尼古丁诱导Ref-1磷酸化抑制DNA损伤的修复

目的 研究尼古丁抑制DNA损伤后修复的分子机制.方法 Western blot检测蛋白表达水平,同位素方法检测Ref-1磷酸化和其核酸内切酶活性,试剂盒定量检测AP位点.结果 尼古丁可以诱导Ref-1磷酸化,下调其核酸内切酶活性,抑制AP位点的修复,星状孢子素(Staurosporine)和2-(2-氨基-3-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮(PD98059)可以抑制尼古丁诱导的Ref-1磷酸化.结论 尼古丁通过诱导Ref-1磷酸化,下调其核酸内切酶活性,抑制DNA损伤的修复.     

英国警告伐尼克兰的严重精神事件

英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2008年11月第4期《药物安全更新》（Drug Safety Update）中发布了伐尼克兰导致严重精神事件的安全性警示信息。伐尼克兰（varenicline,商品名Champix）是一种不含尼古丁的戒烟药,于2006年12月在英国上市。     

应主动防 莫被动治

随着社会的发展和人们饮食结构的变化,心脑血管疾病不仅仅普遍发生于老年人群,也有向年轻群体发展的趋势。因此,人们应当注意心脑血管疾病的预防。我有位朋友,刚退休不久就被严重的偏瘫折磨得苦不堪言。致使他发生偏瘫的     

尼古丁增强大鼠场景性恐惧记忆再巩固

目的探讨恐惧记忆再巩固的胆碱能机制。方法将64只SD大鼠随机分为场景性任务组（32只）、非特异性僵直检测组（16只）和场景性恐惧记忆巩固检测组（16只）。场景性任务组内将SD大鼠又随机分为4个剂量组,每个剂量组8只动物,分别给予尼古丁0.25、0.5、1.0 mg/kg和生理盐水1 mL/kg皮下注射;非特异性检测组内将16只SD大鼠又随机分为两个剂量组,每个剂量组8只动物,分别给予尼古丁1.0 mg/kg和生理盐水1mL/kg皮下注射;场景性恐惧记忆巩固检测组内将16只SD大鼠又随机分为两个剂量组,每个剂量组8只动物,分别给予尼古丁1.0 mg/kg和生理盐水1 mL/kg皮下注射。各组大鼠习惯化训练后24 h进行恐惧条件化训练,条件化后24 h进行恐惧记忆再激活,再激活训练后立即皮下给予尼古丁或生理盐水注射,24 h后进行恐惧记忆再巩固,检测的指标为声音或场景诱发的大鼠僵直行为。结果在场景性任务中,尼古丁1.0 mg/kg组与生理盐水组大鼠僵直时间在恐惧条件化、再激活阶段差异均无显著性,但在再巩固检测阶段,尼古丁组大鼠僵直时间显著高于生理盐水组大鼠（P〈0.05）。结论急性尼古丁处理能增强场景性恐惧记忆再巩固。     

慢性心力衰竭大鼠心房血管紧张素Ⅱ 1型受体和尼古丁α7 受体的表达

[摘要]目的观察血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)和尼古丁α7 受体(α7nAChR)在心力衰竭大鼠心房的表达。方法将雄性SD大鼠随机分成4组,行腹主动脉缩窄术,制备心衰模型。采用蛋白质印迹法,比较缩窄4、8、12和16周后对照组和缩窄组大鼠心房AT1R和α7nAChR的表达变化情况。结果与同时间点对照组相比,心房AT1R和α7nAChR的表达在缩窄后4、8、12和16周差异均无统计学意义。结论在腹主动脉缩窄致大鼠心衰模型中,心房AT1R和α7nAChR可能并不参与心衰早期发生、发展的病理过程。     

烟碱拮抗秋水仙碱诱导的乳大鼠大脑皮质神经元凋亡

目的：探讨烟碱拮抗秋水仙碱诱导乳大鼠大脑皮质神经元凋亡的作用机制。方法: 培养Sprague-Dawley（SD）乳大鼠大脑皮层神经元，Hoechst33258核荧光染色进行凋亡率计数检测神经元凋亡, Akt（ser473）Western blotting分析试剂盒做激酶分析。结果: 0.1 μmol/L秋水仙碱可降低皮层神经元的存活率，诱导大鼠皮层神经元凋亡。但是，当10 μmol/Ｌ烟碱预孵2 h后再加入0.1 μmol/L秋水仙碱作用24 h, 烟碱可拮抗秋水仙碱的此种凋亡作用,将凋亡率从（62±1）％ 降低到 (38±2) ％,P<0.05。Akt（ser473）磷酸化在0.5 h时开始下降，于6 h时最低，仅为对照组的1/3。且Akt（ser473）磷酸化水平随时间（0.5、1、6、12和18 h）呈钟型性改变,分别是对照组的1.3、3.7、2.4、2.1和1.9倍,P<0.05。结论: 烟碱对大鼠皮质神经元凋亡的拮抗作用可能与其激活Akt有关。     

尼古丁促进高糖/高脂培养的大鼠心肌细胞系H9C2凋亡

目的研究在不同浓度尼古丁(Nic)条件下高糖/高脂(HGHL)对大鼠心肌细胞系H9C2凋亡的影响。方法体外培养H9C2细胞,给予不同浓度Nic(6×10^-8、6×10^-7、6×10^-6mol/L)2 h后,HGHL(33 mmol/L葡萄糖和500μmol/L棕榈酸酯)培养24 h,CCK8法检测细胞增殖;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定细胞活力;Western blot检测Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3及caspase3的表达及ERK1/2、JNK和p38MAPK磷酸化水平;流式细胞计量术测定细胞凋亡和上清液ROS水平。结果与对照组相比,HGHL和尼古丁联合HGHL均显著抑制细胞活力,增加上清液中LDH水平(P<0.001);HGHL及Nic+HGHL细胞凋亡率显著增加(P<0.001)及cleaved-caspase3蛋白表达明显增加(P<0.01);Bcl-2/Bax蛋白表达显著下降(P<0.01);在Nic+HGHL组,ROS水平表达最显著(P<0.001);HGHL能激活MAPK磷酸化,Nic+HGHL组ERK1/2磷酸化水平显著升高(P<0.01);ROS清除剂(NAC)能显著减少caspase3蛋白表达水平(P<0.001)。结论尼古丁、HGHL能导致H9C2细胞损伤并增加其凋亡,其发生与ROS及MAPK信号通路密切相关。     

尼古丁抑制人牙髓干细胞增殖和分化

目的探讨尼古丁的刺激对人牙髓干细胞增殖、分化的影响。方法培养人牙髓干细胞,流式细胞计量术鉴定细胞表面抗原;用不同浓度的尼古丁(10-4、10-3和10-2 mol/L)刺激牙髓干细胞,培养0、1、2、3和4 d后,CCK8法检测细胞增殖能力;茜素红染色法检测细胞分化过程中矿化结节形成,RT-qPCR和免疫印迹(Western blot)检测牙本质涎磷蛋白(DSPP)、碱性磷酸酶(ALP)、骨桥素(OPN)及细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38(p-ERK、p-JNK、p-p38)等MAPK通路相关蛋白表达。结果培养第3、4天时,与对照组相比,尼古丁刺激时A值显著降低(P<0.05);与对照组相比,尼古丁刺激时矿化结节形成数、DSPP、ALP、OPN mRNA和蛋白、p-ERK、p-JNK、p-p38蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论尼古丁抑制人牙髓干细胞增殖、成骨分化能力。     

尼古丁诱发心肌纤维化作用机制的研究进展

<正>心肌纤维化是多种心脏疾病发展到一定阶段所共有的病理改变,是心肌结构重塑的主要病理特征。心肌纤维化作为心肌损伤的应答机制[1],其主要的病理特征是心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）大量增殖活化、细胞外基质（extracellular ma-trix,ECM）沉积以及瘢痕组织形成、组织顺应性降低和心功能下降[2]。     

尼古丁通过抑制可溶性血管内皮生长因子受体1促进胎盘生长因子分泌并提高人滋养细胞侵袭行为的分子机制

目的:探讨尼古丁对人滋养细胞侵袭行为调控的分子机制。方法:以低剂量尼古丁处理人绒毛膜癌细胞株JEG-3,以实时定量RT-PCR及ELISA方法分析可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase 1,s Flt1)及胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)在m RNA及蛋白质水平的表达。以PLGF阻断性抗体及尼古丁共同处理人滋养细胞,Transwell细胞侵袭实验分析滋养细胞的侵袭能力。结果:低剂量的尼古丁通过抑制s Flt1表达促进PLGF分泌并改善滋养细胞的侵袭能力。结论:尼古丁可能通过调控滋养细胞PLGF分泌改善滋养细胞的侵袭行为,对妊娠高血压综合征(PIH)发挥保护作用。