三种抗生素类药品的细菌内毒素检测方法的对比考察实验

本文对我省生产的86批注射用青霉素钠、75批硫酸卡那霉素注射液和26批盐酸林可霉素注射液进行了中国药典规定的家兔法与细菌内毒辣纱检测法之间的对比考察，两者的符合率均为100%。     

卡那霉素耳中毒后雏鸡耳蜗神经纤维的透射电镜观察

目的探讨卡那霉素对鸟类耳蜗神经纤维有无损伤。方法将雏鸡连续肌注卡那霉素10d[2O0mg/(kg     

鸡卡那霉素耳中毒后听神经节Ephrin A2蛋白的表达

目的 探讨鸡卡那霉素耳中毒后耳蜗听神经节Ephrin A2蛋白的表达有无变化.方法 66只新生罗曼鸡分为实验组48只,于生后3 d开始按200 mg·kg-1·d-1连续肌肉注射卡那霉素10 d.再将其设为施药完毕前2 d、完毕后1、3、7、15、21、30、60 d 8个组.对照组18只,设3、13、43 d龄3个组.不施与任何药物.所有动物按预定时间点处死,取听神经组织行免疫组化荧光染色.结果正常对照组听神经节ephrin A2阳性染色细胞数多,呈梯度分布现象,各时间点无明显差异.实验组用药完毕前2 d、完毕后1、3、7 d组听神经节ephrin A2阳性染色细胞数较正常对照组明显减少,药毕后15 d时ephrin A2阳性染色细胞数较前明显增多,药毕后30 d时ephrinA2阳性染色细胞数已接近正常对照组.结论 鸡卡那霉素耳中毒后听神经节ephrin A2蛋白的表达随着耳蜗毛细胞神经连接的再生及重塑而有先明显降低后逐渐恢复正常的现象.     

选择性封闭卡那霉素A耐药酶羟基衍生物的合成

为寻找能抵抗耐药酶作用的氨基糖苷类抗生素，本文对卡那霉素A的3＇-OH，4＇-OH和2＂-OH位点进行了修饰。合成路线中的关键中间体为引入双苄叉保护基的卡那霉素A衍生物。目标羟基通过苄基化，甲基化和烯丙基化的方法进行修饰。最后通过多步反应脱保护，得到目标产物。活性结果显示，目标产物对敏感菌和耐药菌未显示出良好的抗菌活性。     

卡那霉素对离体培养大鼠耳蜗毛细胞损害的实验研究

目的 观察并建立卡那霉素大鼠耳蜗毛细胞损伤的离体实验模型.方法 应用耳蜗基底膜分离取材技术、耳蜗器官离体培养技术和毛细胞纤毛荧光染色技术定量观察了不同浓度及不同给药时间卡那霉素对新生大鼠耳蜗毛细胞的损害规律.结果 卡那霉素对耳蜗毛细胞的损害程度随着剂量增加而加重,耳蜗毛细胞损害首先发生在外毛细胞,其病变规律是从耳蜗的底回向顶回发展.结论 卡那霉素对离体培养耳蜗毛细胞损害的时间剂量曲线与在体损伤规律一致.     

卡那霉素对豚鼠耳蜗碳酸酐酶活性的影响

本实验对豚鼠在卡那霉素（ＫＭ）致聋后和对照组进行了碳酸酐酶（ＣＡＨ）组织化学活性研究，结合图象分析技术和听觉脑干反应（ＡＢＲ）测试，观察豚鼠用ＫＭ后听力发生变化时耳蜗ＣＡＨ的变化。探讨了耳蜗内、外毛细胞区及血管纹ＣＡＨ的变化及其与听功能的关系。结果指示，ＫＭ所致听力损伤与耳蜗ＣＡＨ的变化有关。     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在豚鼠卡那霉素慢性中毒耳蜗螺旋神经细胞凋亡中的作用

目的:探讨在天冬氨酸残基后进行裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在卡那霉素耳慢性中毒后豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡中的作用。方法:实验于2004-01/12在第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。20只豚鼠随机分为正常对照组10只和卡那霉素耳慢性中毒组10只。卡那霉素耳慢性中毒组连续14d肌肉注射硫酸卡那霉素200mg/(kg·d),正常对照组连续14d等量肌肉注射生理盐水;用药前后测试听力,停药14d处死动物后制作耳蜗标本,透射电镜、原位末端标记技术观察螺旋神经节细胞凋亡情况及免疫组化法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表达。结果:实验豚鼠20只均进入结果分析。①听性脑干反应:卡那霉素耳慢性中毒组听脑干反应阈值较正常对照组明显上升(43.20±6.73,5.60±1.78,P<0.01),听力下降明显。②透射电镜观察结果:卡那霉素耳慢性中毒组螺旋神经节细胞的细胞器损伤严重,核变形,线粒体肿胀,粗面内质网增多;正常对照组螺旋神经节细胞核无变化,核仁基本居中,线粒体结构正常。③原位末端标记显示:卡那霉素耳慢性中毒组螺旋神经节细胞出现凋亡现象,愈近底回愈多,愈近顶回则愈少,正常对照组无凋亡现象。④免疫组化显示:卡那霉素耳慢性中毒组螺旋神经节细胞有半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3阳性反应,与正常对照组比较,有显著性差异。结论:卡那霉素耳慢性中毒可致螺旋神经节细胞发生凋亡并半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3阳性表达,导致听力下降。     

复方卡那霉素滴鼻剂中卡那霉素和倍他米松的含量测定

对卡那霉素的测定一般采用微生物检定法，高氯酸钡滴定法，分光光度法，HPLC衍生化法，但不适用于该复方制剂的含量测定，并且不适合医院制剂快速分析。作者采用衍生化试剂使卡那霉素形成二氢吡啶衍生物，利用其在紫外有吸收进行含量测定，并采用双波长分光光度法，排除对羟基苯甲酸乙脂的干扰直接测定倍他米松的含量，试验结果如下。