β淀粉样前体蛋白羧基端肽对小鼠神经母细胞瘤细胞的毒性作用

目的 体外探讨β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)羧基端肽(APPC31)对小鼠神经母细胞瘤(Neuro2a)细胞的毒性作用及在Aβ42致毒性中的作用.方法 分别将空载体质粒和过表达APPC31质粒通过脂质体转染法瞬时转染Neuro2a细胞,48 h后四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测细胞活力,同时利用4',6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)核染色观察细胞形态,与空载体转染细胞组对照,观察APPC31对细胞有无毒性作用;然后通过相同方法,在Neuro2a细胞中,分别将过表达的空载体质粒、野生型APP695质粒、APP(D664A)质粒、APP氨基端长肽(APP△C31)质粒和APPC31质粒瞬时转染Neuro2a细胞,24 h后加Aβ42(10 μmol/L)共孵育24 h,MTT法检测细胞活力及DAPI核染色观察细胞形态,与空载体转染细胞组对照,观察Aβ42处理条件下APPC31的毒性作用;质粒转染细胞后通过免疫荧光检测目的 基因表达情况.结果 在无Aβ42共孵育时,空载体质粒转染组和APPC31质粒转染组细胞活力分别为:0.81±0.10、0.88±0.12,两组之间比较差异无统计学意义(t=-0.78,P=0.48),细胞核形态亦无明显凋亡或死亡改变;Aβ42(10 μmol/L)共孵育条件下,无转染组、空载体质粒组、野生型APP695质粒组、APP(D664A)质粒组和APPC31质粒组细胞活力分别为:0.82±0.01、0.78±0.03、0.55±0.04、0.81±0.04、0.78±0.02、0.54±0.02,且与空载体质粒组相比,野生型APP695质粒组及APPC31质粒组细胞活力明显下降(F=47.53,P＜0.05),细胞核呈明显浓缩、染色加深改变.结论 体外Neuro2a细胞单独过表达一定水平的APPC31并不能致细胞死亡;但此短肽可增强Aβ42的细胞毒性作用,为进一步明确阿尔茨海默病发病机制提供了一定的实验依据.     

驻海岛某部8个坑道储水水质检测评价

目的 :为了解战备坑道内的储水水质 ,确保战时饮用水的安全、卫生。方法 :对沿海某海岛自然通风坑道的 8个水井储水的感官性状、毒理学、细菌学指标分别进行了检测评价。结果 :(1)感官性状指标 :8个坑道的储水水样颜色均 <15度 ,浑浊度 <3度 ,无异臭及异味 ;(2 )毒理学指标 :氟化物在卫生标准范围内 ,未检出氰化物、砷、汞及 6价铬等 ;(3)细菌学指标 :有 2个坑道水样细菌学总数超标 ,菌落数 >10 0个 /ml,其余 6个水样合格 ,合格率 75 %;有 5个水样大肠菌群 >3个 /L ,仅有 3个水样合格 ,合格率 37 5 %;(4 )总评价 :根据生活饮用水大肠菌群指标要求 ,有 4个水源属一级水源水 ,水质良好 ,1个坑道水质超过二级 ,不宜作为生活饮用水水源。结论 :坑道储水的主要问题是微生物的污染 ,其原因主要是水源注入水及储存期间未采取有效的消毒措施 ,因此 ,对坑道水源要定期消毒和检测 ,加强监督。     

2.1 MPa和4.1 MPa氢氧环境下鼠生存的生物学评价

目的对处于高压氢氧环境下的小鼠和大鼠进行生物学毒性鉴定及生物效应评价。方法将实验鼠在2．1MPa和4．1MPa氢氧环境下暴露1～10h，以常压和对应高压氦氧环境作为对照。脑组织过氧化损伤、电生理和脑组织兴奋性毒性指标在高压下动态测定，各器官组织学、细胞应激和过氧化损伤指标在高压暴露前后测定。结果进行高压实验的动物全部存活。小鼠在10h的氢氧暴露期间以及返回常压后，脑电（EEG）密度谱并未改变。4个月后电镜下脑、肝未见异常。2．1MPa氢氧环境下小鼠脑干听觉诱发电位（BAEP）潜伏时比常压下略有延长；在4．1MPa氦氧和氢氧环境下BAEP潜伏时进一步延长，以氢氧环境更为明显。2．1MPa氦氧和氢氧环境下，大鼠血浆热应激蛋白（HSP-70）含量和小鼠脑细胞外液丙二醛（MDA）含量均略有升高。在大鼠心、肾、肝、脑中，只有肾脏MDA含量在氢氧暴露后出现异常升高。在2．1MPa氢氧与氦氧环境下，小鼠脑细胞外液谷氨酸含量未见差异，大鼠脑组织NO含量未呈现差异。结论在4．1MPa高压氢氧环境中，静水压与H2均有阻碍突触传递的作用，并且二者作用是叠加的。在2．1MPa高压氢氧环境中，除了肾脏的过氧化负担增加外，脑细胞兴奋性毒性、皮层电活动、细胞应激和细胞形态学指标均说明1～10h以内的暴露是安全的。     

用于阴道黏膜消毒产品的毒理学安全性评价

目的了解用于阴道黏膜消毒产品的毒性,以评价其使用安全性。方法采用动物试验方法,对41种用于黏膜消毒产品的毒性进行了评价。结果主要成分为碘伏类、醋酸洗必泰、季铵盐类、中草药和其他类的41个消毒产品,在急性经口毒性试验观察期内,均未发现试验动物有明显中毒反应,试验动物解剖未发现组织和脏器有异常病变。所试验的41种用于黏膜消毒的产品小鼠急性经口LD50均>5000 mg/kg体重,属实际无毒级。阴道黏膜刺激试验,碘伏类产品通过率为86.7%;醋酸氯己定类产品通过率为72.7%;季铵盐类产品通过率为83.3%;含中草药的产品通过率为80.0%;其他类产品通过率为75.0%。结论大部分用于阴道黏膜的产品属实际无毒级,较为安全。     

马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望

2005年版《中国药典》记载，马钱子又名苦实、番木鳖，味苦有大毒，一般需炮制后入药，归肝、脾经；马钱子功能散结消肿、通络止痛，中医主治风湿顽痹、麻木瘫痪和跌打损伤等。临床上常于成药、复方中配伍应用．治疗风湿和类风湿性关节炎、中风偏瘫、痴呆、视网膜病变以及骨伤科、外科等疾病。其临床应用已有近千年的历史，也取得了很好的临床疗效。但近年来有关马钱子毒性的病例报道不断增多，影响马钱子及其成药的临床安全使用及国际准入，因此，急需开展有关马钱子及其成药的安全性研究工作以制定国内外公认的保证其质量和安全的控制标准。马钱子含有多种生物碱比。     

芪参复康胶囊毒理学研究

目的:观察动物ig芪参复康胶囊的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,以评估芪参复康胶囊长期用药的安全性.方法:以最大浓度,最大体积的芪参复康胶囊ig昆明种小鼠,测定最大耐受量;以高、中、低3个剂量对大鼠进行连续灌胃给药26周,于用药13、26周分别各处死1/3动物观察大鼠的生长发育,摄食量,血液细胞学及生化学指标、组织病理学检查,停药观察4周后再处死剩余1/3动物作相应检查.结果:小鼠1天内ig苠参复康胶囊最大耐受量≥39g/ks,各给药组与对照组检查指标,结果统计分析均无明显差异(P＞0.05).结论:ig芪参复康胶囊对小鼠,大鼠均无明显的毒性反应.     

输精管粘堵剂的毒理学研究

本文报道输精管粘堵剂(504P)的代谢与毒理研究结果。动物实验结果表明:504部分地被机体吸收后较快排出体外,无长期蓄积作用。504P、504对动物无明显急毒作用;对所测生理指标、血细胞及生化指标亦无明显影响;组织学观察见堵塞处输精管腔纤维化闭塞,其近端输精管精子淤积;致癌试验表明该剂无致癌作用;Ames试验、染色体畸变分析、微核试验及显性致死试验表明该剂无致突变作用。     

5%菌毒清对小鼠的致畸作用研究

５％菌毒清给小鼠７００ｍｇ／ｋｇ的剂量时，未发现有一般生殖毒性。致畸实验及围产期毒性实验表明：本品既无致畸作用，也无致仔鼠发育障碍及生殖功能低下的作用。     

双核淋巴细胞微核细胞率检测的方法学初探

双核淋巴细胞微核细胞率检测的方法学初探高广花，徐厚恩，郝卫东北京医科大学卫生毒理教研室１０００８３胞质分裂阻断法计数双核细胞中的微核细胞率，这是一种较新的微核分析方法，本文对其检测的敏感性及表达遗传损伤的可恢复性进行了初步的研究。材料和方法１．现场及...     

康寿胶囊的毒理学研究

康寿胶囊的毒理学研究黑龙江中医药大学肖洪彬，李冀，宋春燕，赵瑛，史芝茂，王树人，邹艳红，郭美珠，王春丽康寿胶囊为抗衰老保健类新药，临证需长期服用，为此，对其进行了毒理学研究，结果如下：ｌ＄寿胶羹最大耐受五的测定受试药物：康寿胶囊由黑龙江中医药大学中药...