前脂肪细胞与蚕丝支架体外复合培养的实验研究

目的 观察蚕丝对前脂肪细胞吸附作用及蚕丝对前脂肪细胞形态和功能的影响,为脂肪组织工程支架选择提供依据.方法 从家蚕蚕茧中抽丝所得的原料蚕丝,经胰蛋白酶消化后与原料蚕丝分别制成三维支架,将前脂肪细胞制成细胞悬液接种在支架上,倒置显微镜和扫描电镜观察前脂肪细胞的吸附和生长.结果 在消化后的蚕丝三维支架可看见前脂肪细胞1～2 d后完全贴壁.培养3～7 d细胞生长增殖十分活跃,两周时,蚕丝支架网眼充满前脂肪细胞,扫描电镜见细胞与支架紧密贴附适度伸展并有基质分泌.结论 蚕丝对前脂肪细胞具有良好的吸附作用,并能维持前脂肪细胞正常形态和功能,蚕丝是前脂肪细胞立体培养时的天然支架.     

国内外他汀类药对脂肪细胞内质网应激反应影响的研究现状

肥胖状态下,脂肪细胞受到营养过剩、细胞内胰岛素抵抗及氧化应激等因素的刺激后,内质网的生理功能发生紊乱,导致内质网应激。内质网应激的表现主要是未折叠蛋白质反应被激活以后,可以通过炎性反应和氧化应激等通路加重胰岛素抵抗,导致全身代谢紊乱,引起糖尿病与代谢综合征等。研究表明减弱内质网应激可提供新的治疗肥胖症和糖尿病的有效途径,维持和增强内质网功能可能是改善胰岛素抵抗有效的方法,而他汀类药是改善脂肪细胞功能很有前景的药物。国内外对脂肪细胞内质网应激进行了分子生物学研究,并对他汀类药改善脂肪细胞功能作了不少基础研究。     

脂联素与非酒精性脂肪肝相关性的研究进展

脂联素（adiponectin）是脂肪细胞所分泌的肽类激素，血浓度为5．30mg／L，约占人体血浆总蛋白的0．01％，其单体在脂肪组织中含量最为丰富。Viengchareun等田发现脂联素不仅能由白色脂肪分泌．分化的棕色脂肪组织细胞如T37i细胞中也有脂联素表达。众多研究证实脂联素具有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应。脂联素水平降低与胰岛素抵抗（insulin resistance）、     

脂肪细胞的分化调控

脂肪细胞分化受多种激素的诱导 ,通过各种信号转导途径 ,促发不同转录因子调控脂肪细胞特异基因的表达。其中 ,CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP)和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)家族是脂肪细胞分化的主要转录调控因子。同时 ,脂肪细胞的分化也受各种活性因子的负向调控。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在能量代谢控制和心血管疾病中的作用

p38是丝裂原活化蛋白激酶家族中的成员之一,大量研究显示p38在能量代谢中具有广泛的作用.p38参与脂肪组织、骨骼肌、胰岛细胞和肝脏等组织、器官的能量代谢,这些组织、器官都是控制能量代谢的主要组织与器官.在白色脂肪组织,p38对脂肪细胞分化和葡萄糖摄取的重要作用是一致公认的,尽管p38对脂肪细胞葡萄糖摄取究竟是促进还是抑制至今尚未定论;在棕色脂肪组织,p38对解偶联蛋白-1基因转录起促进作用.在骨骼肌,虽然p38对葡萄糖摄取的作用仍有争议,但p38对骨骼肌细胞分化和骨骼肌线粒体生成的重要作用是非常肯定的.在胰岛细胞,p38似乎与细胞凋亡有关;p38还可能控制胰岛素原基因转录,但对胰岛素分泌无明显作用.在肝脏,p38在肝脏的糖、脂代谢中起核心作用,一方面,p38通过抑制肝脏糖原合成,增加肝脏糖异生,使血糖升高;另一方面,p38通过抑制肝脏脂肪合成、促进脂肪酸在肝脏的氧化代谢,从而抑制脂肪在肝脏的贮存;另外,p38还通过调节低密度脂蛋白受体基因表达和胆汁代谢对胆固醇代谢起关键作用.p38不仅参与心肌细胞的各种生理、病理过程;也通过影响单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞参与动脉粥样硬化斑块的形成.     

烟酸对兔脂肪细胞分泌脂联素的影响

目的:探讨烟酸对高胆固醇血症兔血清脂联素及正常兔脂肪细胞分泌脂联素的影响.方法:将10只新西兰大白兔饲以高胆固醇饲料8周后,随机分为高脂淀粉组(5只)和高脂烟酸组(5只),后者在高胆固醇饮食基础上给予烟酸缓释片0.4 g/(kg·d)共6周;另设普通饲料对照组(5只),于第14周末取皮下脂肪组织行脂肪细胞培养,以不同浓度烟酸孵育兔脂肪细胞24 h后提取上清液.采用ELISA方法分别测定兔血清及上清液中脂联素的浓度.结果:高脂淀粉组兔血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)轻度升高;烟酸干预后,血TC和LDL-C明显降低(P＜0.001),HDL-C明显升高(P＜0.001).8周时高脂组血清脂联素浓度为(1.268±0.039)mg/L,明显低于对照组的(1.449±0.107)mg/L(P＜0.01),经治疗后,脂联素水平明显升高至(1.444±0.057)mg/L,且与HDL-C呈正相关,与TC和LDL-C呈负相关.体外干预实验发现,烟酸促进正常脂肪细胞分泌脂联素,呈浓度依赖性.结论:高胆固醇血症兔脂肪细胞脂联素分泌明显减少,烟酸能显著促进脂联素的分泌,提示烟酸可能有独立于降脂外的升高脂联素的作用.     

新脂肪细胞因子CTRP9的研究进展

C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白9（C1q／TNF-related protein9,CTRP9）是一种新发现的与脂联素高度同源的脂肪细胞因子,其对机体具有正性作用,在调节代谢、保护心肌、舒张血管和改善内皮功能等方面发挥重要作用。本文对CTRP9的分子结构、聚合形式、组织表达和分泌以及生物学功能作一综述。     

肥胖与代谢综合征

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一种涉及多种代谢异常、与心血管病紧密联系的疾病状态,主要状态包括肥胖、高血糖症、血脂紊乱及高血压等,但具体发病机制尚未明确.肥胖在MS的发病机制中扮演重要角色,它诱发胰岛素抵抗而共同导致MS的发生;肥胖时脂肪组织所产生的脂肪细胞因子包括瘦素、脂联素、抵抗素、视黄醇结合蛋白4、内脂素、C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白介素-6、chemerin及apelin等,这些因子与炎症反应和氧化应激密切相关,互相影响,共同导致MS.     

miR-202通过抑制PGC1β表达促进3T3-L1前脂肪细胞分化

目的观察miR-202对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响及可能的机制。方法通过慢病毒感染构建稳定表达AMO-miR-202和乱序对照miRNA细胞系,随后诱导分化。至分化的第9天,油红O染色观察细胞内脂滴的情况;RT-PCR检测过氧化物酶体激活增殖受体γ2(PPARγ2)和a P2的基因表达;Western blot检测PPARγ2、a P2和miR-202靶基因PPARγ辅助活化因子1β(PGC1β)蛋白表达。结果经293T细胞慢病毒包装AMO-miR-202、乱序对照miRNA,荧光显微镜下可见约80%~90%荧光细胞;将上述2组病毒液分别感染3T3-L1前脂肪细胞后,可见约70%~80%荧光细胞。AMO-miR-202组细胞内脂滴及PPARγ2和a P2的mRNA表达显著低于乱序对照组和对照组(P<0.05)。与乱序对照组和对照组相比,AMO-miR-202组PGC1β蛋白表达显著增加(P<0.05),PPARγ2和a P2蛋白表达显著降低(P<0.01),而乱序对照组和脂肪细胞组上述指标无明显差异。结论 miR-202可能通过抑制PGC1β、提高PPARγ2和a P2的表达促进3T3-L1前脂肪细胞分化。     

促酰化蛋白通过PLC信号途径调控脂滴相关蛋白TIP47的表达

目的 研究在3T3－L1脂肪细胞诱导分化过程中促酰化蛋白（ASP）对脂滴相关蛋白TIP47表达的影响,及阻断细胞PLC信号途径后此影响的变化。方法 (1)对诱导分化过程中的3T3－L1脂肪细胞分别给予ASP、U73122及U73122和ASP处理,并设立相应空白对照;(2)RT-PCR检测细胞中TIP47 mRNA的表达,Western blot检测细胞中TIP47蛋白的表达。结果 (1) ASP对3T3－L1脂肪细胞中TIP47 mRNA和蛋白表达有显著的上调作用;(2)PLC信号途径阻断剂U73122对其有显著的下调作用;(3) U73122和ASP处理后脂肪细胞中TIP47 mRNA和蛋白表达水平较仅ASP处理的脂肪细胞有显著降低,而较仅U73122处理的脂肪细胞有明显增高。 结论 PLC信号途径参与ASP调节TIP47表达的信号转导,从分子水平深化了对ASP成脂作用的认识,为肥胖症的认识及防治开拓新的思路。