人肝源性细胞株研究现状

自1954年第一株人肝源性细胞株建立至今，已成功构建了上百株人肝源性细胞株及亚株，这些细胞株的构建为探讨肝细胞的细胞生物学特点、生理生化功能以及开展各种肝脏疾病尤其是肝纤维化、肝脏代谢性疾病、急慢性肝功能衰竭、不同类型肝炎的临床研究有着十分重要的意义。近年来，随着肝细胞株在肝细胞移植（hepatocyte transplant，HCT）、人工肝等领域的广泛应用，建立新一代功能齐全、无致瘤性、不引起宿主免疫反应、方便经济的人肝源性细胞株已成为研究热点。本文就人肝脏组织来源细胞株的构建、生物学特性及应用研究等方面作一综述。     

基质金属蛋白酶-2在肝纤维化发生发展过程中的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果 ,进一步则发展为肝硬化 ,其特征是细胞外基质产生和降解不平衡导致间质胶原及其它基质成分积聚。与基质降解有关的金属蛋白酶近年得到较深入研究 ,特别是 (Ｍａ ｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ 2 ,ＭＭＰ 2 )与肝纤维化的关系越来越受到重视。ＭＭＰ 2初次发现于小鼠转移性肿瘤和兔骨培养中[1- 4] ,研究表明肿瘤源性Ⅳ型胶原酶和源于兔骨培养的明胶酶乃同一种酶。故ＭＭＰ 2属于Ⅳ型胶原酶 ,又名明胶酶Ａ。Ⅳ型胶原酶 /明胶酶Ａ(72ｋＤ)在Ｈａ ｒａｓ转化的支气管上皮中被克隆出来并作…     

乙型肝炎

慢性乙型肝炎常见中医证候及证候要素的分析；干扰素α治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化的实验研究；慢性乙型肝炎患者维生素E的测定及临床意义；拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效与Th细胞因子变化的关系；急性乙型肝炎的临床转归及抗病毒效果观察……[编者按]     

汉防己甲素对成纤维细胞,人胎肝细胞DNA及胶原合成的影响

以小鼠胚胎３Ｔ３成纤维细胞株及人胎肝细胞株为细胞模型，以＾３Ｈ－氨酸掺入量及掺入抑制率为指标，观察具有钙拮抗剂作用的汉防己甲素对丙种细胞增殖及胶原合成的影响，结果表明，１０－５０μｇ／ｍｌ浓度范围内，汉防己甲素能显著抑制两种细胞增殖及胶原合成，抑制作用与浓度呈正相关。     

转化生长因子β信号传导阻断对鼠肝星状细胞培养激活的影响

目的 研究转化生长因子β(TGF-β)信号传导通路的阻断,对鼠肝星状细胞(HSC)培养激活的影响。 方法 利用腺病毒AdT β-ExR的表达产物阻断HSCs中TGF-β信号传导。用酶联免疫吸附试验,Western blot及免疫组织化学等方法检测HSCs中Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及细胞增殖。 结果 感染AdT β—ExR与感染AdLacZ的HSCs相比,Ⅰ型胶原蛋白的表达量为对照组的42.99％(q=9.100,,P<0.001),α-SMA的表达明显被抑制,而细胞增殖指标5-溴脱氧尿苷的参入量,后者为前者的49.24％(q=7.835,.P<0.001)。 结论 阻断TGF-β信号传导能显著地抑制HSCs的培养激活,但促进HSCs的分裂。通过腺病毒AdT β-ExR的表达产物阻断TGF-β信号传导作为抑制肝纤维化的方法,还需深入一步的研究。     

依普利酮对鸟苷酸环化酶偶联受体A基因敲除小鼠心肌纤维化的作用

背景 鸟苷酸环化酶偶联受体A(GC-A)为心钠素(ANP)和脑钠素(BNP)的共有受体,ANP和BNP通过与GC-A结合引起利尿、利钠及扩血管作用,并可抑制肾素和醛固酮分泌,GC-A基因敲除小鼠表现为高血压、心室肥厚和心肌纤维化.目的 探讨高选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮对鸟苷酸环化酶偶联受体A基因敲除(GC-A-KO)小鼠心肌纤维化的作用.方法 12周龄GC-A-KO雄性小鼠21只分成对照组(n=7)、依普利酮组[e-KO组,n=7,100 mg/(kg·d)×4周]和肼苯哒嗪组[h-KO组,n=7,10 mg/(kg·d)×4周],另有野生型(WT)小鼠7只用于测定血压、心率及组织学分析.小鼠于16周龄时处死,计算心脏与体质量比值(HW/BW);利用图像分析系统测量心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积和管腔面积之比(PVCA);半定量RT-PCR法检测心室胶原纤维Ⅰ和胶原纤维Ⅲ mRNA在心肌组织表达.结果 依普利酮组和肼苯哒嗪组收缩压较对照组明显降低[分别为(103.2±4.2)和(99.6±6.2)vs(130.6±9.2)mm Hg,P均＜0.01];依普利酮组的HW/BW为(4.7±0.3)mg/g低于对照组(5.9±0.5)mg/g(P＜0.05),而肼苯哒嗪组HW/BW为(6.8±0.3)mg/g高于对照组(P＜0.05);与对照组比较,依普利酮组的CVF、PVCA及胶原纤维Ⅰ和胶原纤维Ⅲ mRNA的表达下降(P＜0.01、0.05和0.05),纤维化程度减轻;肼苯哒嗪组尽管血压下降程度与依普利酮组相似,但CVF、PVCA及胶原纤维Ⅰ和胶原纤维Ⅲ mRNA的表达均增加(P均＜0.05),纤维化程度加重.结论 依普利酮可独立于血压改善心肌纤维化和心室重构.     

纤维化胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达及意义

目的:检测人纤维化胰腺组织中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,探讨他们在胰腺组织纤维化发生中的意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测34例纤维化胰腺组织标本中TGF-β1,Smad3和Smad7蛋白的表达,并以同期15例正常胰腺组织作对照.结果:TGF-β1,Smad3在纤维化胰腺组织中的表达(79.4%,64.7%)明显高于正常胰腺组织(6.7%,20.0%)(P<0.01),Smad7在纤维化胰腺组织中的表达(26.5%)则低于正常胰腺组织(73.3%)(P<0.01),纤维化胰腺组织中TGF-β1的表达与Smad3的表达呈正相关(r=0.385,P<0.05)而与Smad7的表达呈负相关(r=-0.519,P<0.01).结论:TGF-β1,smad3和Smad7在胰腺纤维化形成过程中起不同的介导作用,通过靶向性阻断TGF-β1、Smad3信号和(或)加强Smad7信号可能成为治疗胰腺纤维化的新手段.     

健脾涤毒养肝肾方治疗肝炎肝纤维化30例

笔者自2000年以来,以健脾涤毒养肝肾方治疗慢性乙型肝炎早期肝纤维化患者30例,对其疗效与作用机制进行了初步观察.     

病毒性肝炎总论

肝组织中Chymase浓度在自身免疫性肝病肝纤维化中的意义，血清前白蛋白在肝病中的临床意义，中国肝病患血清铜蓝蛋白水平的研究，病毒性肝病患血清一氧化氮水平的检测及临床意义，2003年度我院肝科用药分析，肝病患红细胞天然免疫黏附功能及红细胞膜CR1分子测定的临床意义，血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平与肝脏病理的关系研究。     

慢性肝炎

慢性肝炎患生命质量的研究（译）；慢性肝炎血清肝纤维化指标测定的临床意义；安络化纤丸治疗慢性肝炎的临床疗效观察；乙肝健片治疗慢性病毒性肝炎疗效观察；慢性肝炎患肝损害程度与血清中TNF-α、IL-6、IL-8含量的相关性……[编按]