IFN-γ与HIV-1gp120融合蛋白的表达及其免疫调节作用

目的：研究gamma干扰素（IFN-γ）对人类免疫缺陷病毒（HIV-1）gp120蛋白免疫小鼠后效果的调节作用。方法：利用分子生物学技术，构建表达中国流行株HIV-1gp120N端片段基因的原核质粒pet44b-gp120，及共表达HIV-1gp120N端片段基因与IFN-γ基因的原核质粒pet44b-gp120／IFN-γ，在E．coli BL21（DE3）细胞中进行低温诱导蛋白表达，然后经纯化后免疫BALB／c小鼠。实验设皮下注射gp120／IFN-γ组、gp120组和PBS三组，以检测HIV-1gp120诱导的T细胞增殖能力，CTL杀伤作用以及Th1型细胞因子（IL-2，IFN-γ）和Th2型细胞因子（IL-4，IL-10）的表达情况。结果：通过PAGE和Western blot检测，证实上述两种蛋白在DE3细胞中得到表达。免疫学实验表明，针对HIV-1gp120的特异性T淋巴细胞增殖作用、特异性CTL杀伤作用，以及Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ表达在三组之间均有显著性差异（P〈0．05），gp120／IFN-γ组高于gp120组，gp120组高于PBS组（P〈0．05）。反映体液免疫反应的Th2型细胞因子IL-4和IL-10的表达在三组之间没有显著性差异（P〉0．05）。结论：协同应用IFN-γ基因可明显加强HIV-1gp120基因的细胞免疫反应。     

英卡膦酸盐对佐剂关节炎模型大鼠骨与关节的影响

目的:研究英卡膦酸盐对佐剂关节炎大鼠的关节炎症、肿胀以及结构破坏的影响.方法:35只雌性Lewis大白鼠随机分为5组:正常对照组、模型组和英卡膦酸盐低、中、高剂量组,每组7只.除正常对照组外,其余4组接种佛氏完全佐剂诱发关节炎.英卡膦酸盐3个剂量组自接种之日起,连续42 d皮下注射英卡膦酸盐0.01,0.1和1 mg·kg-1·d-1,qd.记录关节炎分数,测定后足肿胀程度,并观察大鼠后肢放射学和踝关节组织病理学变化.结果:与模型组比较,英卡膦酸盐剂量依赖性地降低关节炎分数和后足肿胀程度;大鼠后肢放射学和踝关节组织病理学变化显示,英卡膦酸盐减轻踝与足部骨、关节的变形破坏,X线分数和TRAP阳性细胞计数剂量依赖性的降低.结论:英卡膦酸盐对大鼠佐剂关节炎的关节炎症、肿胀以及结构破坏具有抑制作用,提示英卡膦酸盐可作为类风湿性关节炎的辅助预防治疗药物.     

CpG基序增强DNA疫苗免疫原性研究进展

DNA疫苗广泛用于细菌、病毒性疾病以及肿瘤等的预防和治疗研究，但已报道的临床实验研究表明并未取得良好的免疫效果。未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide，ODN)具有较强的免疫佐剂特性。近年来有不少学者作了关于CpG—ODN增强DNA疫苗免疫原性的研究，本文就有关研究进展作一综述。     

镇关灵治疗类风湿性关节炎的药效学研究

目的 探索镇关灵治疗类风湿性关节炎(rheumatoida~dtis，RA)的作用。方法 以佐剂性关节炎(AA)、蛋清性关节炎、角叉菜胶性关节炎为实验病理目标，建立二硝基氟苯所致小鼠迟发型超敏反应(DTH)、棉球肉芽肿及醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高和扭体反应等病理模型。结果 镇关灵能显著抑制大鼠佐剂性关节炎、蛋清性关节炎、角又菜胶所致炎症的足跖肿胀度和棉球肉芽肿，抑制由醋酸引起的小鼠扭体反应和腹腔毛细血管通透性增高，并可抑制DTH。结论 镇关灵具有良好的抗炎镇痛免疫抑制作用，对类风湿性关节炎具有明显的预防和治疗作用。     

DNA疫苗和细胞凋亡

DNA疫苗的效力一直是免疫学家想要解决的问题，诱导细胞凋亡可以增强DNA疫苗的免疫原性，而抑制细胞凋亡则可以改进DNA疫苗的功能，此外，分子佐剂和细胞因子也可以增强对接种物的免疫应答。     

痹症停合剂对大鼠佐剂性关节炎的防治作用及其机制研究

痹症停合剂是由雷公藤,赤芍,防风等10余味中药组成.临床主要用于治疗类风湿关节炎.本文研究痹症停合剂对大鼠佐剂性关节炎的防治,治疗作用,并观察其对大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1,TNF-a的影响,用以探讨其作用机制.为临床应用提供药理学依据.     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对关节炎大鼠的免疫治疗作用

目的 :考察口服小剂量可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCCⅡ )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的免疫治疗作用。方法 :检测脾细胞、肠系膜淋巴结细胞 (MLNCs)和肠派伊尔结细胞 (PPCs)的ConA增殖反应、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)和滑膜细胞 (SMCs)产生IL 1和TNFα水平 ,结合观察踝关节继发炎症、胸腺指数等指标变化。结果 :SCCⅡ (0 .0 3、0 .30和 3.0 0mg·kg- 1·d- 1,ig)治疗 (d 1 2～1 8) ,能提升患鼠脾细胞低下的ConA增殖反应 ,进一步抑制MLNCs和PPCs低下的ConA增殖反应 ,显著抑制PMΦ和SMCs产生IL 1和TNFα,明显减轻大鼠AA的炎症反应。结论 :口服小剂量可溶性SCCⅡ对大鼠AA有免疫治疗作用     

IL-10与可溶性鸡Ⅱ型胶原对实验性关节炎的联合治疗作用

目的 :考察重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )治疗大鼠佐剂性关节炎(AA)疗效的影响。方法 :通过测量足肿胀度、体重、胸腺与脾脏系数 ,观察不同部位淋巴细胞ConA增殖反应并检测腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜组织细胞(SMCs)产生IL 1的水平。结果 :与SCCⅡ(0 .0 3mg·kg-1·d-1,ig)或IL 10 (1,2 μg·d-1,sc)单独治疗比较 ,二者联合治疗大鼠AA ,明显改善上述观察指标 ,同时使SCCⅡ的口服耐受诱导期缩短 ,增强了治疗效果。结论 :IL 10能提高SCCⅡ治疗大鼠AA的治疗效果。     

挂金灯活性部位对佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的影响

目的:研究挂金灯活性部位对佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的影响。方法:采用大鼠足趾注射完全费氏佐剂复制大鼠类风湿关节炎模型,观察挂金灯活性部位对大鼠类风湿关节炎症的影响。结果:挂金灯活性部位高、中、低浓度组对大鼠体质量的影响相对都较轻,以高剂量组治疗效果明显;挂金灯活性部位高、中、低剂量组均可以减轻费氏完全佐剂引发的大鼠足趾肿胀,其中高剂量组抑制作用最强。结论:挂金灯活性部位对AA大鼠有明显的抗炎消肿作用,能减轻或减缓炎性反应,具有减轻关节肿胀、不良反应低的特点。     

补体C3d-p28增强阿尔茨海默病DNA疫苗Th2型免疫反应的研究

目的 探讨补体C3d-p28作为分子佐剂,在阿尔茨海默病DNA疫苗免疫反应中的作用。方法 分别将重组质粒p(Aβ3-10)10,p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3和空载体pc DNA3.1(+)用肌肉注射的方法免疫8~10周龄的雌性BALB/c鼠。质粒注射前24 h,布比卡因肌肉注射诱导轻微的肌肉变性。应用ELISA方法检测血清抗Aβ抗体的滴度、抗体分型、体外脾细胞培养上清液中IL-4和IFN-γ的含量。免疫组织化学染色法检测免疫血清与转基因鼠脑内Aβ斑的结合能力。结果 重组质粒疫苗p(Aβ3-10)10仅诱导出低滴度的抗Aβ抗体,产生了Th1/Th2混合型的免疫反应。而重组质粒疫苗p(Aβ3-10)10-C3d-p28.3诱导出较高滴度的抗Aβ抗体,体外脾细胞培养上清液中IFN-γ低和IL-4高,即引起了Th2型细胞免疫反应,同时产生的抗Aβ抗体能够与双转基因鼠APP/PS1脑中沉积的Aβ斑块结合。结论 补体C3d-p28分子佐剂能够增强抗Aβ抗体的产生并且诱发Th2型的免疫反应。