P糖蛋白介导多药耐药逆转的研究进展

肿瘤的化疗是其综合治疗的一个重要方面,而多药耐药(MDR)的影响是导致化疗失败的重要原因。国内外对逆转MDR也进行了很多研究工作,在各种引起MDR的机制中,以P糖蛋白(Pgp)介导的MDR占重要方面,针对逆转Pgp介导的MDR的研究也较多,主要包括化学逆转剂、单克隆抗体和基因水平调控等方面。     

P-糖蛋白和谷胱甘肽硫转移酶在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的观察谷胱甘肽硫转移酶(GST)和多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)在胃癌中的表达,探讨两者与胃癌化疗耐药之间的关系。方法应用免疫组化方法定量分析P-gp和GST在75例胃癌标本中的表达,分析两者是否有相关性。结果P-gp和GST在75例胃癌组织中阳性表达率分别为43%和63%,化疗耐药组P-gp和GST阳性表达率与不耐药组比较,差别有显著性意义(P<0·05)。P-gp与GST表达水平呈正相关(r=0·378,P<0·05)。结论P-gp和GST-参与胃癌化疗耐药的机制,可作为多药耐药的标志物。     

P糖蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的 探讨P糖蛋白（P-gp）在大肠癌组织中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学方法 检测48例大肠癌组织中P-gP的表达，并分析与临床病理特征的关系。结果 P-gP表达与淋巴结转移有关，与性别、年龄、原发肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、局部浸润深度、远处转移、Duke’s分期无关。结论临床检测大肠癌P-gP表达对大肠癌化疗方案的选择具有重要的意义。     

组合链霉素和利福平抗性突变去甲基万古霉素高产菌株的选育

在去甲基万古霉寨生产菌株东方拟无枝酸菌的菌种选育中。利用核糖体工程育种方法，筛选得到的新菌株在发酵水平以及改善气丝及孢子生长贫瘠方面均有较大提高。首轮采用链霉素抗性筛选，得到突变株3．30，斜面外观丰满程度明显好于原对照株，发酵效价提高11．9％；第二轮组合链霉素和利福平抗性结合高能电子诱变育种，进一步巩固了育种成效，得到一系列代谢特点呈多样性的菌株，其中04-102发酵水平较原出发菌株提高45．8％，代谢速度加快，传代稳定性亦得到显著改善。     

卵类糖蛋白固定相高效液相色谱法测定血浆中尼伐地平对映体

目的建立血浆中尼伐地平对映体的HPLC法。方法在弱碱性条件下,血浆样品用环己烷-异丙醇(96.5∶3.5,V/V)混合溶剂提取,以卵类糖蛋白为固定相,以含乙醇22.5%的50 mmol.L-1磷酸盐缓冲液(pH 5.1)为流动相,采用HPLC法分离测定,检测波长236 nm。结果在本实验条件下,血浆内源性物质无干扰,尼伐地平对映体可在30 min内得到基线分离。检测信号峰面积与(S)-( )或(R)-(-)尼伐地平在10~300μg.L-1内呈良好的线性关系,检测限约为3μg.L-1,方法回收率为91.7%~100.5%,RSD<9.8%。结论本方法具有简便快速、精密度和准确度好的优点,可用于血浆中尼伐地平对映体的分离和测定。     

止颤解郁汤治疗帕金森病的临床研究

我院神经内科1995年6月至2005年6月,采用自拟中药方止颤解郁汤联用小剂量多巴丝肼治疗帕金森病40例,并与单一多巴丝肼治疗40例加以对照,现将结果报告如下。1资料与方法1·1一般资料:来自我院神经科门诊随访治疗或住院治疗的80例患者,按照治疗先后顺序,将有焦虑、失眠等抑郁症状的患者列为治疗组,而无抑郁症状的患者列为对照组。治疗组40例,男性21例,女性19例,年龄62~86岁,平均69·6岁,病程6个月~3年,平均1年;对照组40例,男性22例,女性18例,年龄60~87岁,平均67·5岁,病程8~34个月,平均13个月。80例入选患者在就诊前部分患者服用过安坦金刚烷…     

反相制备色谱分离酪丝亮肽拟似物

本文介绍了以反相C18制备色谱柱分离强极性小肽拟似物的方法。采用BuCHI中压制备系统，以水-甲醇为梯度洗脱体系，并配合HPLC检测，结果成功分离纯化了三个活性拟肽化合物，纯度达97％以上。该法简便、分离效果好，可用于该类小肽化合物的分离制备。     

P-糖蛋白抗凋亡机制及相关药物

由P-糖蛋白的过度表达而产生的抗细胞凋亡作用是导致肿瘤细胞多药耐药的重要原因之一。综述P-糖蛋白抗细胞凋亡的机制，并介绍几种目前正在开发研制中的对P-糖蛋白抗细胞凋亡有抑制作用的药物，如能下调mdr-1基因的ET-742与沙尔威辛，诱导非caspase依赖型细胞凋亡的SAHA和金雀异黄素，以及蛋白酶体抑制剂PS-341等。     

延长洛美利嗪作用时间可增加K562/A02细胞对阿霉素的敏感性

目的：研究洛美利嗪在高浓度、长时间作用于肿瘤细胞时，对多药耐药的逆转作用。探讨洛美利嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法：将不同浓度的洛美利嗪与人红白血病细胞系K562及其耐药细胞系K562／A02（耐阿霉素）共孵育24、48或72小时，然后分别向细胞中加入阿霉素，采用MTT法检测细胞毒作用；以流式细胞术测定两种细胞系内罗丹明123的潴留以反映P-糖蛋白的外排功能；利用Fluo-3／AM检测细胞内游离钙离子浓度。结果：细胞与洛美利嗪预温孵后，阿霉素对K562／A02细胞的IC50值减小，细胞内Rh123潴留增多，细胞内游离钙离子浓度明显升高。结论：洛美利嗪高浓度，长时间作用于K562／A02细胞，可以抑制细胞上P-糖蛋白的功能活性，使细胞对化疗药的敏感性增强，其机制可能与升高细胞内钙离子有关。     

自拟“健脾复肝方”结合西药治疗失代偿期肝硬化的临床研究

肝硬化发病率有逐年增高趋势，早期肝硬化治疗效果满意，而失代偿期肝硬化目前尚无很好的治疗方法阻断其病变进程，生存期短，病死率高。为探讨失代偿期肝硬化治疗的有效方法，延长其生存期，笔者以中医“急则治其标”“缓则治其本”理论为宗旨，采用自拟“健脾复肝方”结合西药治疗，对25例失代偿期肝硬化进行临床研究，现报告如下：