液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的龙胆苦苷浓度

目的:建立测定人血浆中龙胆苦苷浓度的液相色谱-串联质谱法。方法:血浆加入内标咖啡因后经固相萃取处理,采用 RESCEK C_8柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相为甲醇-10 mmol·L~(-1)醋酸铵溶液-乙腈(50:40:10),流速为0.2mL·min~(-1)。样品在三级四极杆串联质谱中经 ESI 源离子化后以多反应离子监测方式测定。结果:龙胆苦苷在3～5000 ng·mL~(-1)线性良好(r=0.9985),检测限为3 ng·mL~(-1),回收率为94.4%～104.2%,绝对回收率为92.4%～98.0%,日内、日间变异(RSD)均≤15%,色谱峰保留时间为2.25 min。结论:方法灵敏、准确、快速、特异性强,适用于中药龙胆苦苷的血药浓度测定和临床药代动力学研究。     

LC-MS／MS法测定人血浆中米格列醇

目的:建立测定人血浆中米格列醇的 LC-MS/MS 法。方法:以盐酸格拉司琼为内标,以 Kromasil CN 柱(2.1 mm×150mm,3.0μm)为分析柱;采用0.05%三氟乙酸乙腈溶液-0.05%三氟乙酸水溶液(80:20)为流动相;流速0.2 mL·min~(-1);柱温45℃。质谱条件为电喷雾电离源(ESI~ ),以选择反应离子监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的反应离子分别为 m/z208.1→146.1(米格列醇),m/z 313.1→138.0(盐酸格拉司琼)。结果:米格列醇在0.01～4.0μg·mL~(-1)浓度范围内线性良好;最低检测限为2.0 ng·mL~(-1)(S/N=4);日内、日间精密度(RSD)均小于7%;低、中、高3个浓度的方法回收率均大于90%。结论:本法专属性强,灵敏度高,样品处理简单,可用于米格列醇临床药物动力学研究。     

反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中羟苯磺酸

目的:建立测定羟苯磺酸血浆浓度的反相离子对高效液相色谱法,并用于临床药物动力学研究。方法:0.5 mL 血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.0)-乙腈(87:13,v/v)为流动相(流动相中含0.1%四丁基氢氧化铵),Diamonsil C_(18)柱分离,检测波长为300 nm,流速为1.0 mL·min~(-1)。结果:测定血浆中羟苯磺酸方法的线性范围为0.364～36.4 mg·L~(-1),定量下限为0.364 mg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于8.7%,准确度(RE)在±4.5%以内。羟苯磺酸和内标对氨基苯甲酸的平均血浆样品处理回收率分别为74.8%和94.8%。结论:该方法选择性强,操作简单,适用于羟苯磺酸钙的临床药物动力学研究。     

口服缓释、控释制剂体外释放度的研究进展

口服缓释、控释制剂能降低血浆药物浓度波动,减少给药次数,提高药物疗效,降低不良反应,而且能改善病人的顺应性,使用方便,因而越来越引起人们的关注。体外释放度实验是筛选缓释、控释制剂处方和控制其质量的重要手段。由于口服缓释、控释制剂的长效作用是通过延缓吸收而达到,所     

单剂量肌肉注射甲氨喋呤治疗异位妊娠的药物动力学

目的 研究单剂量肌注甲氨喋呤(MTX)治疗异位妊娠(EP)的药动学特点,并计算其参数.方法 给予9例输卵管异位妊娠患者im MTX(1 mg·kg-1),分别于给药0-24 h内多点采静脉血,用荧光偏振免疫法测定MTX的浓度,用3p97软件计算药动学参数.结果 MTX的药动学符合一级吸收的二室模型.结论 单剂肌注MTX的药动学研究有助于深入分析EP治疗成功与否的相关因素.     

马鞍山市两种新生儿疾病筛查结果回顾性分析

目的:报告先天性甲状腺功能低下症(CH)和苯丙酮尿症(PKU)的患病率.方法:采用时间分辨免疫荧光法测定促甲状腺素(TSH)浓度,采用细菌抑制法测定苯丙氨酸(Phe)浓度,筛查CH和PKU.结果:从2000年6月～2005年12月共筛查标本37198份,占出生活产儿的61.08%.确诊CH18例,患病率1:2067;PKU 2例,患病率1:18599.结论:CH在马鞍山市常见,PKU也有发现,有必要普及新生儿疾病筛查.     

静脉注射环丙沙星在人眼房水内的渗透性观察

细菌性眼内炎是严重损害视力的常见眼科疾病，由于血一眼屏障的存在，全身应用抗菌药物一直是困扰眼科临床的难题。环丙沙星被认为是为数较少的通过口服用药能进入人眼内并达到眼内炎致病菌90％菌株最低抑菌浓度（MIC50）的广谱抗菌药。本研究观察静脉注射环丙沙星房水内的药物渗透性。     

胃pH监测对残胃黏膜泌酸功能的应用价值

目的研究胃远端部分切除术后患者泌酸功能及其与黏膜病理改变、胆汁反流和幽门螺杆菌（Hp）感染的相关性。方法采用24hpH监测仪测定51例残胃患者空腹胃内pH值，根据24h胃内平均pH值分为低泌酸组（pH≥3）和正常泌酸组（pH〈3）。胃镜观察残胃黏膜以及Hp检测。结果低泌酸组患者35例，其中29例黏膜呈重度萎缩；正常泌酸组16例，其中4例呈重度黏膜炎症（P=0．0061。胆汁反流率在低泌酸组和正常泌酸组分别为37．4％和18、7％（P=0．014）。两组间Hp感染率差异无统计学意义。62．7％的患者胃酸分泌减少．但却接受了抑酸药物药物治疗。结论24h动态胃pH监测可有效评价残胃患者胃黏膜泌酸功能。胆汁反流和残胃炎程度与黏膜泌酸功能有明显相关性。     

大剂量红细胞生长刺激因子可导致严重心血管疾病

近日FDA向公众发出针对治疗贫血的药物红细胞生长刺激因子（ESA）的安全警示。11月16日新英格兰杂志公布的临床研究显示，使用ESA治疗并且通过治疗使血红蛋白浓度达到13．5g／dL的患者，与同样使用ESA治疗并使血红蛋白浓度达到11．3g／dL的患者相比。前者可能会有较高的风险，发生严重甚至致命的心血管并发症，例如：死亡、心肌梗塞、充血性心衰，或者中风。FDA建议，医务人员在处方ESA时需注意以下几点：给药剂量应使血红蛋白维持在10～12g／dl的推荐范围；     

Determination of itopride and its N-oxide in biological fluids by high-performance liquid chromatography with positive ion electrospray ionization tandem mass spectrometric detection

Itopride, which is a dopamine D2 antagonist with acetylcholinesterase inhibitory for patients with functional actions, is often prescribed dyspepsia. The primary metabolite in humans is the N-oxide, generated by oxidation of the tertiary amine N-dimethyl group. The urinary excretions of itopride and its N-oxide were 3.7% and 75.4%, respectively, in healthy subjects after a single oral administration at a therapeutic dose. Studies support a predominant role of FMO3 in the formation of itopride N-oxide in human liver microsomes. In addition, itopride appears to be a suitable probe for human liver FMO3. Our aim was to establish a simple method adopting a one-step liquid-liquid extraction with dichloromethane followed by high-performance liquid chromatography （HPLC） with positive ion electrospray ionization tandem mass spectrometric （ESI- MS/MS） detection to simultaneously determine itopride and its N-oxide in human plasma and urine for FMO3 pharmacogenetics study, using sulpiride as an internal standard （IS）.METHODS： Acquisition was performed in multiple reaction monitoring （MRM） mode, by monitoring the transitions： m/z 360.1 〉 166.4 for itopride, m/z 376.1 〉 165.5 for itopride N-oxide and m/z 342.9 〉 112.2 for IS, respectively. Analytes were chromatographed on an Intersil ODS-3 reverse-phase chromatographic column （ 2.1 nun × 150 mm, 5 μm） by isocratic elution with water （ 1000 mL water added 1 mL formic acid）-acetonitrile （60 ： 40, v/v）, the flow rate was 0.2 mL/min with a total analysis time of 3 min per run.[第一段]