全文获取类型
收费全文 | 1104篇 |
免费 | 57篇 |
国内免费 | 113篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 15篇 |
儿科学 | 9篇 |
妇产科学 | 11篇 |
基础医学 | 145篇 |
口腔科学 | 24篇 |
临床医学 | 108篇 |
内科学 | 154篇 |
皮肤病学 | 9篇 |
神经病学 | 31篇 |
特种医学 | 34篇 |
外国民族医学 | 2篇 |
外科学 | 81篇 |
综合类 | 351篇 |
预防医学 | 28篇 |
眼科学 | 11篇 |
药学 | 116篇 |
1篇 | |
中国医学 | 67篇 |
肿瘤学 | 77篇 |
出版年
2024年 | 10篇 |
2023年 | 24篇 |
2022年 | 19篇 |
2021年 | 26篇 |
2020年 | 15篇 |
2019年 | 16篇 |
2018年 | 9篇 |
2017年 | 10篇 |
2016年 | 23篇 |
2015年 | 20篇 |
2014年 | 46篇 |
2013年 | 38篇 |
2012年 | 49篇 |
2011年 | 77篇 |
2010年 | 58篇 |
2009年 | 87篇 |
2008年 | 88篇 |
2007年 | 104篇 |
2006年 | 87篇 |
2005年 | 108篇 |
2004年 | 80篇 |
2003年 | 66篇 |
2002年 | 56篇 |
2001年 | 31篇 |
2000年 | 28篇 |
1999年 | 30篇 |
1998年 | 14篇 |
1997年 | 14篇 |
1996年 | 15篇 |
1995年 | 12篇 |
1994年 | 6篇 |
1993年 | 2篇 |
1992年 | 4篇 |
1991年 | 1篇 |
1989年 | 1篇 |
排序方式: 共有1274条查询结果,搜索用时 0 毫秒
21.
人肿瘤坏死因子-α基因转导绒癌耐药细胞系体外耐药逆转的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 将人肿瘤坏死因子-alpha(hTNF-α)基因导入已建立的绒癌耐药细胞系,观察hTNF-α基因转导后对绒癌细胞耐药性逆转的体外作用。方法 通过阳离子脂质体将hTNF-α基因转导绒癌耐药细胞系,用新霉素筛选含hTNF-α片段的单细胞克隆,用RT-PCR方法和细胞免疫组织化学方法,检测转导hTNF-α基因的耐药细胞中MDRl mRNA和MDRl蛋白(P-gp)表,达水平的改变。采用四甲基偶氮唑蓝比色法,检测转导hTNF-α基因的耐药细胞对足叶乙甙(VP-16)的耐药指数。结果 转导hTNF-α基因后,绒癌耐药细胞中检测出hTNF-α mRNA表达,转导hTNF-α基因在mRNA水平能一定程度的逆转绒癌耐药细胞的MDRl,而在P-gp蛋白水平几乎能完全逆转绒癌耐药细胞的MDRl。转导hTNF-α基因的细胞的耐药指数明显降低。结论 hTNF-α基因转导后,可通过调节MDRl的表达,来逆转绒癌耐药细胞系的耐药性。 相似文献
22.
本文采用分子克隆技术成功地构建了反义核酸表达载体pDOR-Bcl-2 cDNA.以脂质体介导法将重组反义核酸表达载体转染受体细胞SGC7901,并经C418筛选,从2×10~5细胞中筛选出大约150个抗性克隆,转导率大于1‰,随机挑选2个克隆继续筛选与扩增培养,获得了1株稳定的抗性细胞,从而建立了Bcl-2表达阻断的胃癌细胞株,我们命名为7901anBcl-2 cells.通过Southern印迹法、Northern印迹法、Western印迹法检测显示,转导株与非转导株均有Bcl-2 cDNA的表达,但转导株Bcl-2 mRNA及蛋白的表达明显低于非转导株.说明在胃癌细胞中Bcl-2基因处于高表达状态,通过真核表达载体介导的转染,反义Bcl-2可成功地导入胃癌细胞,并有效地阻断Bcl-2表达. 相似文献
23.
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatinA,TSA)对前列腺癌细胞的抑制作用机理。方法:四甲基偶唑氮蓝(MTT)检测药物对肿瘤细胞增殖的影响;Hochest33342染色观察细胞凋亡的形态学变化;Western印迹分析雄激素受体(AR)蛋白的表达;反转录PCR检测AR转录水平的变化。结果:TSA在较低浓度即能有效抑制LNCaP细胞的增殖,EC50为125.9nmol·L-1,并诱导肿瘤细胞凋亡;药物处理后细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂p21表达增高,AR呈时间及剂量依赖性被清除。TSA对AR的清除是发生在蛋白水平的降解,而不影响其转录。结论:TSA能够清除对细胞生长具有重要作用的AR细胞信号通路,从而对前列腺癌LNCaP细胞发挥抑制作用。 相似文献
24.
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是一种与细胞信号转导有关的脂类第二信使。在人类肿瘤中,已发现PI3K级联信号途径的各成员具有基因结构,蛋白质表达和激酶活性等的异常改变。PI3K在卵巢癌中有异常表达,为肿瘤早期诊断、开发新的抗肿瘤药物和寻找新的基因治疗靶点提供了新的思路。 相似文献
25.
何少峰 《国外医学(药学分册)》2005,32(3):149-151
目前,抗肿瘤药的治疗窗很窄,大多数药物毒性很高,为改变此状态,提出了靶向细胞信号网络的联合疗法,是癌症治疗中的新概念。此疗法用多种药物靶向细胞信号网络的多个节点,而不是单个节点来改善药物治疗指数。本文从理论上来探讨这种新途径的潜力。分析表明,使用多种药物的调合方案时,这些药物均只需要较小剂量就可获得治疗益处。 相似文献
26.
细胞信号转导理论在中医药研究中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞中具有调节细胞代谢、生长、增殖、应激、凋亡以及其他各种活动的信号转导系统,它们由能接收信号的特定受体(或其他具有接收信号能力的受体样结构)、受体后的信号转导途径,以及信号作用的终端所组成.每个信号转导通路由专一性信号转导蛋白组成,不同的信号通路间相互联系和作用,形成复杂的网络.各种细胞内外信号分子通过细胞内的信号转导过程,调节代谢酶、离子通道、转录因子等的活性,产生多种生物效应.细胞信号转导系统是一个新兴的多学科交叉的研究领域,研究内容几乎涉及到医学和生物学的所有学科.现笔者就细胞信号转导及其在中医药学研究中的应用作一综述. 相似文献
28.
近年来,研究者们通过各种物理和化学方法使给药系统获得了突飞猛进地发展,不仅增加药物的生物利用度,改善药动学过程,而且减少毒性。细胞给药系统不仅可以延长药物在体内滞留时间,而且可将药物靶向到特定细胞间隔,生物相容性好。其中红细胞载体给药系统能在体循环内连续几周持续释药,载药量大,易于制备,传统和生物药物都能被其容纳,还可作为抗体和造影剂的给药载体。在人体进行的大量研究已证实红细胞载体的安全性和有效性。因此用红细胞载体传递新药和传统药物在给药系统和处理复杂病症中,尤其是当副作用严重时受到越来越多的关注。 相似文献
29.
目的:探索清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗作用及其机制研究。方法:应用烟雾吸入联合脂多糖(LPS)灌肺复合素的方法,建立COPD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为6组,分别为正常组,COPD模型组,清肺化痰汤低、中、高剂量组和氨溴索组。造模28 d后开始给药,清肺化痰汤低、中、高剂量7.5,15,30 g·kg~(-1),氨溴索35 mg·kg~(-1),连续给药14 d。免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)蛋白和mRNA的表达。应用LPS诱导NCI-H292细胞建立黏液高分泌模型,实验分为8组,分别为空白组,LPS组,LPS+10%胎牛血清,LPS+生理血清,LPS+5%含药血清,LPS+10%含药血清,LPS+20%含药血清,LPS+AG490组。免疫荧光、蛋白免疫印迹法(Western blot)和Real-time PCR观察LPS刺激后的NCI-H292细胞中CFTR蛋白和mRNA的表达,Western blot检测LPS刺激后的NCI-H292细胞中Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路表达。结果:正常组大鼠肺组织管腔周围有大量棕褐色颗粒,COPD表达升高,与正常组比较,模型组大鼠肺组织管腔周围的棕褐色颗粒极少,COPD表达较低。与正常组比较,COPD模型组大鼠肺组织中CFTR mRNA和蛋白表达明显降低(P0.05);与模型组比较,清肺化痰汤低、中、高剂量组明显升高大鼠肺组织CFTR mRNA和蛋白表达水平(P0.05)。与空白组比较,LPS组NCI-H292细胞CFTR mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),p-JAK2,p-STAT3蛋白表达明显升高(P0.05);与模型组比较,清肺化痰汤5%,10%,20%含药血清组明显升高CFTR mRNA和蛋白表达,明显降低p-JAK2,p-STAT3蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论:清肺化痰汤通过抑制JAK2/STAT3通路来上调CFTR治疗COPD。 相似文献
30.
《国际内分泌代谢杂志》2022,(4)
目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)患者血清miRNA表达谱及相关细胞信号通路蛋白水平的影响。方法选取唐山市人民医院于2020年10月至2021年10月期间收治的26例T2DM患者, 均接受利拉鲁肽治疗, 所有患者持续治疗3个月, 比对治疗前后血清miRNA变化情况, 采用Pearson相关分析hsa-miR29a-3p变化值与血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子(TGF)-β1变化值的相关性。对治疗前后表达水平变化差异显著的miRNA行基因本体论(GO)和KEGG通路富集分析, 以及miRNA-mRNA网络分析。结果治疗后患者的糖化血红蛋白A1c(HbAlc)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、MMP-9以及TGF-β1水平均明显降低, 而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平明显增加(P均<0.05)。治疗后hsa-miR1-3p、hsa-miR21-5p、hsa-miR29a-3p、hsa-miR30c-5p、hsa-miR133a-5p、hsa-miR500-5p、hsa-mi6806-5p均明显降... 相似文献