肺癌耐药机制研究的新进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，75％的患者就诊时已是晚期，失去了手术机会，因此化疗成为肺癌重要的治疗手段，它能明显延长肺癌患者总的生存率，减轻症状，提高生活质量。然而肿瘤细胞对药物的耐受性却导致了肺癌化疗的失败。过去大量的研究发现，肺癌耐药的产生与多药耐药基因(MDR)和P-糖蛋白(P—gp)表达的增加，多药耐药相关蛋白基因(MRP)、肺耐药蛋白基因(LRP)及它们产物表达的增加，以及拓扑异构酶(TopoⅡ)表达下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S转移酶(GST)系统表达增加等机制有关。     

热、化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌初探

背景与目的晚期非小细胞肺癌化疗有效率低,而热、化疗联合已在多种实体瘤的治疗中取得良好效果。本研究旨在探讨热疗与化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌的可行性及近期疗效。方法51例晚期非小细胞肺癌患者入选,其中热化疗组(HC组)22例,单纯化疗组(C组)29例,均给予NP(长春瑞滨 顺铂)或GP(吉西他滨 顺铂)方案化疗2个周期。热化疗组使用13.8MHz局部射频热疗机同步进行热疗,每周2次,共12次。结果热化疗组有效率为22.7%,单纯化疗组为13.8%(P>0.05);热化疗组临床受益率为68.2%,而单纯化疗组为34.5%(P<0.05)。两组患者治疗前后KPS评分的变化无统计学意义。结论初步观察到热、化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌有良好的耐受性和较好的近期疗效,值得进一步研究。     

维生素E琥珀酸酯诱导耐药白血病K562/ADM细胞凋亡的研究

目的:研究维生素E 琥珀酸酯(vitamin E succinate , VES)对多药耐药白血病K562/ADM细胞的诱导凋亡作用及分子机制。方法: 以体外培养的K562/ADM细胞为研究对象,采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT) 比色法检测细胞增殖活性, Wright Giemsa染色、DNA凝胶电泳和流式细胞术(flowcytometry, FCM)检测细胞凋亡;FCM测定细胞Fas、Bcl-2 和p53 蛋白表达水平。结果:VES可显著抑制K562/ADM细胞的生长及增殖,P= 0 .004。光镜下可见K562/ADM细胞呈典型凋亡的形态学改变。DNA凝胶电泳显示典型的凋亡DNA梯形条带。FCM细胞周期分析显示,G1 期阻滞,亚G1 期细胞比例增高,P=0 .005;Fas蛋白表达明显上调,P=0. 002;Bcl -2蛋白表达下调,P=0. 000;p53蛋白表达无明显变化。结论:VES可诱导K562/ADM细胞凋亡,作用机制可能与其上调Fas表达和下调Bcl 2表达有关。     

大剂量他莫昔芬逆转晚期结肠癌多药耐药性的临床研究

目的:研究大剂量他莫昔芬(tamoxifen,TAM)逆转晚期结肠癌经氟尿嘧啶草酸铂化疗方案产生的耐药性的作用。方法:挑选外周血淋巴细胞Pgp表达阳性并接受多次化疗的晚期结肠癌患者59例,随机分成两组。A组(31例)应用大剂量TAM(100mg,2次/d,5d)逆转耐药治疗后,行氟尿嘧啶+草酸铂方案化疗;B组(28例)仅完成上述化疗。结果:A组有效率为25.8%(8/31),均为PR,无CR,生存时间9～82周,中位生存期为10.31个月,1年生存率为32.3%(10/31);B组有效率为0(0/28),生存时间7～63周,中位生存期为5.67个月,1年生存率为10.7%(3/28)。A组Pgp转阴率为32.3%(10/31),B组为0(0/28)。A组的总有效率及Pgp转阴率与B组间差异有统计学意义,P1=0.0067,P2=0.0043。两组的毒副反应均较轻,两组间差异无统计学意义。结论:大剂量TAM对Pgp阳性的结肠癌多药耐药性有一定的逆转作用,临床应用可提高这部分患者的化疗敏感性。     

米氮平治疗抑郁症疗效和耐受性研究

目的：评估米氮平治疗抑郁症的效果。方法：用米氮平治疗抑郁症38例，疗程6周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和副反应量表(TESS)评定。结果：米氮平1周起效。主要不良反应为体重增加、嗜睡、过度镇静、口干等。结论：米氮平是一种起效快、安全有效、耐受性好、并能改善睡眠的新型抗抑郁剂。     

耐多药结核分支杆菌基因突变在耐药性检测中的应用

目的探讨耐多药结核病（MDR-TB）临床分离株rPOB、KatG和rpsL基因突变在耐药性检测中的应用价值。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）技术分析了54株同时耐异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）的多耐药临床分离株和45株药物敏感株的rPOB、KatG、rpsL基因突变。结果以结核分支杆菌H37RV为对照，45株药物敏感株的rPOB、rpsL基因SSCP图谱正常，其特异性为100％；KatG基因有2株图谱异常，特异性为95．6％。89株结核分支杆菌临床分离株均未发现rPOB、KatG、rpsL基因缺失，其PCR扩增产物SSCP分析结果表明：54株多耐药临床分离株中，49株rPOB基因图谱异常；32株KatG基因图谱异常；40株rpsL基因图谱异常。其敏感性分别为rPOB（90．7％）、KatG（59．3％），rpsL（74．1％）。结论结核分支杆菌耐肿、INH、SM耐药性的产生主要是由于rPOB、KatG和rpsL基因突变所致。PCR-SSCP技术有望成为结核分支杆菌耐药性检测的方法之一。     

结核分枝杆菌Rv2994基因原核表达及鉴定

目的构建结核分枝杆菌Rv2994基因原核表达载体并进行表达,为进一步研究奠定基础。方法PCR扩增Rv2994基因编码序列,定向克隆入融合蛋白原核表达载体pGEX-1λT获得重组表达质粒pGEX-2994,转化大肠杆菌测序后诱导表达,纯化目的蛋白并免疫新西兰大白兔获取多价抗体。结果从结核分枝杆菌H37Rv株基因组DNA中扩增出Rv2994基因,成功构建了融合表达质粒pGEX-Rv2994,转化大肠杆菌JM109后,经IPTG诱导,表达出约73kDa重组融合蛋白,用Western blotting证实其有良好的抗原性,纯化蛋白免疫新西兰大白兔,获得了高效价的抗体。结论成功构建了原核表达载体pGEX-2994,获得并纯化了GST-Rv2994融合蛋白,制备了高效价的多价血清,为Rv2994基因的功能研究奠定了基础。     

闭角型青光眼对眼压的耐受性

目的 观察不同阶段闭角型青光眼患者对眼压的耐受性，探讨其规律性。方法 用药物或手术治疗将患者眼压控制在〈21mmHg，观察3．5年时间是否有视野改变，以衡量视神经对眼压的耐受情况。1组：平均眼压控制在18～20mmHg的早期闭角型青光眼患者40例60眼，中心视野无暗点或有旁中心暗点。2组：平均眼压控制在18～20mmHg的晚期闭角型青光眼患者30例45眼，周边视野向心性缩小，中心视野有环形暗点或严重视野缺损。3组：平均眼压拉制在〈16mmHg的晚期青光眼患者20例30眼，周边视野向心性缩小，中心视野有环形暗点或严重视野缺损。结果 在观察期间：①1组：60眼中12眼视野损害进展；②2组：45眼中35眼视野损害进展；③3组：30眼中9眼视野损害进展。结论 闲角型青光眼患者在不同的阶段对眼压耐受性不同，随闭角型青光眼病情进展对眼压耐受性逐渐降低，闭角型青光眼早期阈值眼压较高，随闭角型青光眼病情进展阈值眼压降低。把闭角型晚期青光眼眼压控制得越低，越有可能减少视功能进一步损害。     

老年人临床合理用药浅析

老年人随着年龄增高，机体的组织器官结构及功能都发生了一系列的变化，对药物的敏感性、耐受性也与正常成年人不同，另外老年人易患多种疾病，治疗疾病时应用药物品种也较多，约1／4老年人同时用药4～6种，因此副作用发生率也较大。根据老年人的特点，药物应用必须引起足够重视，在临床上一个重要方面就是合理用药问题。     

注射用蛇毒类凝血酶的Ⅰ期临床耐受性试验研究

注射用蛇毒类凝血酶为生物制品,经国家食品药品监督管理局批准同意对该药物进行临床研究（批件号2003L02190）,临床研究方案经伦理委员会审查批准同意后实施.本研究以同类产品reptilase为对照药品,评价注射用蛇毒类凝血酶对正常人体血液学指标的影响,以探索止血的有效剂量和安全性,为Ⅱ期临床试验用于止血的给药方案提供依据.