口服疫苗预防幽门螺杆菌感染的实验研究

目的：利用感染人类幽门螺杆菌（Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ）的小鼠模型,研究Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ粗制抗原与霍乱毒素（ＣＴ）或重组霍乱毒素Ｂ亚单位（ｒＣＴＢ）组成的口服疫苗预防ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染的作用。方法：无特殊病原菌级Ｃ５７ＢＬ／６小鼠分为４组,通过灌胃方法分别予各组小鼠以Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ超声粉碎抗原１ｍｇ加ＣＴ１０μｇ、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ超声粉碎抗原１ｍｇ加ｒＣＴＢ１０μｇ、单纯Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ超声粉碎抗原１     

粘膜免疫相关佐剂研究进展

覆盖在胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道及一些外分泌腺的粘膜具有丰富的免疫细胞,这些细胞被归入粘膜相关淋巴组织(MALT),MALT包括集合淋巴小结和弥散免疫细胞,是粘膜免疫系统的主要组成部分。机体的粘膜组织是外界抗原入侵和定居的易感场所,由抗原诱导产生的局部粘膜免疫反应是粘膜表面重要的体内防御机制。而诱导粘膜免疫,特     

青紫兰家兔佐剂性关节炎的诱导方法研究

佐剂性关节炎与人类类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)在病理改变及临床表现均十分相似 ,因而可作为ＲＡ的动物模型。以大鼠为实验对象制作佐剂性关节炎已有许多报道并建立了成熟方法 ,并用于基础与临床的实验研究 ;然而以青紫兰家兔建立佐剂性关节炎模型报道少见 ,为此我们研究了青紫兰家兔佐剂性关节炎的诱导方法。1　材料与方法1 1　动物选择和喂养 :青紫兰家兔 (购于山东医科大学附属医院动物中心 ,鲁动条 95 0 10 3) 2 1只 ,4～ 6个月龄 ,体重 2 0～ 2 7ｋｇ ,标准饲料分只喂养 ,实验室温度 18～ 2 5℃ ,…     

细胞因子表达质粒对恶性疟原虫顶端膜抗原1DNA免疫的调节作用

目的　探讨细胞因子表达质粒对小鼠DNA免疫的促进和调节作用。　方法　构建编码恶性疟原虫顶端膜抗原1(AMA1)完整胞外域的DNA免疫质粒VR1020/E,构建编码小鼠细胞因子(GMCSF)、白细胞介素(IL)如IL4和IL12的真核表达质粒pcDNA3/GMCSF、pcDNA3.1( ) /IL4和pIL12以及双顺反子质粒pGM CSF/pTPA E,分组免疫小鼠,ELISA检测血清中特异性IgG及其亚类的水平,取小鼠脾细胞进行体外增殖。　结果　 3种细胞因子质粒均有效增强了小鼠针对VR10 20/E的免疫应答,抗体水平增加7至10倍,其中pcDNA3/GMCSF质粒和pIL12质粒分别显著促进了小鼠的IgG1和IgG2a应答,小鼠脾细胞的体外增殖水平亦有明显提高。　结论　利用编码GM CSF、IL4和IL12的表达质粒作为佐剂可有效增强小鼠针对AMA1DNA的免疫应答,并对免疫应答的类型产生调节作用。     

日本血吸虫双价DNA疫苗的构建及其免疫保护性研究

目的 研究防治日本血吸虫病的双价DNA疫苗的免疫保护效果。 方法 构建共表达双价DNA疫苗pVI-VO2-mcs-SjFABP-Sj23和pVIVO2-mcs-Sj23-SjFABP，并用BamHI/EcoRI和BspHI/AvRⅡ进行双酶切和测序鉴定。通过免疫荧光法（IFAT）检测质粒在BALB/c小鼠骨骼肌细胞的表达。70只小鼠随机分为7组，每组10只，分别肌肉注射生理盐水、pVIVO2-mcs、pVIVO2-mcs-Sj23、pVIVO2-mcs-SjFABP、pVIVO2-mcs-Sj23-SjFABP、pVIVO2-mcs-SjFABP-Sj23和pVIVO2-mcs-Sj23-SjFABP+多糖佐剂，免疫1次。免疫后4周用40±2条尾蚴攻击感染，感染后45 d剖杀，计数各组小鼠成虫数和肝虫卵数。 结果 双酶切反应和测序分析证明成功构建双价质粒DNA。IFAT结果提示双价质粒DNA可在小鼠骨骼肌细胞胞膜和胞浆中表达。双价DNA疫苗免疫小鼠后获得41.2%～53.8%的减虫率和47.0%～53.8%肝减卵率；pVIVO2-Sj23-SjFABP+多糖佐剂组获得68.9%的减虫率和84.0%肝减卵率，保护力显著高于单价疫苗和双价疫苗（P＜0.05﹚。结论 共表达的双价DNA疫苗在小鼠体内可产生较好的抗血吸虫感染的免疫保护效果。多糖佐剂组保护效果明显高于单价和双价疫苗组。     

CpG寡核苷酸作为黏膜佐剂的研究进展

含未甲基化的CpG二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸模体(CpG ODN)具有很强的黏膜佐剂活性,已成为近年来的研究热点之一。应用CpG ODN与各种病毒和细菌抗原进行了大量实验研究,所涉及的黏膜免疫途径包括滴鼻、口服和生殖道。CpG ODN可与传统的黏膜佐剂CT和LT产生协同效应,对人体无毒副作用,是一种极具应用前景的黏膜佐剂。目前认为,CpG ODN的佐剂效应发挥与TLR9识别和后续的一系列信号转导密切相关。     

佐剂

佐剂是同抗原物质混合在一起进行免疫 ,增强机体免疫应答反应的物质。福氏佐剂是用液体石腊等矿物油类物质制成 ,同抗原水溶液混合 ,经研磨后能制备出油包水的混悬液 ,将其注射后 ,能使抗原物质缓慢释放 ,少量抗原持续性刺激免疫系统能增强免疫应答反应。如把结核杆菌、ＢＣＧ、ＭＤＰ(胞壁酰二肽 )等物质加入福氏佐剂中 ,则可制备出福氏完全佐剂 ,就能诱导出强烈的细胞免疫。不加细菌的则称为福氏不完全佐剂。在灭活疫苗中常加入铝明矾佐剂 ,抗原物质吸附在氢氧化铝明矾上 ,能使抗原充分地被巨噬细胞为首的抗原递呈细胞所摄取 ,更有效地把…     

杜仲壮骨丸对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的:研究杜仲壮骨丸对大鼠佐剂性关节炎原发性、继发性病变的影响。方法:大鼠佐剂性关节炎模型制作采用皮下注射(sc)大鼠右足跖0.1m l,测定血清IL-1B、血浆皮质醇PTC的含量,观察左、右后足肿胀以及肢体病变情况。结果:杜仲壮骨丸明显降低右后足跖肿胀度、肿胀率,降低血清IL-1B含量,升高血浆皮质醇PTC含量,减轻大鼠佐剂性继发性病变。结论:杜仲壮骨丸可明显抑制大鼠佐剂性关节炎原发性、继发性病变。     

电针对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜组织血管内皮生长因子受体2/细胞分裂周期蛋白42信号通路的影响

目的 观察电针对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis, AA）大鼠膝关节滑膜组织内血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)/细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42, Cdc42）信号通路的影响,探究电针治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）的可能机制。方法 采用随机数字表法将40只SPF级SD雄性大鼠分成空白组、模型组、西药组和电针组,每组10只。模型组、西药组、电针组大鼠采用尾根部皮下注射不完全弗氏佐剂（0.1 mL/只）制成AA大鼠模型。造模后第2天即开始干预,电针组进行电针干预,每次20 min,每天干预1次,共21次,西药组给予甲氨蝶呤灌胃给药,每周1次,共3次。观察各组体质量、关节红肿等一般情况;每3 d测量1次大鼠后双侧足跖容积,干预结束后,通过大鼠一般情况、体质量、足跖容积分析各组大鼠足跖肿胀程度,HE观察各组大鼠滑膜组织的病理形态学变化,免疫组织化学法检测膝关节滑膜组织内VEGFR2、CD34表达变化,Wes...     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子作为肿瘤疫苗佐剂的研究进展

研制肿瘤疫苗通过激活患者自身免疫系统以清除或控制肿瘤是当前的研究热点。然而肿瘤疫苗研制中存在的一个主要问题是大多数肿瘤的免疫原性很弱,不能正常地呈递抗原以激活细胞毒性T淋细胞（CTL）,为了提高其免疫原性,常需加入佐剂。大量研究表明,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以其显著的免疫调节作用和低毒性成为最具吸引力的免疫佐剂。