基于UPLC-Q/TOF-MS的中药水蜜丸制剂二至丸多成分稳定性研究

目的在遵循人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,ICH)制剂稳定性指导原则的指导下,在采用超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-Q/TOF-MS)联用技术对中药传统水蜜丸制剂二至丸进行多成分定性定量研究的基础上,进行二至丸长期稳定性和加速稳定性研究,并考察了制剂影响因素对制剂稳定性的影响。方法采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,体积流量0.2 m L/min,采用电喷雾电离源(ESI),正、负离子模式扫描。在遵循ICH制剂稳定性指导原则的指导下,进行了18个月的长期稳定性试验[温度(25±2)℃,相对湿度(RH)(60±5)%],加速稳定性试验[温度(40±2)℃,RH(75±5)%]和制剂影响因素试验(包装材料类型和密封条件)。结果采用以上方法共鉴定出二至丸中20个化学成分(红景天苷、蟛蜞菊内酯、10-羟基木犀榄苷二甲酯、木犀榄苷-11甲酯、马钱苷酸、松果菊苷、女贞苦苷、橄榄苦苷酸、毛蕊花苷/异毛蕊花苷、女贞苷、特女贞苷、ligustroflavone、特女贞苷异构体、阿富汗丁香苷F、异女贞苷、女贞酸、橄榄苦苷、女贞苷-G13、青藤碱、3-O-顺式-对-香豆酰委陵菜酸),并对其进行定量及归一化半定量研究。在长期稳定性研究中,20个成分均保持稳定;然而在加速稳定性试验条件下,11种成分(10-羟基木犀榄苷二甲酯、松果菊苷、女贞苦苷、橄榄苦苷酸、毛蕊花苷、女贞苷、特女贞苷、ligustroflavone、女贞酸、女贞苷-G13、青藤碱)的量明显下降。制剂影响因素试验结果显示采用钠钙玻璃包装材料替代现有市售聚酯包装,在密封或敞口条件下,制剂中各成分稳定性均显著提高。在采用相同包材时密封条件对制剂稳定性也存在显著性影响。结论通过较为系统的中药传统口服制剂类型水蜜丸的制剂稳定性研究,为中药制剂质量控制水平和临床用药安全提供技术支持。     

四制香附丸机械制丸工艺研究及工艺验证

目的研究四制香附丸机械制丸的工艺参数,确定最佳工艺参数,并进行工艺验证。方法首先制得四制香附丸粉,然后以丸药圆整度、重量差异为评价指标,优选四制香附丸的制丸工艺参数,并进行3批次工艺验证。结果四制香附丸机械制丸工艺参数条件优选为:加水量为14%,炼药1遍,输条∶制条频率比约为0.5,出条嘴为5.1 mm,刀具为5.5 mm,制丸,75℃干燥。结论本研究确定的工艺简便可行,制得产品各项指标稳定。     

某制药厂水蜜丸自动制丸生产线职业病危害辨识及防护措施研究

[目的]探讨制药厂水蜜丸自动生产线项目职业病危害因素识别、评价和危害控制措施的效果。[方法]选取某制药厂新建的水蜜丸自动生产线项目,采用现场职业卫生调查法、检验检测法、分析该项目存在的职业病危害因素及相关的防护措施。[结果]某制药厂水蜜丸自动生产线项目存在的职业病危害因素种类主要为制丸、圆丸、微波干燥过程中接触到的噪声、微波辐射、药物粉尘和乙醇,除筛丸、抛光岗位噪声超标外,粉尘、乙醇和微波辐射等职业病危害因素的浓度或强度检测结果均符合相应的职业接触限值。[结论]该制药厂水蜜丸自动生产线职业病危害较重的建设项目,在现有的职业病防护措施基础上,还应加强噪声的控制。     

醒脑再造丸大蜜丸与水蜜丸的体外溶出度比较

目的 建立醒脑再造丸溶出度测定方法,以总黄酮成分为指标比较醒脑再造丸大蜜丸和水蜜丸两种不同剂型的体外溶出差异.方法 应用溶出度测定法第二法桨法,测定大蜜丸和水蜜丸在4个不同溶出介质的累积溶出率,利用紫外分光光度法测定醒脑再造丸两种剂型中总黄酮的含量,比较两种不同制剂的溶出行为.结果水蜜丸在4个溶出介质的累积溶出率分别为51.57%、71.97%、24.73%、50.78%;大蜜丸在4个溶出介质中累积溶出率分别为41.94%、69.82%、16.10%、48.52%.从差异因子和相似因子分析,两种制剂中相同成分的溶出曲线无相似性.结论 本文建立了醒脑再造丸溶出度测定方法,两种制剂中水蜜丸累积溶出率快. 说明在体外溶出方面,水蜜丸这种中药剂型有利于机体对药物的充分吸收,生物利用度高.     

都叫"地黄丸"功效各不同

在滋补类中药中,临床推荐使用频率最高的,大约就是名称中带“地黄丸”三个字的中成药,其品种虽多,但规格剂量与用法用量却基本相同,最常见的都是每瓶200丸的蜜丸或水蜜丸的包装,每天服3次,每次服8丸,而每8丸就相当于原生药材3克。各种“地黄丸”均以六味地黄丸为基础,其组方分别为补血的熟地黄、收涩的山茱萸(制)、清热凉血的牡丹皮、补虚的山药、利水渗湿的茯苓和泽泻,辅料多为淀粉与糊精。在此基础上针对各种病机适量添加不同草药组合成辨证施治、标本兼治的中药饮片。中医中药的可贵之处在此得到最好的体现,只要调动其中几味药的成分与剂…     

不同类型六味地黄丸的物质组释放动力学特征及其可视化表征

目的考察不同类型六味地黄丸的物质组释放动力学特征,并对其进行可视化表征。方法运用中药物质组释放动力学理论,参照《中国药典》2015年版,采用桨法装置测定不同类型六味地黄丸各时间点物质组释放率,拟合释放曲线,计算释放动力学特征参数;以市售最常见的水蜜丸、浓缩丸为参比制剂,对其他类型的六味地黄丸进行f2相似因子的计算评价;并采用物质组释放图谱、释放增量图谱,以期能够定量、整体并可视化评价不同类型六味地黄丸的物质组释放动力学特征。结果不同类型六味地黄丸的物质组释放动力学特征符合Weibull释放模型,计算各Weibull分布参数T50和Td,除浓缩丸与水泛丸外,各类型丸剂组间均有显著性差异(P0.05),并运用f2相似因子法对比,发现不同类型六味地黄丸物质组释放具有一定的差异和相似性,通过物质组释放图谱与释放增量图谱可直观可视化地评价各类型丸剂的释放动力学特征。结论通过物质组释放动力学可以定量、整体并可视化地评价不同类型六味地黄丸的释放动力学特征,与古语所述"水丸取其易化,蜜丸取其缓化,糊丸取其迟化,蜡丸取其难化"基本相符。     

乌鸡白凤丸,女人药也治男人病

难道开错药许先生近来感到非常郁闷,刚踏入不惑之年的他常感到小便不畅,去医院检查后才知道自己患上了前列腺炎。教授开了几服中草药和三种中成药,令许先生百思不得其解的是:其中竟有常用于治疗女性月经不调等妇科病的乌鸡白凤丸!难道医生开错了药?     

润肠丸（水蜜丸）的质量标准

目的：建立润肠丸（水蜜丸）的质量标准。方法：采用TLC法对处方中的羌活、大黄、当归进行了定性鉴别;用RP—HPLC法测定了大黄素、大黄酚的含量。结果：在TLC图谱中可检出羌活、大黄、当归的特征斑点;大黄素在0．011—0．110μg范围内呈良好的线性关系,r=0．9996;大黄酚在0．020—0．204txg范围内呈良好的线性关系,r=0．9995。结论：所建立的方法可行、重复性好,能有效的控制该制剂的质量。     

HPLC法同时测定导赤丸(水蜜丸)中10种成分

目的 建立HPLC法同时测定导赤丸(水蜜丸)中栀子苷、芍药苷、连翘酯苷A、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的含量。方法 该药物甲醇提取液的分析采用依利特C₁₈-BP色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm);流动相0.2%三乙胺-乙腈,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长230、267 nm。结果 10种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 6),平均加样回收率98.44%～99.72%,RSD 0.47%～1.06%。结论 该方法简便、快速、重复性好,可用于导赤丸(水蜜丸)的质量控制。     

HPLC法同时测定血府逐瘀水蜜丸中3个易热解成分的含量

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定血府逐瘀水蜜丸中梓醇、羟基红花黄色素A、藁本内酯三种指标成分含量的方法。方法:采用DIKMA Diamonsil C_(18)色谱柱(250㎜×4.6㎜,5μm),流动相为流动相A(甲醇∶乙腈=80∶20),流动相B:0.5%磷酸水溶液,体积流量1.0mL/min,梯度洗脱0~8min,98%B;8~20min,98%→75%B;20~21min,75%→40%B;21~40min,40%B;分段波长检测:0~8min为210nm、8~25min为403nm、25~40min为280nm,柱温30℃,进样量10μL。结果:各成分色谱峰之间有良好的分离度,梓醇进样量在0.199~1.989μg(r2=0.9995),羟基红花黄色素A进样量在0.0392~0.392μg(r~2=0.9991),藁本内酯进样量在0.0204~0.204μg(r~2=0.9992)与峰面积呈良好线性关系;平均回收率在99.21%~100.92%,RSD均小于2.0%;样品中平均含量为:梓醇0.07%、羟基红花黄色素A 0.09%、藁本内酯0.05%。结论:该检测方法操作简便,结果准确可靠,可以真实反映血府逐瘀水蜜丸在干燥过程中的质量变化。