前脂肪细胞与蚕丝支架体外复合培养的实验研究

目的 观察蚕丝对前脂肪细胞吸附作用及蚕丝对前脂肪细胞形态和功能的影响,为脂肪组织工程支架选择提供依据.方法 从家蚕蚕茧中抽丝所得的原料蚕丝,经胰蛋白酶消化后与原料蚕丝分别制成三维支架,将前脂肪细胞制成细胞悬液接种在支架上,倒置显微镜和扫描电镜观察前脂肪细胞的吸附和生长.结果 在消化后的蚕丝三维支架可看见前脂肪细胞1～2 d后完全贴壁.培养3～7 d细胞生长增殖十分活跃,两周时,蚕丝支架网眼充满前脂肪细胞,扫描电镜见细胞与支架紧密贴附适度伸展并有基质分泌.结论 蚕丝对前脂肪细胞具有良好的吸附作用,并能维持前脂肪细胞正常形态和功能,蚕丝是前脂肪细胞立体培养时的天然支架.     

烟酸对兔脂肪细胞分泌脂联素的影响

目的:探讨烟酸对高胆固醇血症兔血清脂联素及正常兔脂肪细胞分泌脂联素的影响.方法:将10只新西兰大白兔饲以高胆固醇饲料8周后,随机分为高脂淀粉组(5只)和高脂烟酸组(5只),后者在高胆固醇饮食基础上给予烟酸缓释片0.4 g/(kg·d)共6周;另设普通饲料对照组(5只),于第14周末取皮下脂肪组织行脂肪细胞培养,以不同浓度烟酸孵育兔脂肪细胞24 h后提取上清液.采用ELISA方法分别测定兔血清及上清液中脂联素的浓度.结果:高脂淀粉组兔血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)轻度升高;烟酸干预后,血TC和LDL-C明显降低(P＜0.001),HDL-C明显升高(P＜0.001).8周时高脂组血清脂联素浓度为(1.268±0.039)mg/L,明显低于对照组的(1.449±0.107)mg/L(P＜0.01),经治疗后,脂联素水平明显升高至(1.444±0.057)mg/L,且与HDL-C呈正相关,与TC和LDL-C呈负相关.体外干预实验发现,烟酸促进正常脂肪细胞分泌脂联素,呈浓度依赖性.结论:高胆固醇血症兔脂肪细胞脂联素分泌明显减少,烟酸能显著促进脂联素的分泌,提示烟酸可能有独立于降脂外的升高脂联素的作用.     

p38丝裂原活化蛋白激酶在能量代谢控制和心血管疾病中的作用

p38是丝裂原活化蛋白激酶家族中的成员之一,大量研究显示p38在能量代谢中具有广泛的作用.p38参与脂肪组织、骨骼肌、胰岛细胞和肝脏等组织、器官的能量代谢,这些组织、器官都是控制能量代谢的主要组织与器官.在白色脂肪组织,p38对脂肪细胞分化和葡萄糖摄取的重要作用是一致公认的,尽管p38对脂肪细胞葡萄糖摄取究竟是促进还是抑制至今尚未定论;在棕色脂肪组织,p38对解偶联蛋白-1基因转录起促进作用.在骨骼肌,虽然p38对葡萄糖摄取的作用仍有争议,但p38对骨骼肌细胞分化和骨骼肌线粒体生成的重要作用是非常肯定的.在胰岛细胞,p38似乎与细胞凋亡有关;p38还可能控制胰岛素原基因转录,但对胰岛素分泌无明显作用.在肝脏,p38在肝脏的糖、脂代谢中起核心作用,一方面,p38通过抑制肝脏糖原合成,增加肝脏糖异生,使血糖升高;另一方面,p38通过抑制肝脏脂肪合成、促进脂肪酸在肝脏的氧化代谢,从而抑制脂肪在肝脏的贮存;另外,p38还通过调节低密度脂蛋白受体基因表达和胆汁代谢对胆固醇代谢起关键作用.p38不仅参与心肌细胞的各种生理、病理过程;也通过影响单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞参与动脉粥样硬化斑块的形成.     

前脂肪细胞的增殖、分化及其调控

脂肪组织(adipose tissue,AT)是哺乳动物体内重要的能量贮库和赋形组织,其形态功能受到各种因素的调节,例如激素,营养,温度,神经反射等.这些机制涉及脂肪细胞(Adipocyte)在转录后的蛋白水平的改变以及由此而导致的细胞新陈代谢的改变.而前脂肪细胞(Preadipocyte)是脂肪细胞的一种,由多能干细胞(multipotential stem cell,MSC)或胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)分化而来[1],细胞体积小,呈梭型,间质少,胞浆内不含脂滴,但是具有向胞浆内聚集脂滴的潜力.前脂肪细胞还具有分裂增殖的能力和促进血管生成的特性,对外界机械损伤的抵抗力较强,因此在细胞的收集与移植过程中比成熟的脂肪细胞更能耐受缺血和创伤,而且前脂肪细胞在常规培养条件下即可生长[2],在体内和体外都可以分裂增殖并在胞浆内聚集脂滴而分化为成熟的脂肪细胞.     

小檗碱及其衍生物的抗肥胖作用

肥胖是长期能量摄入与消耗不平衡而引起的一种慢性代谢性疾病,与脂肪组织的异常增殖与肥大密切相关,抑制前脂肪细胞的增殖和分化也是抑制肥胖的一种方法。近些年,小檗碱(BBR)被发现具有抑制脂肪细胞增殖分化和脂质积累的能力,并通过PI3K-AKT、Ucp1、AMPK、AMPK-PGC1α轴影响脂肪细胞分化的进程。本篇综述介绍了BBR对脂肪细胞增殖分化、脂质积累和脂肪产热的影响,从而为BBR如何通过脂肪产热帮助预防和管理肥胖的干预策略提供新的见解。     

RAS阻断剂对人前脂肪细胞脂联素表达的部位特异性影响

肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂可提高体外原代培养的人网膜和皮下前脂肪细胞中脂联素mRNA的表达和蛋白分泌.与噻唑烷二酮类药物相比,RAS阻断剂对网膜来源的细胞具有更强的作用,提示其在以腹型肥胖为特征的代谢综合征干预方面可能具有较大潜力.     

PPARγ与甲状腺相关性眼病

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ主要在脂肪细胞内表达，是脂肪细胞分化的一个主要调节因子。而眶内脂肪组织的堆积对甲状腺相关性眼病(TED)的发病有重要作用。最近研究证实黜γ与TED的发病有关，PPARγ激动剂罗格列酮对眶内成纤维细胞脂肪化起重要作用，而PPARγ拮抗剂GW9662则可抑制脂肪细胞的形成，从而提出PPARγ拮抗剂抑制眶内脂肪形成的概念，这可能为TED的治疗提供新的方向。     

新脂肪细胞因子CTRP9的研究进展

C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白9（C1q／TNF-related protein9,CTRP9）是一种新发现的与脂联素高度同源的脂肪细胞因子,其对机体具有正性作用,在调节代谢、保护心肌、舒张血管和改善内皮功能等方面发挥重要作用。本文对CTRP9的分子结构、聚合形式、组织表达和分泌以及生物学功能作一综述。     

成纤维细胞生长因子-21表达变化对3T3-L1脂肪细胞成纤维细胞生长因子受体及脂肪细胞因子的影响

目的 探讨FGF-21表达变化对FGF相关受体(FGFRs)和脂肪细胞因子表达的影响.方法 设计并构建2条针对小鼠FGF-21基因的短发夹状RNA(shRNA)序列,运用双荧光蛋白检测系统初步验证其有效性,筛选出抑制有效的pGenesil-FGF21重组质粒,分别用FGF-21过表达质粒pcDNA-FGF21和FGF-21 RNAi表达载体pGenesil-FGF21转染3T3-L1脂肪细胞,采用荧光定量PCR法检测FGF-21、FGFRs、脂联素、Visfatin以及瘦素(Leptin) 的mRNA表达水平.结果 成功构建2条FGF-21-shRNA重组质粒.转染上述重组载体的细胞内,两组pGenesil-FGF21 GFP平均荧光强度/RFP平均荧光强度均低于阴性对照组(均P<0.05),且pGenesil-FGF21-1组更低.转染pcDNA-FGF21的3T3-L1脂肪细胞内FGF-21 mRNA表达明显增加(P<0.01),转染pGenesil-FGF21-1的细胞内FGF-21 mRNA表达降低77.8%(P<0.05).FGF-21过表达的脂肪细胞内以β-klotho和FGFR1 mRNA表达明显升高,而Leptin mRNA表达明显降低;而FGF-21表达缺陷时则相反(均P<0.05).结论 FGF-21可能主要通过β-klotho和FGFR1途径激活受体后信号系统,并且可能通过影响脂肪细胞因子表达从而对代谢发挥其调控作用.     

Platycodon grandiflorum extract represses up-regulated adipocyte fatty acid binding protein triggered by a high fat feeding in obese rats

AIM： To investigate the effect of Platycodon grandiflorum extract （PGE） on lipid metabolism and FABP mRNA expression in subcutaneous adipose tissue of high fat diet-induced obese rats.
METHODS： PGE was treated to investigate the inhibitory effect on the pre-adipocyte 3T3-L1 differentiation and pancreatic lipase activity. Male Sprague-Dawley rats with an average weight of 439.03± 7.61 g were divided into four groups： the control groups that fed an experimental diet alone （C and H group） and PGE treatment groups that administered PGE along with a control diet or HFD at a concentration of 150 mg/kg body weight （C ＋ PGE and H ＋ PGE group, respectively） for 7 wk. Plasma total cholesterol （TC） and triglycerol （TG） concentrations were measured from the tail vein of rats. Adipocyte cell area was measured from subcutaneous adipose tissue and the fatty acid binding protein （FABP） mRNA expression was analyzed by northern blot analysis.
RESULTS： PGE treatment inhibited 3T3-L1 pre-adipocyte differentiation and fat accumulation, and also decreased pancreatic lipase activity. In this experiment, PGE significantly reduced plasma TC and TG concentrations as well as body weight and subcutaneous adipose tissue weight. PGE also significantly decreased the size of subcutaneous adipocytes. Furthermore, it significantly repressed the up-regulation of FABP mRNA expression induced by a high-fat feeding in subcutaneous adipose tissue.
CONCLUSION： PGE has a plasma lipid lowering-effect and anti-obesity effect in obese rats fed a high fat diet.From these results, we can suggest the possibility that PGE can be used as a food ingredient or drug component to therapeutically control obesity.