Comparison between ulinastatin and gabexate mesylate for the prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis: a prospective,randomized trial

Background It has been reported that the administration of ulinastatin, gabexate mesylate, or somatostatin may be effective in the prevention of post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) pancreatitis. However, few randomized trials of ulinastatin and gabexate mesylate for the prevention of post-ERCP pancreatitis have been reported. The aim of this study was to compare the efficacy of ulinastatin and gabexate mesylate for the prevention of post-ERCP pancreatitis. Methods Sixty-eight patients who underwent diagnostic ERCP at our hospital were divided at random by computer-generated randomization into an ulinastatin group (n = 34) and a gabexate group (n = 34). Each patient received a continuous intravenous infusion of ulinastatin (150 000 units) or gabexate mesylate (600 mg), beginning 60–90 min before the ERCP and continuing until 22 h after the ERCP. The primary endpoint was the incidence of post-ERCP pancreatitis, and the secondary endpoints were the incidences of hyperenzymemia and pain. Results The overall incidence of post-ERCP pancreatitis was 2.9% (two patients), comprising one patient in the ulinastatin group and one patient in the gabexate group (2.9% vs 2.9%, respectively). Neither of these two patients developed severe pancreatitis. There were no significant differences in the serum levels of pancreatic enzymes or in the levels of pain between the two groups. Conclusions There was no clinical difference between the effect of preventive administration of ulinastatin and that of gabexate mesylate on the incidence of post-ERCP pancreatitis. Ulinastatin may be equivalent in efficacy to gabexate for reducing the incidence of post-ERCP pancreatitis.     

乌司他丁对梗阻性黄疸肠粘膜屏障功能影响的实验研究

目的 探讨梗阻性黄疸对肠粘膜屏障功能的影响及乌司他丁(UTI)的保护作用.方法 取雄性SD大鼠72只,随机均分为假手术组(A组)、梗阻性黄疸组(B组)、UTI干预组(C组),每组又分术后3、5、7、10 d4个时相.采用胆总管结扎法建立梗阻性黄疸模型.C组从术后第1天始每天腹腔注射UTI 40 000IU/kg,A组和B组用等量生理盐水作对照.检测各时相肝功能,血浆内毒素,取肠系膜淋巴结、肝、脾组织行细菌培养,光镜观察末端回肠粘膜形态改变,并用病理图像分析系统测量肠绒毛高度及粘膜厚度.结果 各时相肝功能指标、血浆内毒素B组较A组升高(P＜0.01);C组较B组降低(P＜0.01);血浆内毒素C组较A组术后3 d时相差异无统计学意义(P＞0.05).细菌移位率B组较A组升高(P＜0.01);C组较B组降低(P＜0.05);C组与A组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).B组术后第3天即见肠粘膜受损改变,随时间推移进行性加重;C组较B组肠粘膜损害明显减轻.B组各时相小肠绒毛高度、粘膜厚度均低于A组(P＜0.01);C组则较B组升高(P＜0.01或P＜0.05);C组较A组术后3 d时相差异无统计学意义(P＞0.05).结论 梗阻性黄疸早期即可导致肠粘膜屏障功能受损,且随时间延长进行性加重;UTI对梗阻性黄疸时受损的肠粘膜屏障功能具有保护作用,对早期病变效果更好.     

乌司他丁对兔急性肺损伤保护的实验研究

目的利用油酸型急性肺损伤模型,研究乌司他丁对急性肺损伤的保护作用.方法将18只健康新西兰大白兔随机分为2组.油酸组(O组n=9)静脉注射分析纯油酸0.12mL/kg,复制急性肺损伤模型.乌司他丁组(U组n=9)静脉注射乌司他丁50 000 u/kg后立即静脉注射油酸0.12 mL/kg,然后,再予乌司他丁5 000u/(kg·h)持续静脉输注.两组皆在操作完成稳定10 min后(基础值)及注射油酸完毕后30、60、120、180和240min抽静脉血测血浆髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、活性氧含量和测血液中性粒细胞计数,抽取动脉血作血气分析.动物注射油酸5 h后处死取肺组织,观察肺病理变化.结果两组的MPO、MDA、活性氧含量和PaCO2在注射油酸后逐渐上升,PaO2逐渐下降.O组上述各指标的值的变化趋势大于U组,差异具有显著性(P＜0.01).O组血液中性粒细胞计数在注射油酸后30min和60min下降极明显(P＜0.01).处死动物后观察肺病理变化,U组损害较轻.结论乌司他丁能抑制急性肺损伤时中性粒细胞在肺内的聚集,减少髓过氧化物酶及氧自由基的生成和释放,减轻肺损伤.     

围术期静注乌司他丁降低老年髋关节置换患者术后早期认知功能效果观察

目的：探讨围手术期静注乌司他丁降低老年人髋关节置换患者术后早期认知功能障碍（POCD）的效果。方法将择期行人工全髋关节置换的老年患者60例随机分为乌司他丁组（U 组,n ＝30）和对照组（C 组,n＝30）。两组麻醉方法相同,U 组于麻醉诱导前及术后第1～3天将乌司他丁溶于100 mL 生理盐水中静滴,20～30 min内静滴完毕,C 组给予相同容量生理盐水静滴。分别于术前1天（T0）和术后第1天（T1）、第3天（T2）抽取静脉血,测定血浆中 TNF-α、IL-6浓度。采用简易精神状态量表（MMSE）对两组在术前1天及术后第1天行认知功能评分,评价患者 POCD 的发生情况。结果U 组 T1血浆 IL-6、TNF-α水平较 T0明显升高（P ＜0．05）,T2基本达到 T0水平,且 T1、T2血浆 TNF-α、IL-6水平升高幅度明显低于 C 组（P ＜0．05）;C 组 T1、T2血浆 TNF-α、IL-6水平较 T0均明显升高（P ＜0．05）;U 组术后 POCD 发生率为6．7％,显著低于 C 组（16．7％,P ＜0．05）;C 组MMSE 评分较术前显著下降（P ＜0．05）,而 U 组术前术后 MMSE 评分比较差异无统计学意义（P ＞0．05）;术后MMSE 评分与血浆 TNF-α、IL-6浓度呈显著正相关（r ＝0．527、0．453,P ＜0．01）。结论乌司他丁能抑制老年人髋关节术后 TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的释放,降低 POCD 的发生率。     

围术期应用乌司他丁对高血压脑出血患者的脑保护作用

目的:研究高血压脑出血围术期应用乌司他丁对神经元特异性烯醇化酶的影响和脑保护作用?方法:高血压脑出血发病7 h内的手术患者40例,随机分为乌司他丁组(A组)和对照组(B组)?测定两组术前和术后12?36 h血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的浓度及术前和术后第8天的格拉斯哥(glasgow coma scale,GCS)的评分?结果:术后12 h和36 h,A组NSE浓度明显低于B组,术后第8天A组GCS评分明显高于B 组?结论:高血压脑出血术中早期应用乌司他丁有利于神经保护?     

Non-existence of a positive correlation between urinary levels of α1 -microglobulin and ulinastatin in patients with Parkinson's disease

Urinary levels of a,-microglobulin (αlM) and of ulinastatin (UT) and the αlM/UT ratio did not differ significantly between age-matched controls and patients with Parkinson's disease, and among subdivided groups based on Yahr's stages in Parkinson's disease. Furthermore, these indexes did not correlate with Yahr's stages. Although αlM and UT levels did not correlate in patients with Parkinson's disease, a positive correlation was observed in the control group. The non-existence of a positive correlation between αlM and UT levels distinguishes Parkinson's disease from other neuropsychiatric diseases such as dementia (Alzheimer-type and vascular dementia), schizophrenia and mood disorder.     

乌司他丁对急性肺损伤患者Th1/Th2细胞因子比率变化的影响

目的探讨乌司他丁对急性肺损伤患者Th1/Th2细胞因子比率变化的影响。方法选择急性肺损伤患者60例,随机分为常规组和乌司他丁组,每组30例,同时选择健康体检者30例为对照组。所有患者进行ApacheⅡ评分、PO2/FiO2监测,用酶联免疫吸附法测定血清Th1类细胞因子(IFN-γ)和Th2类细胞因子(IL-4)水平。结果与对照组比较,常规组和乌司他丁组血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4明显升高(P<0.05),而IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05);与常规组治疗后比较,乌司他丁组治疗后患者血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4明显下降(P<0.05),IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性肺损伤患者Th1/Th2类细胞因子失衡,乌司他丁可以调节炎性细胞因子的释放,恢复Th1/Th2类细胞因子的平衡,发挥肺保护作用。     

乌司他丁对婴儿体外循环中细胞粘附分子变化的影响

目的:探讨婴儿体外循环中细胞粘附分子的变化及乌司他丁对其的影响。方法:60例1岁以下先心病患儿随机分为乌司他丁组(U组,UTI20000U/kg,溶解于20ml生理盐水中)和对照组(C组,20ml等量生理盐水)。分别在体外循环不同时点采集血样,检测血管内皮细胞粘附分子-1(ICAM-1)和中性粒细胞整合素β-2亚族中的CD11b/CD18的蛋白表达量并观察其变化;检测血气值并计算呼吸指数(RI)。结果:体外循环后两组ICAM-1和CD11b/CD18的表达量均显著增加,RI上升,但乌司他丁组各相应值明显低于对照组(P<0.05)。结论:婴儿体外循环中,ICAM-1、CD11b/CD18和RI值均有明显升高,乌司他丁可减缓此变化过程。     

乌司他丁对脑缺血再灌注损伤保护作用实验研究

目的　观察乌司他丁 (UlinastatinUTI)对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法　应用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭造成全脑缺血 5min ,然后恢复血流 ,造成缺血再灌注性脑损伤。 2 4只沙土鼠随机分为 4组 :假手术组 (Ⅰ组 )、缺血组 (Ⅱ组 )、预防组 (Ⅲ组 )、治疗组 (Ⅳ组 ) ,每组 6只沙土鼠。脑缺血再灌注 2 4h时血清、脑组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)测定。采用SAS统计软件对资料进行处理 ,所有计量资料均用x±s表示 ,各组资料经方差齐性检验后采用单因素方差分析 ,以ANK(q)检验进行组间两两比较。光镜、电镜观察海马CA1区神经元显微和超微结构。结果　脑缺血组存活 2 4h时 ,脑组织、血清中MDA含量明显升高、SOD活性下降 (P <0 .0 5 ,vsⅠ组 ) ;光镜显示 :海马CA1区细胞肿胀 ,细胞间隙增大 ,部分细胞核呈不规则固缩、深染。电镜显示 :缺血组海马CA1区神经元线粒体嵴断裂、边聚 ,多聚核蛋白体解体成单体 ,核膜模糊 ,核内染色质稀疏 ,边聚。Ⅲ组、Ⅳ组与Ⅱ组相比 ,脑组织及血清中MDA含量减少 ,SOD活性提高 ;光镜显示 :海马CA1区细胞间隙稍有增大 ,只有个别细胞核固缩 ;电镜显示 :线粒体、粗面内质网、核膜等膜性结构损伤减轻 ,高尔基复合体发达 ,出现大量多聚核蛋白体 ,Ⅲ组和Ⅳ组无明显差别。     

乌司他丁对创伤失血性休克兔肺损伤的保护作用

目的 探讨乌司他丁对肺缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 新西兰白兔30只,随 机分为假手术对照组、创伤失血性休克组和乌司他丁治疗组。动物模型用经股动脉放血使平均动脉压降至 (40±5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).维持90 min后回输全部失血及等量乳酸林格液进行复苏。复苏后4 h 测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶(BALF-NE)活性、肺叶湿／干重比 及肺组织病理学改变。结果 休克组和乌司他丁治疗组MPO含量、BALF-NE活性以及湿／干重比均较假手 术对照组显著增高(P均<0.05),乌司他丁治疗组各指标均明显低于休克组(P均<0.05)。结论 蛋白酶抑 制剂乌司他丁在创伤失血性休克时能够抑制肺MPO和NE活性,降低肺组织湿／干重比,减轻缺血-再灌注 后的肺损伤。