细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白抑制狼疮肾炎患者外周血单个核细胞B7分子表达及

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA-4Ig)对活动期狼疮肾炎(LN)患者外周血单个核细胞(PBMC)细胞表面B7-1(CD80)和B7-2(CD86)表达的影响及其对抗双链DNA(dsDNA)抗体和免疫球蛋白产生的影响。方法将18例活动期LN患者的抗凝血标本随机分为LN的CTLA-4Ig处理组(LN-T组9例)和普通培养组(LN-NC组9例)。另以14例正常人的抗凝血标本为对照,随机分为正常人的CTLA-4Ig处理组(NC-T组7例)和普通培养组(NC-NC组7例)。用密度梯度离心法分离PBMC。处理组加入CTLA-4Ig(10ng/L)、普通培养组加入等量普通培养基37℃孵育72h后,采用流式细胞仪技术检测PBMC细胞表面B7-1和B7-2分子的表达;ELISA法检测孵育液中抗dsDNA抗体、IgG及IgM水平。结果活动期LN患者CTLA-4Ig处理组与普通培养组比较,PB-MC表面B7-2分子表达明显下降(P<0.01);B7-1分子表达无显著变化(P>0.05);孵育液中抗dsD-NA抗体、IgG及IgM的生成均明显减少(P<0.01)。而正常人的两组间各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CTLA-4Ig可抑制活动期LN患者的PBMC表面B7-2分子的表达,并可减少其抗dsDNA抗体、IgG及IgM的分泌。     

米氮平治疗神经性厌食症的疗效对照研究

目的：观察米氮平对神经性厌食症的疗效。方法：42例符合CCMD-3神经性厌食症患者被随机分成2组，分别给予米氮平和5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗12周，而后随访12周。比较患者治疗前后的体重变化、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分及药物不良反应。结果：共38例患者完成治疗全过程，其中米氮平组20例，SSRIs组18例。在治疗6周时，米氮平组的体重增加大于SSRIs组，差异有显著性（P〈0．01）；治疗12周时，两组体重增加值差异没有显著性。治疗后两组HAMD和HAMA评分均明显减低（P〈0．01），但两组间差异无显著性（P〉0．05）。两组均未出现严重的药物不良反应，主要不良反应SSRIs组为胃肠道不适，米氮平有嗜睡、体重增加等。结论：米氮平能明显提高神经性厌食症患者的食欲和体重，改善焦虑抑郁情绪，依从性好，起效时间早于SSRIs，值得在临床上选用。     

生物化学和分子生物学

一种新的垂体分泌蛋白Mimecan原核表达、抗体制备及其在垂体瘤组织中的表达；人骨保护素N端片段在大肠杆菌中的表达及其活性分析；重组人内皮抑素的结构改造及抗肿瘤活性变化；一种新的乙型肝炎病毒表面抗原结合蛋白的筛选、表达及其生物学活性的初步研究；人可溶性APRIL基因的克隆、表达及生物学活性检测；P53与TRF1、TRF2的体外结合及P53结合功能区的分析；人成纤维细胞转录因子Sp1／Sp3对p16^INK4a基因的调控；血管舒-缩肽在血管平滑肌细胞中的表达与调控；rhsBLyS及其突变体对小鼠血清免疫球蛋白分泌及B细胞增殖分化的影响；小干扰RNA抑制LRP16基因表达限制了MCF-7乳腺癌细胞增殖；抑制消减杂交分离肿瘤血管生成相关基因；鸟氨酸脱羧酶基因反义RNA对前列腺癌细胞生长的抑制作用；达菲抗原趋化因子受体在不同转移性人乳腺癌细胞中的差异表达；Ezrin在肝癌中的表达及其与肿瘤黏附、侵袭和门静脉癌栓的关系；丙丁酚抑制氧化型低密度脂蛋白诱导系膜细胞转化生长因子-β1表达；雌孕激素对SMMC-7721人肝癌细胞α-1，6岩藻糖基转移酶的调控；多西他赛对结肠癌LoVo细胞增殖的抑制作用；PTH作用于老年大鼠骨髓细胞骨代谢相关基因表达的实验方法；新转移相关蛋白SNC19翻译后加工及其活性形式的研究；大鼠转化生长因子βⅡ型受体胞外区与y干扰紊融合蛋白真核表达载体的构建；小鼠ACE2基因的克隆和体外表达以及序列分析与组织分布；阳离子脂质体包裹的IL-12基因对小鼠黑色素瘤的治疗作用；抗HIV-1 gp120人源mAb重链CDR区分子特性分析；基于斑点免疫金渗滤法的蛋白微矩阵；人肝癌组织中转醛醇酶活性高表达；人IFN-β基因脂质体转染胶质瘤细胞对凋亡的诱导作用；Survivin在2株人脑胶质瘤细胞系中的表达；瘦素受体基因多态性与2型糖尿病的关系及其对血脂的影响。     

三利IL-15基因转染NCI-H446细胞模型的建立与鉴定

目的构建并鉴定三种IL-15基因转染的人小细胞肺癌(NCI—H446)细胞模型。方法PCR法扩增得原型IL-15基因片段(FhIL-15)、IL-15成熟肽基因片段(FhIL-15mp)和IL-2信号肽基因片段(FhIL-2sp)；利用重叠延伸基因拼接法将FhIL-15mp和FhIL-2sp拼接成改型IL-15基因片段(FhIL-2sp-hIL-15mp)。将三种IL-15基因片段(FhIL-15、FhIL-15mp和FhIL-2sp-hIL-15mp)分别插入真核表达载体pEGFPN1构建成相应的重组质粒(PhIL-15、PhIL-15mp和PhIL-2sp-hIL-15mp)，用脂质体法分别转染NCI-H446、G418筛选得三种IL-15基因转染的NCI-H446细胞(C-hIL-15、C-hIL-15mp、C-hIL-2sp-hIL-15mp)。对所得的各基因片段和重组质粒，用琼脂糖凝胶电泳和测序鉴定；对所得的各转染细胞，用RT-PCR法检测hIL-15mRNA的表达，ELISA法检测hIL-15蛋白的分泌。结果琼脂糖凝胶电泳和测序证明，FhIL-15、FhIL-15mp、FhIL-2sp-hIL-15mp电泳条带位置和基因序列正确。三种转染细胞均有IL-15mRNA表达，但仅C-hIL-2sp-hIL-15mp可测到22pg/mL的IL-15蛋白分泌。初步应用表明，三种转染细胞确有不同的免疫生物学特性。结论正确构建了三种IL-15基因转染的NCI—H446细胞模型，可在进一步研究IL-15基因与肿瘤细胞免疫生物学特性的关系及至机制中应用。     

艾芬地尔干预后氯化锂-匹罗卡品致(癎)大鼠的慢性期脑电图特征

目的:了解艾芬地尔干预对氯化锂(LiCl)-匹罗卡品(Pilo)致(癎)大鼠脑电图随时间变化的特征.方法:通过腹腔注射LiCl-Pilo建立癫(癎)动物模型.60只雄性Wistar大鼠分为对照组、模型组和艾芬地尔干预组,分别在造模后第7、15、30、60天四个时间点观察各组大鼠行为、脑电图改变,每一个时间点5只大鼠.结果:对照组无NFDA1性发作,经过4-20天的潜伏期后,干预组及模型组的脑电图波幅及频率骤然减低,在慢性期干预组较模型组的波幅逐渐增高,频率逐渐增快,但仍未达发作当时的水平,且两组间比较差异无统计学意义.干预组较模型组更早更快趋于正常化.结论:艾芬地尔在LiCl-Pilo致(癎)大鼠模型中具有抗惊厥作用,慢性期脑电图有特征性改变.     

脑膜瘤组织中HIF-1α、EphA2蛋白的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducing factor-1α, HIF-1α)与上皮细胞激酶(epithelial kinase A2, EphA2)在脑膜瘤组织中的表达,及与脑膜瘤分级、预后的关系。方法采用免疫组化SP法和Western blot法检测脑膜瘤中EphA2和HIF-1α的表达,分析HIF-1α、EphA2表达与脑膜瘤临床病理特征的关系。结果 68例脑膜瘤中,HIF-1α蛋白高表达32例(47.1%),低表达36例(52.9%);EphA2蛋白高表达35例(51.5%),低表达33例(48.5%);且HIF-1α和EphA2表达与脑膜瘤分级和复发相关(P0.01)。结论脑膜瘤组织中HIF-1α、EphA2蛋白高表达可能与脑膜瘤患者预后较差相关。     

基于MSP430F149的血氧饱和度检测仪

本文根据红光和红外光透过手指动脉血管后的相对最大光强和光强的最大变化量之比来计算血氧饱和度的一般原理推导出实用的计算方法,并结合MSP430F149微处理器低功耗优势,以及丰富的外围资源研制设计的可控增益放大器等,有效地克服了由于个人生理差异而引起的测量信号基线漂移,满足了仪器便携化设计的需求.     

血清谷氨酰转肽酶含量测定在慢性乙型肝炎中的临床意义

目的探讨血清谷氨酰转肽酶（GGT）含量变化在慢性乙型肝炎（CHB）不同程度肝脏病理损害中的变化规律及临床意义。方法测定70例CHB患者血清ALT、AST、GGT水平，同时行肝活体组织检查，对肝脏进行炎症分级和纤维分期。分析ALT、AST、GGT与CHB之间的关系。结果（1）ALT、AST、GGT随炎症程度和纤维化程度的上升而上升，但到G4和s4后则下降。GGT随ALT、AST的升高而升高，ALT、AST和GGT的相关系数分别为：0．322、0．328（P〈0．05）。在保肝治疗后，ALT较快降至正常且GGT保持在一个较低水平的为轻度CHB，而随着ALT下降，GGT仍持续在一个较高水平的为中度及重度CHB，其中重度CHB的GGT水平有所波动。结论血清GGT比ALT、AST更准确的反映肝脏的炎症程度，GGT的活动度给临床判断慢乙肝的炎症提供了重要的判断依据。     

红景天素改善D-半乳糖-Aβ脑内注射老年痴呆模型鼠的行为障碍

健康Wister雄性大鼠连续 6周腹腔内注射D 半乳糖 ,双侧海马内注射Aβ1-40 造成老年痴呆 (AD)模型。以Y 型迷宫实验检测大鼠的学习记忆行为 ,测定大脑皮层脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量 ,电镜观察海马超微结构 ,了解观察褪黑素及红景天素对老年性痴呆模型大鼠的治疗作用。结果显示 ,褪黑素、红景天素均能显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍 ,使大鼠在Y 型迷宫中的训练次数减少 ,对照组 (C组 )、痴呆组 (D组 )、红景天治疗组 (R)组、褪黑素治疗组 (M组 )及联合治疗组 (RM组 )达到学会标准的训练次数分别是 2 7 92± 7 2 9,39 14± 12 35 ,2 8 15± 10 34,2 9 78± 15 74和 2 6 71± 14 70 ,明显逆转痴呆大鼠海马SOD活性的代偿性升高 (R组、M组、RM组中SOD分别降低 4 3 8%、6 1 2 %、5 8 2 % )、减少MDA含量及皮层脂褐素含量 (R组、M组和RM组中MDA分别降低 2 5 9%、2 9 6 %、5 8 5 % ;脂褐素含量减少百分数分别为 36 %、32 %和 5 2 % ) ,防止海马神经元的变性及凋亡。结果提示 ,褪黑素、红景天素治疗后的大鼠与痴呆组相比 ,行为障碍明显改善 ,自由基含量显著下降 ,海马锥体细胞的变性和凋亡现象明显好转。提示两种药物对AD模型大鼠均有一定的防治作用 ,但两者的协同效果不明显     

α1-肾上腺素受体激动时心肌细胞表型与基因表达谱的变化

目的 :分布在心脏中的肾上腺素受体 (adrenergicreceptors ,ARs)主要为α1-AR和 β -AR。已知α1-AR持续激动与心肌肥厚的发生密切相关 ,但其机制了解尚不全面 ,尤其对基因水平的了解知之甚少。为此 ,本研究在观察α1-AR激动引起心肌细胞蛋白质合成、葡萄糖摄取等表型变化的同时 ,采用高通量DNA芯片技术 ,检测了α1-AR持续激动不同时间心肌细胞基因表达谱的变化 ,并将基因表达谱变化与心肌细胞表型变化结合对比分析 ,以期深入揭示α1-AR致心肌肥厚的作用机制。方法 :体外培养乳鼠心肌细胞为实验模型 ,以心肌细胞 [3 H]-亮氨酸掺入量…