左旋多巴对帕金森病大鼠结肠神经递质的影响

目的 探讨左旋多巴对帕金森病(PD)大鼠模型结肠平滑肌收缩性和神经递质的影响。方法 6-羟多巴胺损毁制备偏侧PD大鼠模型。动物分为对照组、PD组、左旋多巴组、PD+左旋多巴组4组;左旋多巴组和PD+左旋多巴组给予左旋多巴灌胃治疗35 d,对照组和PD组给予生理盐水灌胃治疗35 d;采用生物信号采集分析系统记录各组结肠平滑肌收缩频率和幅度;免疫组织化学SP法观察结肠肌间神经丛神经元型一氧化氮合酶(nNOs)、酪氨酸羟化酶(TH)和乙酰胆碱转移酶(CHAT)的变化;RT-PCR检测nNOS、TH、ChAT mR-NA在结肠的表达。结果 ①与对照组比较,PD组和PD+左旋多巴组收缩频率和幅度明显下降(P<0.05);与PD组比较,PD+左旋多巴组收缩频率和幅度增加(P<0.05)。②与对照组比较,PD组和PD+左旋多巴组nNOS免疫阳性产物积分光密度(IOD)和nNOS mRNA表达明显升高(P<0.05),TH免疫阳性产物IOD和TH mRNA表达明显降低(P<0.05);与PD组比较,PD+左旋多巴组nNOS免疫阳性产物IOD和mRNA表达降低(P<0.05),TH免疫阳性产物IOD和mRNA表达升高(P<0.05);各组ChAT免疫阳性产物IOD和CHAT mRNA表达无明显差异。结论 PD大鼠结肠收缩性下降,其机制可能与nNOS的增多和多巴胺的减少有关。左旋多巴可改善PD大鼠结肠收缩功能,可能与nNOS的减少和多巴胺的增多有关。     

恩他卡朋治疗帕金森病的疗效及对患者抗氧化应激反应的影响

目的探讨左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病(PD)的临床疗效及对患者抗氧化应激反应的影响。方法选取本院在2015年11月至2017年3月收治的PD患者84例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各42例,对照组给予左旋多巴口服治疗,观察组在此基础上联合恩他卡朋口服治疗,12w 1个疗程;观察两组患者临床疗效、统一PD评定定量表(UPDRS)、日常生活能力表(ADL)、非运动症状评价表(NMSS)评分及抗氧化应激反应的影响。结果 (1)观察组临床总有效率95.24%,对照组临床总有效率为80.95%,差异有统计学意义(χ~2=4.086,P=0.043);(2)治疗后2组患者UPDRS、ADL、NMSS评分明显低于治疗前,且观察组UPDRS、ADL、NMSS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后2组患者UPDRS-I评分比较差异无统计学意义(P0.05),观察组UPDRS-II、UPDRS-III评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);(3)治疗后观察组IL-1β、IL-6、丙二醛(MDA)水平低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);(4)治疗期间观察组不良反应发生率为11.90%,对照组不良反应发生率为30.95%,差异有统计学意义(χ~2=4.525,P=0.033)。结论左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD临床疗效显著,可明显提高患者运动功能和日常生活能力,改善患者清除自由基的能力,延缓氧化应激的进展,且不良反应少,有临床应用价值。     

多巴反应性肌张力障碍的临床特点

目的分析对多巴反应性肌张力障碍(DRD)的临床特点。方法回顾性分析15例确诊的DRD患者的临床特点及误诊原因。结果本组男4例,女11例,病程2—29年,平均12．1年。女性患者多在妊娠、分娩后症状明显加重,最常见的临床表现为步态、姿势异常及震颤,可伴假性锥体束征,症状日间波动明显,容易误诊为脑瘫、扭转痉挛、原发性震颤、帕金森病、神经症等。本组患者服用小剂量关多巴后2周内均明显好转,随访2～4年基本恢复正常。结论DRD患者具有症状多样及日问波动的特点。对儿童及青壮年本病患者可首选小剂量左旋多巴试验性治疗。     

多巴反应性肌张力障碍2例报告并文献复习

正多巴反应性肌张力障碍(dopa-responsive dystonia,DRD)是一种非常罕见的遗传性进行性肌张力障碍疾病,其临床症状十分复杂,导致临床早期治疗极困难,本文报道2例散发病例并结合文献回顾分析,加深临床医生对该病的发病机制、临床表现及遗传学基础的了解。     

HPLC法测定卡左双多巴控释片中二组分含量

目的:采用HPLC法测定卡左双多巴控释片二组分的含量。方法:使用Agilent SB-C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以2%醋酸溶液为流动相;流速:1.2 mL·min";检测波长:280 nm。结果:卡比多巴在0.02～0.10 g·L~(-1)、左旋多巴在0.08～0.4 g·L~(-1)浓度范围线性关系良好,平均回收率分别为98.9%,99.7%。结论:该含量测定方法操作简单,结果准确,重现性好。     

雷萨吉兰甲磺酸盐

雷萨吉兰甲磺酸盐(rasagiline mesylate),商品名为Azilect,是由以色列梯瓦(Teva)制药工业公司开发的一种口服药物,用于1日1次单药治疗早期帕金森病和作为中、晚期帕金森病左旋多巴(levodoba)疗法的附加用药。该药2005年1月首先获得以色列卫生部的销售许可,一个月之后又获得欧盟认证,开始在欧盟国家上市。2006年5月和8月,它分别获得美国FDA和加拿大卫生部批准。雷萨吉兰甲磺酸盐化学名:(R)-N-2-丙炔基-1-氢化茚胺甲磺酸盐;英文名:(R)-N-2-propynyl-1-indanamine-methanesulfonate;分子式:C12H13N.CH4O3S;相对分子质量:267.34;CAS登记…     

抗帕金森病新药研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征为黑质纹状体通路的多巴胺能神经元的丢失。左旋多巴一直作为临床治疗的主导用药,然而,该药长期应用会引起症状波动和运动障碍。目前最有希望治疗帕金森病的药物包括能够阻碍或者降低神经退行性过程的神经保护性药物,能够恢复大脑功能的药物,多巴胺替代和保留的药物,作用于纹状体以外的非多巴胺的神经递质的抗运动障碍药物。此外,一些具有崭新作用机制的药物,如腺苷A_(2A)受体阻滞剂、抗细胞凋亡药物等,都可能以单用或合并用药治疗PD。现综述目前临床治疗和开发中的抗PD新药的研究进展。     

用反相HPLC－电化学法研究人体内复方多巴片的生物利用度

用反相高效液相色谱－电化学（ＨＰＬＣ－ＥＤ）法对复方多巴进口片、国产甲片和国产乙片进行人体生物利用度研究，１０名健康志愿者采用交叉、平行、对照法口服３种复方多巴片后，测定１４ｈ内不同时间的血药浓度。结果表明，国产片与进口片的相对生物利用度：左旋多巴国产甲片为９９．４０％，乙片为１０４．３０％；卡比多巴国产甲片为９９．９２％，乙片为１０２．７９％，国产片与进口片的药动学参数除左旋多巴中甲片的Ｔ＿（ｍａｘ）、乙片的Ｃ＿（ｍａｘ）、Ｔ＿（１／２）有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）外，其它各项丰数均无显主性差异（Ｐ＞０．０５）。     

6-18F-DOPA合成改进及动物实验

目的研究6-18F-多巴(DOPA)的合成改进及其在大鼠体内和偏侧帕金森病(PD)大鼠模型脑内生物分布.方法以6-硝基胡椒醛为前体,经亲核氟化、二碘硅烷在柱还原碘化、手性相转移催化烷基化及水解4步反应合成6-18F-DOPA,测定大鼠体内和偏侧PD大鼠模型脑内6-18F-DOPA生物分布.结果 6-18F-DOPA总放化产率为5%～18%(未经时间衰减校正),总合成时间<110 min,放化纯度>98%,对映纯度>97%.正常大鼠肾脏、血液、纹状体和海马对6-18F-DOPA摄取较高,但前两者对6-18F-DOPA清除快,而后两者对6-18F-DOPA滞留时间长,且具有较高纹状体/皮质和纹状体/小脑放射性比值.与假手术对照组和偏侧PD大鼠模型未损毁侧(左侧)比较,偏侧PD大鼠模型损毁侧(右侧)纹状体对6-18F-DOPA摄取显著下降,且具有较低纹状体/皮质和纹状体/小脑放射性比值(P<0.05).结论提供了简便实用的6-18F-DOPA合成方法,制备的6-18F-DOPA可用于动物及PD患者PET显像.     

FDA放松对Tasmar的限制

美国Valeant制药公司指出，美国FDA已经批准减少对Tasmar（tolcapone，托卡朋）（Ⅰ）的商标限制，这种儿茶酚邻位甲基转移酶抑制剂正与左旋多巴（levodopa）或卡比多巴（carbidopa）联合治疗帕金森氏病患者。