BCG新应用研究进展

近年来人们围绕BCG开展了新应用研究.此文对重组BCG抗结核病、抗寄生虫病和抗肿瘤,BCG多糖核酸与临床药物联合应用以及BCG作为佐剂的研究进展做一综述.     

前扣带皮层区域磷酸激酶Czeta在弗氏安全佐剂致炎性痛大鼠情绪反应中的作用

目的 观察CFA致炎性痛模型大鼠的情绪反应,探讨前扣带皮层（ACC）磷酸激酶Czeta（PKCzeta）与炎性痛大鼠情绪反应的关系。方法 24只清洁级雄性SD大鼠随机分为空白对照组和模型对照组。足底皮下注射弗氏完全佐剂建立慢性炎性痛模型。动态观察各组大鼠造模前（base）、造模后3、7、14、21和28 d的体重和痛阈变化;观察造模后14、21、28 d所有大鼠在高架O迷宫中的总运动距离、开放臂运动距离、开放臂进入次数和开放臂停留时间百分比。观察造模后14、29 d所有大鼠在旷场中的总运动距离、中央象限运动距离、中央象限进入次数和中央象限停留时间。采用免疫印迹法检测造模后14 d和29 d健侧和患侧ACC区域PKCzeta蛋白表达。结果 各个时间点两组大鼠体重差异无显著性（P>0.05）。造模前,两组大鼠痛阈差异无显著性（P>0.05）;造模后1 d,模型对照组大鼠痛阈显著降低（P<0.05）,且在整个实验过程中均显著低于空白对照组（P<0.05）。与空白对照组比较,模型对照组大鼠于模后28 d开放臂运动距离和开放臂停留时间百分比显著减少（P<0.05）,于模后29 d中央象限运动距离和中央象限进入次数明显减少（P<0.05）。造模后29 d,模型对照组大鼠患侧ACC区域PKCzeta蛋白表达明显多于空白对照组（P<0.05）。且开放臂运动距离、开放臂停留时间百分比、中央象限运动距离、中央象限进入次数与患侧PKCzeta蛋白表达变化呈负相关。结论 CFA诱导的慢性炎性痛大鼠可出现异常情绪行为;慢性炎性痛情绪样行为可能与ACC区域PKCzeta的高表达相关。     

黏膜佐剂鼻内免疫抗旋毛虫感染作用的探讨

目的 研究黏膜佐剂霍乱毒素B亚单位(CT-B)经鼻内免疫诱发旋毛虫感染的黏膜免疫。方法 24只NIH小鼠随机分为四组,即:①CT-B免疫组(CT-B);②正常对照组(C);③CT-B免疫感染组(CT-B+INF);④单纯感染组(INF)。CT-B组和CT-B+INF组每周经鼻免疫1次(幼虫抗原100μg、CT-B10μg),共3次,末次免疫后1周,CT-B+INF组和INF组同时给予200条旋毛虫幼虫攻击感染,感染后一周,检查小鼠肠道成虫数、雌虫生殖力。CT-B组与C组于CT-B组末次免疫后7日,CT-B+INF组与INF组于攻击感染后7日,对各组小鼠血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG),肠黏液分泌型免疫球蛋白A(sIgA)进行比较。结果 与单纯感染组相比,CT-B+INF组肠道成虫数明显减少,雌虫生殖力明显降低,成虫与新生幼虫减虫率分别为89.95％和74.93％。CT-B+INF小鼠肠黏液sIgA、血清IgA较对照组小鼠明显提高(0.29±0.07vs0.09±0.02,0.25±0.09vs0.08±0.01,P<0.001);而两组IgG1和IgG2b水平无显著性差异(P>0.05)。CT-B+INF组小鼠肠黏液sIgA、血清IgA较INF组小鼠相比有显著性差异(0.78±0.25vs0.08±0.15,0.42±0.10vs0.10±0.10,P<0.001),而两组IgG1和IgG2b水平无显著性差异(P>0.05)。结论 本研究显示CT-B不仅能提高局部黏膜sIgA水平诱导局部免疫应答,还能提高IgA水平诱导全身     

虎威通痹汤对佐剂关节炎大鼠IL-23/IL-17炎症轴的影响

目的:观察虎威通痹汤对佐剂关节炎大鼠IL-23/IL-17炎症轴的影响。方法:将40只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组、虎威通痹汤组、甲氨蝶呤组,每组10只。虎威通痹汤组、甲氨蝶呤组分别给予相应药物灌胃,对照组和模型组予等体积0.9%氯化钠溶液。干预28 d后,比较各组大鼠足跖肿胀程度、关节滑膜组织病理学形态及血清IL-23、IL-17、IL-6、TNF-α表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠足跖肿胀度增加,关节滑膜损伤明显,血清IL-23、IL-17、IL-6、TNF-α水平上调。与模型组比较,虎威通痹汤组大鼠足跖肿胀程度减轻,滑膜损伤改善,血清IL-6、TNF-α、IL-17、IL-23水平下调。与甲氨蝶呤组比较,虎威通痹汤组血清IL-23、IL-6水平降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:虎威通痹汤可减轻佐剂关节炎大鼠炎症反应,改善滑膜组织损伤,其机制可能与抑制IL-23/IL-17炎症轴有关。     

被动皮肤过敏性评价中阳性对照的建立

目的：建立被动皮肤过敏性试验中准确且具可重复的阳性对照。方法：30只SD大鼠随机分为1个阴性对照(氯化钠注射液 弗氏不完全佐剂)和4个阳性处理组(阳性1组：卵白蛋白,阳性2组：卵白蛋白 百白破疫苗,阳性3组：卵白蛋白 弗氏不完全佐剂,阳性4组：卵白蛋白 弗氏完全佐剂及弗氏不完全佐剂),分别致敏5次制备抗血清,通过皮内注射被动致敏、48 h后激发,以皮内蓝斑有无及直径判定结果。结果：阴性对照和阳性1组、2组均未见蓝斑,阳性3和4组出现蓝斑,其1:2和1:8注射点蓝斑直径均大于5 mm。结论：被动皮肤过敏性试验中,致敏时结合使用弗氏佐剂可使阳性率达到100%,以保证试验的准确性和可重复性。     

佐剂性关节炎大鼠外周血TNF-α、IL-1β、MIF与MLT的昼夜节律

目的：观察佐剂性关节炎（ AA）大鼠外周血肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）、白介素-1β（ IL-1β）、巨噬细胞移动抑制因子（ MIF）和褪黑素（ MLT）水平的昼夜变化。方法采用Wistar大鼠复制AA模型,光、暗周期L∶ D=12∶12;于造模后第19天08：00、12：00、16：00、20：00、24：00、04：00共6个时间点采集尾静脉血,采用 ELISA 法检测TNF-α、IL-1β、MIF、MLT含量,余弦法分析其昼夜节律。造模前与造模后6个时间点采用容积测量仪检测大鼠双侧足爪容积。结果 AA大鼠足爪容积未发现明显昼夜变化（ P〉0．05）。昼夜不同时间点外周血细胞因子TNF-α、IL-1β、MIF、MLT水平的波动具有统计学意义（P〈0．05）;4种细胞因子昼夜节律特征相似,即峰值相位均位于夜间（暗期）,其中MIF的峰值出现时间较早,谷值相位均位于白天（明期）。结论 AA大鼠外周血TNF-α、IL-1β、MIF与MLT的表达存在昼夜节律,提示生物钟在类风湿关节炎的病理生理及治疗研究中具有重要意义。     

周围神经阻滞局麻药中添加右美托咪定或地塞米松对阻滞效果的影响

如何改善周围神经阻滞的效果,一直以来是麻醉医生积极探索的方向。近年来,周围神经阻滞局麻药中添加佐剂右美托咪定和地塞米松的研究日渐增多,故本文就局麻药中添加地塞米松、右美托咪定在各个神经部位的应用以及各研究观察得到的相关风险进行综述,旨在为周围神经阻滞麻醉的实践提供参考。     

CpG-ODN预防膀胱肿瘤复发的可行性研究

目的探讨新型免疫佐剂CpG-ODN预防膀胱肿瘤复发中的应用前景.方法采用骨髓分离法分离小鼠树突状细胞(DCs)并培养鉴定,应用BCG、CpG-ODN刺激DCs,采用ELISA法检测培养上清中细胞因子IL-12、IL-10含量的变化.结果经骨髓分离法培养的DCs经BCG及CpG-ODN刺激后具有典型DCs的形态及表型,IL-12含量均明显增高(P<.01),两组之间无显著性差异(P＞0.05);而IL-10含量BCG组明显高于其他各组(P<.01),而CpG-ODN组刺激DCs后IL-10无明显变化(P＞0.05),non-CpG-ODN刺激DCs后与对照组比较IL-12、IL-10含量无明显变化(P＞0.05),表明CpG-ODN刺激DCs引起的IL-12升高具有序列特异性.结论 CpG-ODN可诱导DCs产生Th1型细胞因子IL-12,对Th2型细胞因子IL-10影响很小,比BCG更能调节免疫应答向Th1型转换,可能在预防膀胱肿瘤复发的应用中具有良好前景.     

杜仲壮骨丸对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的:研究杜仲壮骨丸对大鼠佐剂性关节炎原发性、继发性病变的影响。方法:大鼠佐剂性关节炎模型制作采用皮下注射(sc)大鼠右足跖0.1m l,测定血清IL-1B、血浆皮质醇PTC的含量,观察左、右后足肿胀以及肢体病变情况。结果:杜仲壮骨丸明显降低右后足跖肿胀度、肿胀率,降低血清IL-1B含量,升高血浆皮质醇PTC含量,减轻大鼠佐剂性继发性病变。结论:杜仲壮骨丸可明显抑制大鼠佐剂性关节炎原发性、继发性病变。