肿瘤抑制基因p16研究进展

1990年代初 ,随着肿瘤分子生物学研究的不断深入 ,人们克隆出了与癌基因相拮抗的另一类与肿瘤发生密切相关的基因—抑癌基因 ,并成为当今生命科学研究的热点。至今所发现的 1 2种抑癌基因中 ,p1 6基因以其独特的结构和抑癌功能为人们所重视。 p1 6基因与 p5 3基因相比 ,具有突变率高、分子量小、易于标定等特点 ,因而很快成为肿瘤分子生物学研究的热点。1　p1 6基因的发现与结构1 992年 ,Beach等注意在第 9号染色体存在一个黑色素瘤的易感基因 ,后来研究发现其他一些恶性肿瘤 (如淋巴细胞白血病、神经胶质瘤、间皮瘤等 )都有 9号染色体短臂 ( 9p)等位基因的缺失 [1-3 ] 。1 993年 ,Serrano等在研究与细胞周期蛋白依赖性激酶 4( CDK4)相作用的蛋白时 ,分离到了特异性 CDK4抑制蛋白 p1 6蛋白 ,并成功地克隆了其 c DNA[4]。 1 994年 ,Noborl等通过研究认为 p1 6在抑癌方面的作用远超过 p5 3,它的缺失或突变与多种肿瘤的发生有关 ,故引起学术界的广泛关注[5] 。p1 6基因定位于人第 9号染色体的 9p2 1区位 ,全长为 8.5 kb,...     

人类乳腺癌抑癌基因的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，肿瘤的发生是多个癌基因在不同时间和空间，经不同途径激活和(或)不同的抑癌基因失活为基础的多步骤的过程。本文综述近年来抑癌基因研究进展。     

毛喉萜对人肝癌细胞增殖影响的实验研究

目的　探讨毛喉萜 (Forskolin)的抗肝癌作用。方法　采用克隆形成、MTT比色法观察毛喉萜对SMMC 772 1细胞的作用 ,并利用免疫细胞化学方法检测其对rasp2 1、p5 3蛋白表达的影响。结果　毛喉萜可明显抑制SMMC 772 1细胞的增殖 ,其抑制率与剂量呈正相关 (P <0 .0 1 ) ,经毛喉萜处理后 ,rasp2 1、p5 3蛋白表达均有明显下降。结论　毛喉萜能明显抑制肝癌SMMC 772 1细胞增殖 ,其作用可能与降低rasp2 1、p5 3蛋白表达有关。     

电离辐射调控脂质体介导的p16基因在HeLa细胞中的表达

目的探讨不同剂量γ射线照射后诱导脂质体介导的p16基因在HeLa细胞中的表达及抗癌作用。方法用脂质体Lipofectamin介导重组质粒Egr-p16转染人HeLa细胞，采用RT-PCR的方法检测了。Coγ射线照射转染后的人HeLa细胞剂量效应和时程变化，用细胞计数检测细胞增殖的变化，用流式细胞术检测细胞周期的变化。结果研究证实0．5～8Gv照射后p16的转录水平高于对照，在2～4Gy照射后达到峰值，2Gy照射后2—24h高于对照组，在照射后4h达到峰值，然后逐渐下降。细胞生长曲线显示体外稳定转染联合。Coγ射线照射对HeLa细胞的增殖具有明显的抑制作用。细胞周期变化显示转染后的HeLa细胞经过照射后G0／G1期比例呈现剂量依赖性的下降，而S期则出现剂量依赖性的增加，出现明显的S期阻滞，G2／M期在2Gy出现明显的阻滞，在5和10Gy时逐渐下降，但是仍然高于对照组。结论^60Coγ射线可诱导转染的HeLa细胞p16转录水平的增强，同时在细胞增殖上出现明显的变化。     

Triptolide （PG-490） induces apoptosis of dendritic cells through sequential p38 MAP kinase phosphorylation and caspase 3 activation

Dendritic cells (DCs) are the most potent antigen-presenting cells that play crucial roles in the regulation of immune response, friptolide, an active component purified from the medicinal plant Tripterygium wilfordii Hook F. has been demonstrated to act as a potent immunosuppressive drug capable of inhibiting T cell activation and proliferation. However. little is known about the effects of triptolide on DCs.     

抑癌基因p16和层粘连蛋白在肺癌中的表达及其意义

目的：探讨p16基因和层粘连蛋白在肺癌中的表达及其意义。方法：用免疫组化法检测76例肺癌组织、20例癌旁组织中p16基因和层粘连蛋白的表达．结果：p16基因表达随着肺癌组织学分级的增加阳性率呈下降趋势，各组之间有显著性差异，而与肺癌淋巴结转移和TNM分期无关，层粘连蛋白表达亦随着肺癌组织学分级的增加阳性率呈下降趋势，Ⅰ、Ⅱ级肺癌中的阳性率明显高于Ⅲ级，在淋巴结转移组中阳性率显著高于无淋巴结转移组，层粘连蛋白表达与肺癌TNM分期无关，p16基因和层粘连蛋白表达之间有明显相关性，结论：p16基因的失活与肺癌的发生有关，层粘连蛋白低表达预示着肺癌的低分化和高转移风险，p16基因和层粘连蛋白表达之间有明显相关性。     

外源性p21WAF1/CIP1基因转染对人胶质瘤细胞生长和细胞周期的影响

目的：探讨外源性p21^WAF1／CIP1基因对胶质瘤细胞生长和细胞周期的影响．方法：采用脂质体介导法将p21^WAF1／CIP1基因质粒转导人人胶质瘤细胞系SHG44细胞，然后用电镜、流式细胞仪等技术对细胞形态、生长及细胞周期进行观察。结果：酶切电泳和斑点杂交显示p21^WAF1／CIP1基因成功的转染至SHG44细胞。转染p21^WAF1／CIP1基因的细胞光镜及电镜下可见凋亡产生；生长速度明显慢于亲代细胞，其倍增时间约是对照细胞的二倍；细胞周期发生明显改变，G1期明显增多，S期明显减少．结论：外源性p21^WAF1／CIP1基因对SHG44细胞的生长和细胞周期有明显的抑制作用，并可诱导细胞凋亡产生。     

PFT-α对结肠上皮细胞凋亡和周期的影响及机制探讨

目的探讨p53抑制剂（p-fifty three inhibitor—alpha，PFT-α）对结肠上皮细胞凋亡、周期的影响及机制。研究PFT-α对热化疗损伤结肠上皮细胞的影响。方法顺铂联合温热处理原代培养结肠七皮细胞30min，对比加入不同浓度PFT-α后，Annexin V—FITC／PI染色，流式细胞仪检测细胞凋亡。PI染色检测细胞周期。Western blot检测结肠上皮细胞Cyclin B1和Cdc2（Tyr15）表达。结果不同浓度PFT-α作用于热化疗处理的结肠上皮细胞后，细胞凋亡率下降且呈剂量依赖性。流式细胞仪细胞周期分析显示在运用PFT-α后，结肠上皮细胞的G2／M延长，CyclinB1和Cde2（Tyr15）蛋白表达随PFT—α的剂量升高而逐渐增强。结论PFT-α可能通过促进CyclinB1蛋白表达，Cde2（Tyr15）磷酸化水平升高，降低CyclinB1／Cde2活性，细胞停滞于G2／M期，减轻热化疗对结肠上皮细胞的损伤。