枳椇子对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理损伤的防治作用

[目的]探讨枳椇子对高脂饮食诱发的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝组织病理损伤的防治作用。[方法]54只SD雄性大鼠随机分为5组,空白组普通饲料加蒸馏水灌胃,每天1次,其余组均高脂饲料喂养,其中模型组蒸馏水灌胃,易善复组和枳椇子高、低剂量组予相应药物和剂量灌胃,每天1次。90 d后分别观察各组的肝指数及肝组织学改变。[结果]模型组大鼠的肝指数明显高于空白组(P0.01),肝组织广泛脂肪变,呈中、重度炎症。与模型组比较,高剂量枳椇子组能显著降低大鼠肝指数,并明显改善肝组织炎症程度;易善复组肝指数略低于高剂量枳椇子组,肝组织学无明显改变。[结论]早期、足量地用枳椇子干预对高脂饮食引起的大鼠NAFLD有效。     

EGCG对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤放疗的增敏作用及机制

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对鼻咽癌裸鼠移植瘤放疗的增敏作用及可能机制。方法将低分化鼻咽癌CNE-2细胞株接种于20只4～6周龄雄性BALA/C裸鼠皮下,肿瘤长至4～6mm时随机分为对照组、EGCG组、放疗组、EGCG＋放疗组。分别采用生理盐水、EGCG、放疗、EGCG＋放疗等干预。21天取出肿瘤,计算肿瘤抑制率;HE染色观察肿瘤细胞形态变化;RT-PCR检测瘤组织Caspase-3mRNA表达。结果与对照组相比,其他三组肿瘤抑制率均明显升高,EGCG＋放疗组显著高于EGCG组及放疗组（P〈0.05）;对照组肿瘤细胞生长旺盛,EGCG组、放疗组、EGCG＋放疗组可见大量凋亡及坏死细胞,其中以EGCG联合放疗组最明显。Caspase-3mRNA表达均明显升高,而以EGCG＋放疗组最为明显（P〈0.05）。结论 EGCG能增强鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤对放疗的敏感性,其机制可能与上调Caspase-3mRNA的表达有关。     

肺部肿块脱氧葡萄糖符合线路断层显像及血清肿瘤标志物分析

目的评价18F-脱氧葡萄糖(FDG)双探头符合线路断层显像(DHTC)结合血清肿瘤标志物分析对肺部肿块良恶性鉴别的应用价值,并对两种方法进行比较.方法 160例胸部X线或CT怀疑肺癌的患者行FDG DHTC检查及三项肿瘤标志物--癌胚抗原(CEA)、CYFRA21-1及神经特异性烯醇化酶(NSE)测定,两种检查间隔时间不超过2周.对肺部病变的FDG浓聚程度及特征进行分析,以局部斑块状明显浓聚灶且靶/非靶比值(T/N比)≥1.3为阳性(肺癌);反之,肺部病变无明显放射性浓聚, 或浓聚呈云片状、散在性模糊的影像且T/N比<1.3为阴性(良性病变).三项肿瘤标志物中有 1项或1项以上超过正常值上限即为阳性(肺癌).上述检查完成后1个月内得到病理等最终诊断结果.结果 127例患者最终确诊为肺癌,另外33例为肺部良性病变.FDG DHTC对肺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性分别为94.5%、84.8%和92.5%.血清肿瘤标志物测定对肺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性分别为67.7%、84.8%和71.3%.卡方检验显示FDG DHTC对肺癌诊断的灵敏度和准确性均明显优于血清肿瘤标志物测定,但两者的特异性一致.在7例FDG DHTC检查假阴性的肺癌患者中,有4例血清肿瘤标志物测定为阳性 ,提示后者对肺癌的诊断仍有一定的参考价值.结论FDG DHTC检查对肺癌的诊断是一种灵敏可靠的方法.虽然血清肿瘤标志物测定对肺癌诊断的灵敏度和准确性均远低于FDG DHTC检查,但二者综合分析仍有助于提高肺癌诊断的阳性率.     

辛伐他汀对高糖诱导乳鼠心肌细胞损伤的干预作用及其机制研究

目的 （1）观察乳鼠心肌细胞对高浓度葡萄糖刺激的反应,探讨其可能的机制。（2）观察辛伐他汀对高浓度葡萄糖刺激下心肌细胞损伤的干预作用,并探讨其可能机制。方法 （1）取SD乳鼠心肌细胞做原代培养。（2）空白对照组（control组）:不加任何刺激药物,仅用含有20%胎牛血清的DMEM培养基继续培养72小时。（3）高糖刺激组（high glucose,GS组）:含有20%胎牛血清的DMEM培养基中加入终浓度为25 mmol/L的葡萄糖培养72小时。（4）辛伐他汀（simvastatin,Sim）干预组:含有20%胎牛血清的高糖（葡萄糖终浓度为25 mmol/L）DMEM培养基中,加入终浓度分别为10^-7、10^-6、10^-5 mol/L（M）的辛伐他汀培养72小时,分别为GS+10^-7MSim组、GS+10^-6MSim组、GS+10^-5MSim组。（5）甲羟戊酸对照组（GS+MVA组）:含有20%胎牛血清的高糖（葡萄糖终浓度为25 mmol/L）DMEM培养基中,加入终浓度为0.2 mmol/L（mM）甲羟戊酸培养72小时。（6）甲羟戊酸干预组(GS+10^-5MSim+MVA组):含有20%胎牛血清的高糖（葡萄糖浓度为25 mmol/L）DMEM培养基中加入终浓度10^-5M辛伐他汀及0.2 mmol/L甲羟戊酸培养72小时。（7）用MTT比色法测细胞活力,按照各自检测试剂盒说明测定培养基中LDH活力、MDA含量、NO含量、SOD活力、Caspase-3表达、细胞内GSH的含量和ROS浓度,通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定细胞内NADPH氧化酶p22phox、p47phox亚基mRNA的表达水平,Western blot测定细胞内p38MAPK蛋白的表达。结果 （1）与空白对照组比较,高糖刺激组细胞活力明显降低（P<0.01）,LDH活力、MDA水平显著增加（P<0.01）,SOD活力、GSH含量显著降低（P<0.01）,ROS产生显著增高（P<0.01）,Caspase-3表达显著升高（P<0.01）,细胞内NADPH氧化酶亚基p22phox、p47phox mRNA表达明显增加（P<0.01）,分别达对照组的2.26?     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者糖代谢异常的研究

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者糖代谢异常的发生情况及与OSAHS严重程度的关系;短期持续气道正压(CPAP)通气治疗后,糖代谢异常是否会有所改善.方法 监测214例OSAHS者的睡眠和糖代谢,对糖代谢异常者行CPAP通气治疗.结果 糖代谢异常者OSAHS组88例(54.3%),对照组17例(32.7%).Logistic回归分析显示,糖代谢异常与OSAHS相关.OSAHS患者[呼吸暂停低通气指数(AHI)≥10次/h]发生糖代谢异常的风险是普通人群的2.44倍(95%CI 1.201～4.958).7例患者行CPAP通气治疗,治疗前后血糖变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论 OSAHS患者(AHI≥10次/h)糖代谢异常的发生率高,OSAHS是糖代谢异常的独立危险因素之一;超重和(或)肥胖在糖代谢异常的发生、发展中起主要作用,排除超重和(或)肥胖的干扰,OSAHS患者的血糖水平与AHI、最长呼吸暂停时间相关;短期CPAP通气治疗改善OSAHS患者糖代谢异常的效果不明显.

Abstract：

Objective To investigate the prevalence of impaired glucose-insulin metabolism in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS); to examine the relation between severity of OSAHS and impaired glucose metabolism; and to evaluate the effectiveness of continuous positive airway pressure (CPAP) on impaired glucose metabolism.Methods A total of 214 patients who were free of diabetes at baseline underwent both nocturnal polysomnography (PSG),and 2-h oral glucose-tolerance test,insulin and hemoglobin Alc test.CPAP treatment for glucose-insulin metabolism ( + ) was given to OSAHS group after informed consent had been obtained.Results Eighty-eight patients and 17 patients with impaired glucoseinsulin metabolism were found in OSAHS group and the control group respectively.Impaired glucose-insulin metabolism was present in 54.3% of OSAHS group and 32.7% of control group.Logistic regression analysis showed a significant positive correlation with OSAHS ( AHI ≥ 10 times/h ) and impaired glucose-insulin metabolism in all patients (OR = 2.440,95% CI 1.201-4.958 ).Plasma glucose level changes had no significant differences between before and after CPAP treatment (P ＞ 0.05 ).ConclusionOSAHS is associated with a high frequency of impaired glucose metabolism.The relationship between OSAHS and impaired glucose metabolism is independent of obesity.Longest apnea time (LAT) and AHI are important contributors to impaired glucose metabolism in OSAHS patients.Short-term CPAP therapy has no significant improvement on glucose metabolism in patients with OSAHS.     

粉螨性小鼠哮喘模型的建立与评估

目的探讨采用椭圆食粉螨提取浸液建立C57BL/6小鼠哮喘模型的方法。方法 45只C57BL/6小鼠随机分成3组:PBS阴性对照组、卵清蛋白(OVA)阳性对照组、椭圆食粉螨(Ale o)哮喘模型组。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)、脾细胞培养上清液中IL-4、IL-17和IFN-γ的含量,计数BALF中细胞总数并分类,同时切取小鼠未灌洗侧肺组织进行病理学观察。结果 OVA阳性对照组、Ale o模型组小鼠脾细胞上清和BALF中IL-4、IL-17及IFN-γ含量与PBS阴性对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);OVA阳性对照组、Ale o模型组小鼠BALF中细胞总数及各类细胞数与PBS阴性对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);小鼠未灌洗侧肺组织病理学观察显示,OVA阳性对照组和Ale o模型组小鼠肺组织可见大量炎症细胞浸润,以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞为主。结论用椭圆食粉螨提取浸液建立的C57BL/6小鼠哮喘模型具有过敏性哮喘的主要特征。     

~(18)F-FDG PET/CT显像在淋巴瘤肌肉侵犯评价中的价值

目的探讨淋巴瘤肌肉侵犯病灶~(18)氟-脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)正电子发射断位显像/计算机断层显像(PET/CT)的特点,并比较PET和CT对淋巴瘤肌肉侵犯病灶的检测效能。方法回顾性分析34例淋巴瘤肌肉侵犯患者的PET/CT图像特征,并与34例非淋巴瘤患者的~(18)F-FDG PET/CT肌肉生理性浓聚进行比较。通过分析淋巴瘤肌肉侵犯病灶的PET代谢肿瘤/非肿瘤比值(T/NT ratio)及同病灶CT密度T/NT比值,探讨PET和CT对病灶的探测能力。同时研究淋巴瘤肌肉侵犯与血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)水平的关系。结果 34例肌肉淋巴瘤患者中,88.2%为非霍奇金淋巴瘤(NHL),11.8%为霍奇金淋巴瘤。其中老年患者的国际预后指数(IPI)及分期更高。70.5%表现为局限性肌肉侵犯,29.5%表现为全身肌肉广泛侵犯。最常累及的肌肉为髂腰肌、腰大肌和臀部肌肉。淋巴瘤肌肉侵犯病灶~(18)F-FDG摄取明显高于肌肉生理性浓聚(t=4.838,P<0.000 1)。淋巴瘤肌肉侵犯均未累及头颈部肌肉且79.4%病灶呈现为结节状和块状,而肌肉生理性浓聚52.9%位于头颈部且均表现为沿肌肉走行的条状或片状浓聚。淋巴瘤肌肉侵犯病灶~(18)F-FDG明显高摄取,显示清楚,而在CT上病灶密度改变不明显,难以确认。病灶处PET代谢T/NT比值明显高于CT密度T/NT比值(t=7.515,P<0.000 1)。患者的肿瘤侵犯范围及病灶代谢增高程度均与血清LDH和CK水平无相关性(P>0.05)。结论 ~(18)F-FDG PET/CT能灵敏地、全面地检出淋巴瘤肌肉侵犯病灶,并能很好地与肌肉生理性浓聚相鉴别。淋巴瘤肌肉侵犯的~(18)F-FDG代谢与血浆LDH和CK水平无关。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂对心力衰竭的影响

<正>2型糖尿病是心血管疾病的危险因素之一,且两种疾病常常共存,因此,2型糖尿病降糖药物的心血管安全性越来越受到重视。不同种类降糖药物的心血管安全性不同[1～4],随着新型降糖药不断开发,研究新型降糖药的心血管安全性是近年的热点。钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-2抑制剂是一种新型降糖药物,已有研究表明它能显著降低有高心血管疾病风险的2型糖尿病患者的心力衰竭住院率[5],最新指南将其优先推荐于二甲双胍和生活方式干预起始治疗后糖化血红蛋白仍不     

IRS1/PI3K/Akt信号通路在Ang(1～7)调节非酒精性脂肪性肝炎中的作用

目的探讨胰岛素受体底物(IRS)1/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝/苏氨酸激酶(Akt)信号通路在血管紧张素(Ang)(1～7)体外调节非酒精性脂肪性肝炎中的作用机制。方法诱导L02肝细胞脂肪变;Ang(1～7)及Ang(1～7)+MAS拮抗剂(A779)干预脂肪变L02肝细胞,并设立AngⅡ干预;培养24 h后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4、胆固醇、谷丙转氨酶(ALT)含量;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测IRS1基因及活性及PI3K、Akt磷酸化表达水平。结果 Ang(1～7)组中总胆固醇、ALT含量降低,GLUT4含量升高,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);且IRS1基因及活性增强,磷酸化PI3K、Akt表达水平升高,TNF-α表达量下降。AngⅡ组总胆固醇、ALT含量升高,GLUT4含量降低,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);且IRS1基因及活性降低,磷酸化PI3K、Akt表达水平降低,TNF-α表达量升高。Ang(1～7)组的保护作用能被A779抑制。结论 Ang(1～7)可以通过IRS1/PI3K/Akt信号通路抑制TNF-α活性,增加GLUT4含量,发挥改善非酒精性脂肪性肝炎胰岛素抵抗的作用。     

葡萄糖、1，6－二磷酸果糖对心肌保护作用的实验研究

本实验采用离体鼠心模型证实，用含葡萄糖的停跳液单次灌注心脏，心肌组织乳酸产生增加，引起心肌组织酸中毒，心肌结构破坏严重，心功能恢复差，心肌酶漏出较多。而用分别含有葡萄糖和１．６—二磷酸果糖的停跳液多次灌注心脏的两个组，能及时将乳酸冲洗掉。防止了心肌酸中毒，心肌结构损伤减轻，心功能恢复改善，心肌酶漏出较少。研究表明在停跳液中加入葡萄糖、１．６─二磷酸果糖并结合多次灌注方法，能改善心肌保护的效果。