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21.
目的:制备木香内酯(MCL)聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(MCL@DSPE-PEG)纳米胶束,并对其进行表征和诱导胶质瘤细胞凋亡的研究。方法:采用薄膜水化法制备MCL@DSPE-PEG纳米胶束,观察其外观特征,检测其粒径、多分散系数(PDI)、载药量、包封率。比较MCL原料药和MCL@DSPE-PEG纳米胶束在pH 7.4枸橼酸盐缓冲液中的药物释药情况。将U87 和U251胶质瘤细胞分为模型组和MCL@DSPE-PEG纳米胶束组;观察U87和U251胶质瘤细胞生长抑制情况和细胞内凋亡相关Caspase3、Caspase8、Bcl-2蛋白表达水平变化情况。结果:所制备的MCL@DSPE-PEG纳米胶束呈现大小比较均一的椭球形,其粒径为(123.8±0.5)nm,PDI为0.236±0.005,载药量为8.96%±0.56%,包封率为85.49%±3.66%,144 h的累积释放度为73.30%,而MCL原料药在48 h内已基本释放完全。 MCL@DSPE-PEG纳米胶束可抑制U87和U251胶质瘤细胞生长及细胞克隆形成。与模型组比较,MCL@DSPE-PEG纳米胶束组U87和U251胶质瘤细胞的Bcl-2蛋白表达水平下降,Caspase3、Caspase8 蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论:成功制得MCL@DSPE-PEG纳米胶束,其具有诱导U87和U251胶质瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤生长的作用。 相似文献
22.
以茶皂素为天然乳化剂制备水飞蓟素纳米乳及其理化性质考察 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 以茶皂素为天然乳化剂制备水飞蓟素纳米乳(silymarin nanoemulsion,SM-NE)。方法 使用高速剪切联合高压均质法制备SM-NE,以平均粒径、粒度多分散系数(polydispersity index,PDI)、分层指数和外观为主要评价指标,采用单因素试验对处方和制备工艺进行优化;以摩尔增溶比(molar solubilization ratio,MSR)和胶束-水分配系数(Km)作为评价指标探究了茶皂素对水飞蓟素的增溶能力;对最佳处方和工艺制备的SM-NE进行了理化性质和稳定性考察。结果 SM-NE的最佳处方为水飞蓟素用量0.15%,茶皂素用量为0.3%,油相用量为5%,最佳制备工艺为剪切速率16 000 r/min,剪切时间3 min,均质压力为100 MPa,均质次数为8次;茶皂素对水飞蓟素增溶参数值MSR和Km分别为0.011 1和2.31;制得的SM-NE的平均粒径为(204.1±2.8)nm,PDI为0.058±0.007,电导率为(117.8±0.9)μs/cm,pH值为7.31±0.10,浊度为(59.75±1.10)cm-1,水飞蓟素溶解度为(1.22±0.05)mg/mL;稳定性结果显示,SM-NE具有良好的离心稳定性和储存稳定性。结论 以茶皂素为天然乳化剂成功制备了稳定的SM-NE,茶皂素是一种潜在的用于水飞蓟素新型绿色纳米制剂生产的天然增溶剂。 相似文献
23.
目的观察蛇床子素/壳聚糖衍生物胶束(Osthole-loaded N-octyl-O-sulfonyl chitosan micelles,NSC-OST)对去卵巢骨质疏松大鼠骨微结构和骨吸收的影响,初步探讨其抗骨质疏松的分子机制。方法将40只雌性SD大鼠按照随机原则分为5组:假手术组(Sham)、模型组(Ovx)、尼尔雌醇组(Nil)、蛇床子素(OST)、蛇床子素/壳聚糖衍生物胶束组(NSC-OST),除了假手术组以外均通过摘除双侧卵巢形成骨质疏松模型,连续给药12周后,通过HE染色和Micro-CT检测分别从二维、三维形态学角度观察药物对骨微结构的影响;通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察药物对体内破骨细胞生成和分化的影响;通过免疫组化手段检测药物对破骨特异分子NFATc1、c-fos、CTSK表达的影响。结果 HE染色结果显示药物组均能明显改善造模引起的组织骨质疏松样改变,其中Nil组改善骨微结构的效果最明显,其次为NSC-OST组,最后是OST组;通过Micro-CT分析发现NSC-OST可显著提高大鼠股骨的BMD和BV/TV(P0.05),并明显改善Tb.N、Tb.Sp、Tb.Th三项指标(P0.05),效果要优于OST组,但略逊于Nil组; TRAP染色提示NSC-OST可以明显抑制N.Oc/BS和Oc.S/BS两项破骨生成参数(P0.05),效果要优于OST组,但略逊于Nil组;免疫组化实验提示:NSC-OST可以抑制大鼠骨组织中的破骨特异分子NFATc1、c-fos、CTSK的表达,前两项指标NSC-OST与Nil抑制作用相当,抑制CTSK时NSC-OST的作用要弱于Nil,均强于OST。结论 NSC-OST可以显著改善去卵巢大鼠的骨微结构,其抗骨质疏松作用的发挥可能与其抑制破骨细胞的生成和分化相关。 相似文献
24.
Zhe-hu JIN Ming-ji JIN Chang-gao JIANG Xue-zhe YIN Shuai-xing JIN Xiu-quan QUAN Zhong-gao GAO 《Acta pharmacologica Sinica》2014,35(6):839-845
Aim: To evaluation the doxorubicin (DOX)-loaded pH-sensitive polymeric micelle release from tumor blood vessels into tumor interstitium using an animal vessel visibility model, the so-called dorsal skin-fold window chamber model.
Methods: DOX-loaded pH-sensitive polyHis-b-PEG micelles and DOX-loaded pH-insensitive PLLA-b-PEG micelles were prepared. The uptake of the micelles by MDA-MB-231 breast cancer cells in vitro and in vivo was examined using flow cytometry. The pharmacokinetic parameters of the micelles were determined in SD rats after intravenous injection of a DOX dose (6 mg/kg). The release of the micelles from tumor vasculature and the antitumor efficacy were evaluated in MDA-MB-231 breast cancer xenografted in nude mice using a dorsal skin-fold window chamber.
Results: The effective elimination half-life t1/2 of the pH-sensitive, pH-insensitive polymeric micelles and DOX-PBS in rats were 11.3 h, 9.4 h, and 2.1 h, respectively. Intravital microscopy in MDA-MB-231 breast cancer xenografted in nude mice showed that the pH-sensitive polymeric micelles rapidly extravasated from the tumor blood vessels, and DOX carried by the pH-sensitive micelles was preferentially released at the tumor site as compared to the pH-insensitive polymeric micelles. Furthermore, the pH-sensitive polymeric micelles exhibited significant greater efficacy in inhibition of tumor growth in the nude mice.
Conclusion: When DOX is loaded into pH-sensitive polymeric micelles, the acidity in tumor interstitium causes the destabilization of the micelles and triggers drug release, resulting in high local concentrations within the tumor, thus more effectively inhibiting the tumor growth in vivo. 相似文献
Methods: DOX-loaded pH-sensitive polyHis-b-PEG micelles and DOX-loaded pH-insensitive PLLA-b-PEG micelles were prepared. The uptake of the micelles by MDA-MB-231 breast cancer cells in vitro and in vivo was examined using flow cytometry. The pharmacokinetic parameters of the micelles were determined in SD rats after intravenous injection of a DOX dose (6 mg/kg). The release of the micelles from tumor vasculature and the antitumor efficacy were evaluated in MDA-MB-231 breast cancer xenografted in nude mice using a dorsal skin-fold window chamber.
Results: The effective elimination half-life t1/2 of the pH-sensitive, pH-insensitive polymeric micelles and DOX-PBS in rats were 11.3 h, 9.4 h, and 2.1 h, respectively. Intravital microscopy in MDA-MB-231 breast cancer xenografted in nude mice showed that the pH-sensitive polymeric micelles rapidly extravasated from the tumor blood vessels, and DOX carried by the pH-sensitive micelles was preferentially released at the tumor site as compared to the pH-insensitive polymeric micelles. Furthermore, the pH-sensitive polymeric micelles exhibited significant greater efficacy in inhibition of tumor growth in the nude mice.
Conclusion: When DOX is loaded into pH-sensitive polymeric micelles, the acidity in tumor interstitium causes the destabilization of the micelles and triggers drug release, resulting in high local concentrations within the tumor, thus more effectively inhibiting the tumor growth in vivo. 相似文献
25.
目的构建聚乙二醇-亚胺键-棕榈酸酯(PEG-I-d C16)酸敏释药纳米胶束,并考察载阿霉素胶束在体外的抗肿瘤活性及药物被细胞摄取的情况。方法通过透析法制备载阿霉素胶束,采用紫外法测定胶束的载药量和包封率,并用粒度仪测定其粒径和Zeta电位。进一步采用MTT法测定其体外抗肿瘤活性,用流式细胞仪测定其细胞摄取量,并用激光共聚焦观察细胞核内的药物蓄积量。结果分子量为2000的PEG胶束的载药量和包封率分别为(12.7±1.1)%和(49.8±2.2)%,平均粒径为(72.3±2.5)nm。酸敏释药胶束的细胞药物摄取量与细胞毒性均高于非酸敏释药胶束,且在细胞核的药物蓄积量也比非酸敏胶束高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 PEG-I-d C16酸敏释药胶束可增加细胞或细胞核对阿霉素的摄取量,提高其体外抗肿瘤效果,为开发肿瘤靶向给药系统提供了研究基础。 相似文献
26.
27.
《中南药学》2019,(7):981-988
目的合成透明质酸-胱胺-硬脂酸(HA-CYS-SA)两亲性聚合物,并研究其所制备胶束的理化性质、还原敏感性以及体外抑瘤效果。方法以碳二亚胺作为偶联剂,使胱胺、硬脂酸先后与透明质酸发生酰胺偶联反应,制得载体聚合物并通过核磁共振波谱法确定其结构。采用改进的探头超声法制备载多西他赛的聚合物胶束,以芘荧光法测定其临界胶束浓度,动态光散射法测定胶束的粒径分布,透射电镜观察胶束的微观形态;通过对载药胶束在不同谷胱甘肽浓度下的粒径变化与药物释放行为的考察,验证胶束的还原敏感性;通过激光共聚焦显微镜研究载药胶束的细胞摄取能力,并对载药胶束的体外抑瘤效果进行考察。结果成功制得两亲性聚合物材料,胶束粒子呈规则的球形,粒径为(186.7±5.3)nm;制备的载药胶束具有良好的还原敏感响应性,在无谷胱甘肽或10μmol·L~(-1)谷胱甘肽存在时,胶束的粒径在24 h内无明显变化;而在10及20 mmol·L~(-1)谷胱甘肽存在时,24 h后胶束的粒径分别增大了1.53倍和1.89倍,多西他赛的释放量分别提升了约43%及84%。包载荧光染料香豆素6的HA-CYS-SA胶束组的荧光强度明显高于游离香豆素6组,证明其具有更好的细胞摄取能力;载药胶束对4T1细胞的半数抑制浓度为0.304μg·m L~(-1),说明其具有显著的体外抗肿瘤效果。结论所构建的还原敏感型胶束具有良好的理化性质、还原敏感响应性、细胞摄取能力以及抑瘤效果,是极具应用潜力与发展前景的药物载体。 相似文献
28.
29.
慢性肝病在世界范围内的高患病率和由此引发的肝纤维化造成了巨大的医疗负担。肝星状细胞(HSC)活化被认为是肝纤维化的主要机制,目前尚未有治疗肝纤维化的有效方法。近年来研发的应用纳米颗粒靶向递送治疗药物来治疗慢性肝病取得了快速发展。纳米颗粒的作用机制主要集中于靶向HSC来治疗肝纤维化。无机纳米颗粒、脂质体和纳米胶束因其独特的性质而被广泛用以递送药物,纳米医学可能成为治疗肝纤维化的新方法。该文对目前研发的用于治疗肝纤维化的纳米颗粒的分类及其研究进展作一综述。 相似文献
30.
目的:研究比对不同配方的窄治疗指数药物多西他赛注射液配制的临床给药溶液胶束的性质。方法:选取不含乙醇的多西他赛注射液国产产品与含乙醇的原研参比制剂,对稀配后药液中所形成的胶束性质进行对比研究。结果:两种产品利用不同介质(0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液)稀配后得到的药液中,增溶剂的临界胶束浓度值无显著差异;胶束的平均粒径、分散系数基本一致;且2种产品稀配所形成胶束的稳定性均良好。结论:不同辅料的产品中增溶剂在稀配过程中均形成了稳定胶束,起到增加主药溶解度的作用。 相似文献