针对实验室不具备常规标准的情况，提出用面积归一化计算法和内标物比较计算法测定产品中DHA、和EPA的含量。1原理多烯脂肪酸经皂化…     

肢体远隔缺血期适应联合后适应促进大鼠缺血性脑卒中模型神经发生的作用及机制

目的 探讨肢体远隔缺血期适应(per-conditioning,PerC)联合后适应(post-conditioning,PostC)对缺血性脑卒中后神经再生的作用,并明确PerC联合PostC对脂肪酸β-氧化(fatty acid β-oxidation,FAO)限速酶——肉毒碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的影响。方法 对成年雄性SD大鼠进行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)造模,MCAO模型后30 min进行肢体远隔缺血期适应治疗(PerC),再灌注24 h后重复进行肢体远隔缺血适应(PostC),1次/d,直到取材。再灌注14 d后对大鼠进行神经功能评分,通过免疫组织化学染色检测室管膜下区(subependymal ventricular zone, SVZ)神经再生情况,通过酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测CPT1A的表达。结果 与MCAO组及PerC/PostC组比较,PerC+PostC组大鼠,身体不对称运动行为评分降低,神经干细胞的数量以及向梗死区迁移的细胞数量增加。Pearson相关性分析显示,神经干细胞的数量与神经功能呈负相关(r=-0.917 9, P<0.0001)。然而,迁移到基底节区的神经干细胞的凋亡数量在各组之间差异无统计学意义。机制研究显示,PerC+PostC组CPT1A的蛋白水平显著增加。结论 PerC联合PostC治疗能够通过增加神经干细胞的数量改善神经功能,神经干细胞的脂肪酸氧化可能是其促进神经干细胞迁移的机制之一。     

尿Ⅰ-FABP在成人重症肺炎所致ARDS临床诊断和死亡率预测的应用价值

目的：探讨尿肠型脂肪酸结合蛋白（Ⅰ-FABP）在成人重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）临床诊断和死亡率预测中的应用价值。方法：收集2017年9月至2021年12月我院收治的197例重症肺炎患者作为研究对象,其中97例并发ARDS者纳入ARDS组,100例无ARDS者进展纳入非ARDS组。另根据28 d院内存活情况将ARDS组患者分为死亡亚组和存活亚组。采用酶联免疫吸附试验测定尿Ⅰ-FABP水平。结果：ARDS组患者尿Ⅰ-FABP水平高于非ARDS组（P<0.001）。尿Ⅰ-FABP水平预测重症肺炎患者发生ARDS的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.763(95%CI:0.697～0.830)。死亡亚组患者尿Ⅰ-FABP水平高于存活亚组（P<0.001）。尿Ⅰ-FABP水平升高与基线急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭估计评分（SOFA）及存活者重症监护病房住院时间显著相关（P<0.05）。尿Ⅰ-FABP水平、基线APACHEⅡ和SOFA评分是重症肺炎所致ARDS患者28 d院内死亡的独立危险因素（P<0.05）。R...     

脂肪酸代谢重编程在肾透明细胞癌治疗中应用的研究进展

脂滴形成是肾透明细胞癌（ccRCC）的一个重要组织学特征,其具体作用及相关机制尚不清楚。脂肪酸代谢重编程包括脂肪酸合成、摄取以及脂肪酸氧化失衡,对脂质储存起重要作用。参与脂肪酸代谢的酶包括脂肪酸合成酶、腺嘌呤核苷三磷酸柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、CD36、肉碱棕榈酰转移酶1A,均可作为ccRCC的潜在治疗靶点。本文就脂肪酸代谢重编程在ccRCC 治疗中应用的研究进展作一述评。     

4种常见清热燥湿类中药对肠道菌群及粪便胆汁酸和短链脂肪酸代谢的影响

  目的  探究在长期临床等效剂量下4种清热燥湿类中药对正常小鼠肠道菌群、胆汁酸及短链脂肪酸的影响。  方法  30只Balb/c雄性小鼠被随机分为对照组、苦参组、黄连组、黄柏组和黄芩组, 每组各6只。除对照组外, 苦参组、黄柏组、黄连组和黄芩组给药剂量分别为2.34、3.12、1.3 g·kg-1和2.6 g·kg-1, 连续灌胃2周, 采用液相色谱-串联质谱法检测粪便中短链脂肪酸和胆汁酸含量, 利用16S rRNA高通量基因测序技术分析肠道内容物中菌群结构变化。  结果  清热燥湿类中药对正常小鼠粪便中6种短链脂肪酸无明显影响。在常见的23种胆汁酸中, 与正常组相比, 黄芩组、苦参组、黄连组和黄柏组分别有4、3、2、1种胆汁酸显著变化。从肠道菌群丰度变化上看, 与对照组相比, 除苦参组外, 黄连组、黄芩组和黄柏组小鼠厚壁菌门均呈现下降趋势, 拟杆菌门均呈现上升趋势, 其中黄连组变化更显著。  结论  苦参、黄柏、黄连和黄芩对正常小鼠长期药效剂量下短链脂肪酸影响较小, 但可以通过改变肠道菌群结构影响胆汁酸含量的变化。