17-β-雌二醇诱发大鼠腺垂体催乳素瘤的形成及原癌基因c-myc的高表达

给SD大鼠皮下埋植17-β-雌二醇,60天后,其垂体重量显著增加;垂体前叶细胞明显增生,分化受抑制;用放射免疫法测定血浆催乳素含量显著增加;斑点杂交显示垂体细胞原癌基因c-myc的转录水平也显著增加。     

肝细胞生长因子及其受体c-met在肝细胞癌中的表达与预后价值

目的研究肝癌切除前、后血清肝细胞生长因子(HGF)的动态变化及其受体c met在癌组织中的表达,探讨HGF/c met对手术切除后肝癌患者的预后价值。方法收集手术切除的25例肝细胞癌患者血清及组织标本,用酶联免疫法(ELISA)测定术前1d、术后第3、7、10天血清HGF浓度,分别用免疫组织化学及逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法检测肝癌及癌旁组织中c met蛋白及mRNA的表达。分析术前血清HGF水平及癌组织中c met表达程度与不同临床病理因素之间的关系及影响手术后血清HGF水平变化的因素。以20例健康献血员为正常对照组,22例慢性乙型肝炎患者及22例乙型肝炎肝硬化肝功能失代偿(ChildB或C级)患者作为慢性乙肝组和肝硬化失代偿组。结果肝癌患者血清HGF浓度高于正常对照组及慢性乙肝组[(1.03±0.09)ng/ml比(0.69±0.02)、(0.74±0.09)ng/ml,P<0.05],但与肝硬化失代偿组[(1.04±0.11)ng/ml]比较差异无统计学意义。术后HGF浓度上升高峰出现在术后第3天,术后第7、10天逐渐下降,但仍高于正常水平。术前、术后各组的血清HGF组间比较,仅术后第3天组差异有统计学意义。影响术前血清HGF水平的主要因素有:肿瘤直径>5cm、伴有结节肝硬化、门静脉癌栓、术前血清甲胎蛋白(AFP)≥400μg/L。从术前到术后第3天,大区段切除比小区段切除者的血清HGF浓度上升更明显(P=0.047)。中度和强阳性c met蛋白表达在肝癌组织中(21/25)明显高于癌旁组织(5/25)。高表达的c metmRNA见于所有肝癌组织中,在癌旁组织中仅6例有高表达。癌组织中c met蛋白表达的强度与有无合并门静脉癌栓有关,与肿瘤大小、血清AFP水平、血清HGF水平、有无肝硬化及肝癌的分化程度无相关性。但在癌旁组织,合并肝硬化组c met蛋白表达高于无肝硬化组。术后有肿瘤复发或转移的病例,其术前血清HGF水平及肿瘤组织中c met蛋白表达显著高于无复发或转移的病例。HGF水平与肿瘤组织中c met表达无相关性。结论肝癌患者有血清HGF及癌组织中c met的高表达,术后血清HGF的持续升高可能与肝癌的早期复发和转移有关。     

中枢神经系统应用病毒载体介导RNAi基因治疗

近几年在基因治疗的临床试验方面发生了几起病例死亡事件,对基因治疗临床试验的开展产生了巨大的负面影响。有关部门对基因治疗临床试验制定了更为严格的规定,但是一些接受基因治疗试验的患者的良好治疗效果进一步证实了基因治疗的可行性。这些信息告诉我们应该清楚地认识病毒载体和转基因技术对宿主细胞可能产生的多种不同影响。现已证实在转基因治疗中病毒有可能激活插入     

兔心肌缺血-再灌注后c-fos,PCNA,Bax和Bcl-2的表达及临床意义

目的研究新西兰大白兔心肌细胞缺血-再灌注后原癌基因（c-fos）、增殖细胞核抗原（PCNA），Bax基因，Bcl-2基因的表达及其临床意义。方法用18只新西兰大白兔建立心肌缺血-再灌注模型，按不同再灌注方法随机分为3组，每组6只。Ⅰ组，缺血15min，不灌注；Ⅱ组，缺血15min，再灌注15min；Ⅲ组，缺血15min，再灌注30min。术后分别取缺血-再灌注区及对照区（非缺血-再灌注区）心肌组织进行c-fos，PCNA，Bax，Bcl-2的免疫组织化学检测。结果3组心肌细胞缺血-再灌注后c-fos、PCNA、Bax和Bcl-2均有阳性表达，缺血-再灌注区均高于对照区（P〈0．01或〈0．05）；组间比较：缺血-再灌注区c-fos、Bax和Bcl-2阳性率Ⅱ组、Ⅲ组均高于Ⅰ组，且Ⅲ组高于Ⅱ组（P〈0．01），PCNA阳性率Ⅲ组高于Ⅰ组（P〈0．01）。3组缺血-再灌注区Bax／Bcl-2比值均较对照区增高。结论心肌缺血和再灌注显著诱导c-fos的表达，其增加与心肌再灌注损伤有关；心肌缺血-再灌注后诱发细胞促凋亡／抗凋亡相关基因Bax／Bcl-2的激活，存在着与增殖基因共同表达的特点。     

HER2/neu表达对乳腺癌术后应用CMF化疗病人预后的影响

目的：研究HER2/neu癌基因在乳腺癌组织中的表达，探讨其对接受手术及CMF（环磷酰胺、氨甲碟呤和氟脲嘧啶）辅助化疗病人预后的影响。方法：选择1995年至2001年间112例接受手术和术后行CMF化疗的乳腺癌病人的组织标本，用免疫组织化学方法检测原发肿瘤HER2/neu蛋白及雌孕激素受体的表达，结合临床病理资料并分析其与5年生存率的关系。结果：本组乳腺癌组织中HER2/neu的过度表达率为21．4％（n=24）。经随访13～104月，整体病人的5年无病生存率为85．3％，5年总体生存率为91．1％。HER2／neu过度表达者的5年无病生存率为43．2％，而HER2/neu表达缺失者为71％（P=0．01）。HER2/neu过度表达者的5年总体生存率为49．2％，而HER2/neu表达缺失者为83.3％（P=0．02）。同时，生存率亦与肿瘤大小和孕激素受体密切相关。结论：乳腺癌组织中HER2/neu蛋白的过度表达与接受手术及术后CMF化疗病人的预后密切相关，可以作为预测其复发及转移的重要指标。     

川芎嗪预先给药对胎鼠海马神经细胞缺氧/复氧时c-fos和HSP70表达的影响

目的 探讨川芎嗪预先给药对胎鼠海马神经细胞缺氧/复氧时c-fos和热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法 胎鼠海马神经细胞培养鉴定后,随机分为5组(n=24):正常对照组(C组)、缺氧/复氧损伤组(A/R组)、不同浓度川芎嗪预先给药组(L组、M组和H组).C组不制备缺氧/复氧模型;A/R组、L组、M组和H组制备缺氧/复氧模型;L组、M组和H组加入川芎嗪,终浓度分别为60、200和800μg/ml,孵育1 h后制备缺氧/复氧模型.缺氧/复氧模型制备方法:海马神经细胞置入90%N2-10%CO2培养箱中孵育2 h诱导缺氧,然后放入37 ℃、5%CO2培养箱中复氧24 h.处理结束后测定海马神经细胞凋率、细胞活力、c-fos和HSP70的表达水平.结果 与C组比较,A/R组、L组和H组海马神经细胞活力降低,细胞凋亡率升高(P＜0.01);与A/R组比较,L组、M组和H组海马神经细胞活力升高,细胞凋亡率降低,c-fos表达下调,HSP70表达上调(P＜0.05);与L组比较,M组和H组海马神经细胞活力升高,细胞凋亡率降低,c-fos表达下调,HSP70表达上调(P＜0.05);与M组比较,H组细胞活力下降,细胞凋亡率升高,c-fos表达上调,HSP70表达下调(P＜0.01).结论川芎嗪预先给药抑制胎鼠海马神经细胞缺氧/复氧时细胞凋亡的机制可能与下调c-fos表达,上调HSP70表达有关.     

PCNA和C-erbB-2及nm-23-H1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨PCNAC-erbB-2和nm-23-H1在乳腺癌组织中的表达及其与病理分型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、组织学分级的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定76例乳腺癌组织石蜡切片中PCNAC-erbB-2和nm-23-H1蛋白的表达。结果PCNAC-erbB-2在乳腺癌组织中的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移数目、TNM分期呈正相关（P〈0．01），与病理分型、肿瘤大小无关。nm-23-H1与淋巴结转移数目、肿瘤大小、TNM分期呈负相关（P〈0．01），与病理分型、组织学分级无关。PCNA和C-erbB-2的表达呈正相关（P〈0．01）。C-erbB-2和nm-23-H1的表达呈负相关（P〈0．01）。PCNA和nm-23-H1的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PCNAC-erbB-2和nm-23-H1可以作为判断乳腺癌生物学行为，后续治疗和预后的三个重要的客观标记物。     

BRAFV600E突变与分化型甲状腺癌患者临床病理特征及不同危险度分层预后的相关性分析

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)患者B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变与临床病理特征关系, 评估BRAFV600E突变在预测不同危险度分层DTC患者131I治疗效果及随访中的价值。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月间在郑州大学第一附属医院行甲状腺全切术后131I治疗的893例DTC患者[男205例、女688例, 年龄(42.3±11.9)岁], 按照BRAFV600E突变情况分为突变组(729例)和野生型组(164例), 根据2015年版美国甲状腺协会(ATA)指南将患者分为低危(39例)、中危(498例)和高危(356例), 并将疗效分为疗效满意(ER)和疗效不满意(NER)。采用χ2检验、两独立样本t检验和Mann-WhitneyU检验比较2组间差异。通过logistic回归分析预测不同危险度分层患者治疗效果的影响因素。结果 BRAFV600E突变组与野生型组在年龄≥45岁、N分期、单侧或双侧病灶、多灶性、手术方式、淋巴结转移个数及最大径的差异有统计学意义(χ2值:4.45～17.40, t=-4.08, z=-3.08, 均P<0.05...     

c-fos原癌基因与心肌缺血再灌注

c-fos原癌基因属瞬息基因,是病毒癌基因v-fos的细胞同源物,其编码的产物位于核内并且有转录因子的特异结构,参与基因的表达调控。目前,c-fos基因与心肌缺血再灌注之间的关系越来越受到重视,局部或全心缺血再灌注可诱发心肌细胞c-fos基因的一过性表达,与蛋白合成抑制及Ca~(2+)等有密切关系,且c-fos基因还发挥第三信使的作用。     

乳腺良恶性病变组织c-met蛋白和转化生长因子α的表达及意义

应用免疫组化法测定５０例乳腺癌和１２例乳腺良性病变组织中ｃｍｅｔ蛋白及转化生长因子α（ＴＧＦα）的表达。结果：乳腺癌组织中ｃｍｅｔ蛋白及ＴＧＦα表达阳性率分别为２６．０％和４２．０％,乳腺良性病变组织中两者表达阳性率分别为８．３％和２５．０％;组织学分级为Ⅰ级,雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）及癌胚抗原（ＣＥＡ）为阴性的病例中,ｃｍｅｔ蛋白及ＴＧＦα表达阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级,ＥＲ、ＰＲ及ＣＥＡ为阳性者（ｃｍｅｔ及ＰＲＰ＜０．０１;ＴＧＦα、ＰＲ和ＣＥＡＰ＜０．０５;余Ｐ＞０．０５）。本实验结果提示：ｃｍｅｔ蛋白及ＴＧＦα表达可能与乳腺癌发生发展及体机内分泌状态有较密切关系