低氧大鼠脑组织磷酸二酯酶活性的变化及意义

目的研究低氧时大鼠脑组织磷酸二酯酶(PDE)活性的变化及意义。方法18只SD大鼠随机分为正常对照组、窒息组和低氧-窒息组。低氧-窒息组6只予8%低氧气体吸入3h后窒息处死;窒息组6只予氮气窒息处死;正常对照组则用断头法处死。处死后迅速取脑制成脑组织酶样品,采用高效液相色谱法测定PDE活性。结果低氧-窒息组PDE活性为(230±28)nmol·g-1·min-1,明显低于正常对照组(365±67)nmol·g-1·min-1,而窒息组PDE活性(439±138)nmol·g-1·min-1则高于对照组,但差异无统计学意义。结论低氧时大鼠脑组织PDE活性可能存在一个时相的变化过程,PDE可能参与了缺氧性脑损伤的病理过程。     

内皮素对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞膜钾通道活性的影响

目的观察内皮素(ET-1)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)膜电压门控钾通道(K_V)活性的影响。方法将12只Wistar大鼠随机分为对照组和慢性低氧组，每组6只。用全细胞膜片钳记录方法研究ET-1对两组大鼠PASMCs膜电位(E_m)、膜电容(C_m)及电压门控钾电流(IK_V)的影响。结果ET-1可引起两组大鼠PASMCs去极化，且对两组大鼠IK_V均有明显的浓度依赖性抑制作用。在慢性低氧组，高浓度ET-1对IK_V的抑制作用强于对照组。结论低氧并未改变ET-1引起PASMCs去极化及浓度依赖性抑制IK_V的特性，且慢性低氧可能改变了PASMCs对ET-1的敏感性，内皮素和低氧对PASMCs IK_V的抑制作用有协同性。     

miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

【目的】观察miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用并探讨其可能的机制。【方法】原代分离和培养大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC）,并给予3%低氧处理后,用Real-time PCR法检测miR-34a和Notch1mRNA在大鼠PASMC中的表达;低氧条件下用细胞转染法过表达和抑制miR-34a、沉默Notch1基因的表达后用EDU法观察细胞增殖情况,并用Real-time PCR和Western blot法检测细胞核增殖抗原PCNA的表达。【结果】分离和培养大鼠PASMC并给予3%低氧处理后,大鼠PASMC中miR-34a表达明显降低,且低氧48h降低较明显,组间差异有统计学意义（P<0.05）。而Notch1的表达明显增高,且48h增高较明显,组间差异有统计学意义（P<0.05）。此外,过表达miR-34a和沉默Notch1后会显著抑制低氧引起的细胞增殖,抑制miR-34a的表达后则会促进细胞增殖,且组间差异有统计学意义（P<0.05）。【结论】在低氧诱导的PASMC细胞增殖过程中miR-34a参与了PASMC的增殖过程,且可能是通过上调Notch1引起了细胞增殖。     

气道压力释放通气在治疗重度急性呼吸窘迫综合征患者中的应用观察

目的探究气道压力释放通气(Airway Pressure Release Ventilation,APRV)在重度急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者治疗中的临床效果。方法 2018年3月至11月,抽样选取我科收治的重度ARDS患者60例,符合纳入标准,随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30)。两组患者均进行药物祛痰、抗感染、镇痛、镇静、营养支持、小潮气量肺保护性通气(low tidal volume lung protective ventilation,LTV)、振动排痰、纤维支气管镜(简称纤支镜)、肺复张、重症监护等治疗,治疗组氧合指数(PaO2/Fi O2)≤100 mm Hg(1 mm Hg=0. 133 KPa)时改为APRV,对照组仍继续使用LTV。观察两组患者氧合指数(PaO2/Fi O2)≤100 mm Hg时及1天(d)后p H、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、PaO2/Fi O2、心率(HR)、平均动脉压(MAP),统计两组患者机械通气时间、重症医学科(ICU)时间及死亡率。结果入ICU时,两组患者的年龄、HR、MAP、呼吸频率(R)、p H、PaCO2、PaO2/Fi O2等基础资料均无统计学差异(P>0. 05)。发展为重度ARDS时与1d后比较,对照组患者p H、PaCO2、PaO2/Fi O2、HR和MAP差异均无统计学意义(P>0. 05),治疗组患者p H、PaCO2、HR、MAP均无统计学差异(P>0. 05)。与治疗组重度ARDS时和对照组重度ARDS 1d后比较,治疗组患者APRV 1d后PaO2/Fi O2[(152. 5±36. 72) vs.(71. 3±15. 78);(152. 5±36. 72) vs.(73. 2±17. 29)]均明显升高,且差异统计有意义(P<0. 05)。治疗后,两组患者机械通气时间、住ICU时间和死亡人数差异无统计学意义(P>0. 05),治疗组死亡率为53. 3%,对照组死亡率为60%。结论重度ARDS患者机械通气时使用APRV,能够避免肺损伤发生,改善低氧,且不引起血流动力学改变,为治疗原发病赢得时间,值得临床推广与应用。     

低氧诱导因子的脑保护作用

低氧诱导因子-1是低氧诱导因子家族中最先被发现的蛋白因子,组织低氧时,低氧诱导因子-1表达显著增加,它是缺氧环境的重要调节因子,对低氧反应性基因的转录有调控作用,并参与低氧反应的信号转导过程.该文叙述了低氧诱导因子-1的结构及其基因定位和靶基因,介绍了低氧诱导因子-1的活性调节,如诱导血管内皮生长因子、促红细胞生成素和一氧化氮合酶等靶基因的转录,成为低氧应答时稳定细胞内环境的调节中心.     

低氧诱导因子-1α在成纤维细胞中的表达及对毛囊的影响

目的：探讨外源性人低氧诱导因子（HIF）-1α基因在成纤维细胞中的表达及对体外培养人毛囊的影响。方法：通过脂质体将含有HIF—1α cDNA的真核表达载体pcDNA3．0瞬时转染成纤维细胞,应用反转录（RT）-PCR、免疫组化等方法检测HIF-1α在成纤维细胞中的表达。同时通过ELISA检测转染细胞上清液中血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。进一步将该上清加至体外培养的人毛囊和细胞中,显微镜下测量毛囊的平均生长长度,并观察毛囊的形态学变化。并通过四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测加入转染上清的细胞活性。结果：成功地将HIF—1α真核表达载体HIF—1α pcDNA3．0瞬时转染了成纤维细胞,用RT-PCR、免疫组化染色可检测出细胞中HIF—1α的表达,MTT检测转染后细胞活性增强,并且该上清液可以检测出VEGF的表达。该上清可以明显促进体外培养的人毛囊生长．延缓其进入退行期。结论：应用脂质体能够成功地将外源性人HIF—1α基因转染成纤维细胞,并进行有效表达,其表达的HIF—1α可增强细胞活性,且可诱导转染细胞上清液中VEGF的表达,在体外具有促进人毛囊生长的生物学活性。     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是中国乃至全世界发病率和死亡率最高的癌种,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占85％.肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤新生血管的形成,抗血管生成治疗的地位日益显著,但仅接受抗血管生成单药治疗无法使患者预后明显改善.近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoi...     

低剂量辐射对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

目的 探讨低剂量辐射(LDR)对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境(TME)的影响,以及高剂量辐射(HDR)前LDR预处理在TME中发挥的效应机制.方法 接种Lewis肺癌细胞(1×106)于雄性C57BL/6小鼠左侧腋下,待小鼠肿瘤直径1 cm左右(12 d),随机分为假手术Sham(1)组、LDR(2)组、HDR(3)组...