水飞蓟宾构象的理论研究

目的 水飞蓟宾RRRR对映体分子中存在多个可变的二面角，可以产生许多立体构象，旨在从理论上寻找其合理构象。方法 采用二面角系统搜索后，结合AM1方法确定主要构象，以B3LYP／6—31G*方法优化构型后，在B3LYP／3—21G水平计算了振动频率和热力学参数。结果 得到了各二面角的分布情况，找出了主要的局部构象，明确了C9-C11和C18-C22旋转主要引起分子构象变化，4种主要构象能量差异较小，都有存在的可能性，二面角C19-C18-C22-C32和C8-C9-C11-C16变化的能量曲线表明，C9-C11旋转的能垒很小，受C19的羟甲基影响，C18-C22旋转能垒较大。结论 水飞蓟宾RRRR对映体主要以4种构象的形式存在。     

水飞蓟的研究进展

<正> 水飞蓟为菊科植物水飞蓟Silybum ma—rianum(L.)Gaeren,以瘦果入药.原产南欧、北非,1972年由德国引入我国西北、华北地区栽培.1 化学成分种子主要含黄酮醇类化合物,有水飞蓟宾(silybin)、水飞蓟宁(silydianin)、水飞蓟亭(silychristin)和水飞蓟醇(silybonol).以上成分现统称水飞蓟素或西利马灵(silymarin)皆为治疗肝脏疾病的主要成分.此外,种子尚含5,7—二羟基黄酮醇,脂肪油约34%.     

不同粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒口服吸收比较研究

目的:考察不同粒径的固体脂质纳米粒对大鼠口服吸收水飞蓟素的影响。方法:以山榆酸甘油酯为载体材料,分别制备了150,500,1 000 nm 3种粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒,给大鼠灌胃后,采用RP-HPLC测定不同时间点血药浓度,数据经3p97软件进行处理。结果:口服150 nm水飞蓟素固体脂质纳米粒后的AUC分别是500,1 000 nm的2.08,2.54倍(P<0.05),这表明150 nm固体脂质纳米粒的生物利用度明显高于其他2种制剂。结论:固体脂质纳米粒粒径对水飞蓟素的口服吸收有着显著影响。     

正交试验法优选水飞蓟宾-HP—β-环糊精包合物的制备工艺

目的：优选水飞蓟宾-HP-β-环糊精包合物制备工艺。方法：在比较不同制法的基础上，采用正交试验设计，以包合物含量为指标，考察主客分子质量比、研磨时间和温度等因素对水飞蓟宾-HP-β-环糊精包合物的影响。结果：研磨法制备，主客分子质量比20：1，水浴60℃，研磨120min，包合物收得率迭83．45％，包合物含量达7．2％，包合物中水飞蓟宾的溶解度是原来的27．75倍。结论：该工艺具有包合物收率、含量高的特点，且可显著地提高水飞蓟宾的溶解度，操作简便易行、适合工业生产。     

水飞蓟宾胶囊联合常规治疗对酒精性肝病伴早期肝纤维化病变患者血清氧化损伤和肝功能的影响

目的:探讨水飞蓟宾胶囊联合常规治疗对酒精性肝病(ALD)伴早期肝纤维化病变患者血清氧化损伤和肝功能的影响。方法:选取2013年4月-2015年1月到我院就诊的ALD伴早期肝纤维化病变患者,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组38例。对照组予以常规对症治疗措施[戒酒、口服肌苷片(0.4 g/次,每日2次)、补充维生素和微量元素等];研究组在对照组治疗基础上口服水飞蓟宾胶囊(70 mg/次,每日2次),持续治疗48周。比较两组患者临床疗效及不良反应发生率差异,记录治疗前、后血清氧化损伤指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]及肝功能指标[血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]变化情况。结果:治疗前两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05),两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组患者血清MDA水平、肝纤维化指标和肝功能指标水平均明显降低(P<0.05),SOD水平明显升高(P<0.05),其中研究组改善效果较对照组更明显(P<0.05)。结论:水飞蓟宾胶囊联合常规治疗可增强ALD伴早期肝纤维化病变患者的临床疗效,主要表现为改善氧化应激、调节肝功能、抑制肝纤维化病变进程。     

基于壳仁分离的水飞蓟提取纯化工艺

目的研究在壳仁分离条件下,以水飞蓟制备纯化水飞蓟宾的工艺。方法水飞蓟脱壳后,其壳的乙酸乙酯提取物用乙醇洗脱纯化,并以水飞蓟宾纯度和得率为指标,采用中心组合设计-响应面法优化工艺。结果最佳条件是以80%乙醇为洗脱溶剂,液固比1.1,洗脱4次,所得水飞蓟宾纯度为82%,得率为80%。70%乙醇重结晶后,其含有量为97.3%,产率为1.090%。结论该工艺可提高水飞蓟的综合利用,而且简单可行,成本低廉,具有很好的工业应用价值。     

水飞蓟合剂对实验大鼠高脂血症降脂作用的初步研究

目的：观察水飞蓟合剂对实验大鼠高脂血症的降脂效果为临床应用提供科学依据;方法：将试验大鼠随机分为5组,即高脂对照组、正常对照组及高脂给药（2%、3%、4%）组,各组饲喂相应的饲料配方,试验10周,应用生化仪器和酶试剂盒等测定指标;结果：水飞蓟合剂能明显降低TC、TG和LDC-C的水平（P〈0.01）,能使HDC-C的浓度升高（P〈0.05）。结论：水飞蓟合剂对实验大鼠高脂血症有明显降脂作用,可作为临床应用依据     

水飞蓟制剂预防性治疗抗结核药物性肝损伤效果的Meta分析

目的评估水飞蓟制剂在预防抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)中的作用。方法检索MEDLINE、PubMed、Embase和Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL)截至2018年11月30日,水飞蓟制剂与安慰剂相比预防ATB-DILI的随机对照试验研究。所有统计分析均使用STATA12. 0软件进行。使用具有95%可信区间(95%CI)的标准化均值差(SMD)和相对危险度(RR)来评估水飞蓟制剂的作用。纳入研究的质量根据Cochrane手册进行评估。使用漏斗图和Egger’s测试评估发生偏倚。采用敏感性分析以评估每项研究对整体效应大小的影响。结果共纳入5项随机对照试验的1198例患者(585例使用水飞蓟制剂,613例使用安慰剂)。水飞蓟制剂在第4周显著降低了ATB-DILI的发生风险(RR=0. 33,95%CI:0. 15～0. 75,P=0. 008)。此外,水飞蓟制剂对接受抗结核药物治疗的患者肝功能有保护作用(ALT:SMD=-0. 15,95%CI:-0. 24～-0. 07,P 0. 001; AST:SMD=-0. 14,95%CI:-0. 23～-0. 06,P=0. 001; ALP:SMD=-0. 12,95%CI:-0. 20～-0. 03,P=0. 008)。水飞蓟制剂和安慰剂不良反应发生风险相当(RR=1. 09,95%CI:0. 86～1. 39,P=0. 47)。结论水飞蓟制剂的预防性治疗有助于结核病患者开始治疗后4周显著降低ATB-DILI的发生风险。此外,水飞蓟制剂还能显著改善抗结核药物治疗患者的肝功能。