互叶白千层水提物药理作用研究

目的:观察互叶白千层水提物的药理作用。方法:采用巴豆油致小鼠耳廓肿胀法、微量2倍稀释法、小鼠热板法、小鼠被动皮肤过敏试验、豚鼠磷酸组胺致痒试验等试验方法观察互叶白千层水提物的药理作用,并对其进行急性毒性试验。结果:互叶白千层水提物能抑制巴豆油引起小鼠耳廓肿胀;提高小鼠热刺激疼痛的痛阈值;对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希杆菌、白色念珠菌有较强抑菌作用;抑制小鼠被动皮肤通透性;增加豚鼠耐受磷酸组胺的致痒阈;互叶白千层水提物的最大给药量为225.62 g生药/kg。结论:互叶白千层水提物具有抗炎、镇痛、抗菌、抗过敏、止痒等药理作用,且毒性小。     

黄药子的肝脏毒性研究

目的:考察黄药子总甲醇提取物不同极性部位的肝脏毒性。方法:灌胃给药10d后测定大鼠的直接胆红素(direct bilirubin,DBil),谷-丙转氨酶(glutmic-pyruvic transaminase,GPT);称量肝重量并计算肝指数;观察大鼠外观、行为及饮食的变化;对肝脏组织进行光镜及电镜观察。结果:甲醇总提取物及其氯仿部位对大鼠的GPT、肝指数、外观、行为、饮食及肝脏的组织形态有显著的影响。结论:氯仿部位是黄药子甲醇总提取物的肝脏毒性部位。     

何首乌及首乌藤中二蒽酮类成分研究进展

何首乌和首乌藤分别为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根和藤茎,具有多种药理活性,为传统药用植物,且在我国分布广泛。然而,近年来关于何首乌及首乌藤所引起的肝损伤风险已经引起了国家药品监督管理局的高度关注。目前,何首乌和首乌藤的肝毒性成分尚不明确。文献报道何首乌中首次分离得到的二蒽酮类成分具有潜在的肝毒性,因此从该类成分的提取分离、在线鉴别、毒性评价和含量测定等方面对其进行综述,为该类成分与何首乌肝毒性的相关性研究提供参考。     

麦冬水浸提液对大鼠胚胎/胎儿发育毒性研究

目的:观察麦冬水浸提液对SD大鼠胚胎/胎儿的发育毒性。方法:采用SD孕鼠,分为溶媒对照组、麦冬组,每组20只交配成功动物,于妊娠第6~17天经口灌胃给予麦冬水浸提液26.9 g.kg-1,每天1次,于妊娠第20天解剖。观察母体动物的临床症状、体重变化、黄体数、着床数、胚胎生存死亡情况、生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼检查等指标。结果:麦冬水浸提液对SD大鼠的母体及胚胎/胎儿发育各项指标未见明显影响。结论:在本实验条件下,麦冬水浸提液未见明显的母体毒性与胚胎/胎儿发育毒性。     

Comparative toxicity of silicon dioxide,silver and iron oxide nanoparticles after repeated oral administration to rats

Although silicon dioxide (SiO₂), silver (Ag) and iron oxide (Fe₂O₃) nanoparticles are widely used in diverse applications from food to biomedicine, in vivo toxicities of these nanoparticles exposed via the oral route remain highly controversial. To examine the systemic toxicity of these nanoparticles, well‐dispersed nanoparticles were orally administered to Sprague–Dawley rats daily over a 13‐week period. Based on the results of an acute toxicity and a 14‐day repeated toxicity study, 975.9, 1030.5 and 1000 mg kg^–1 were selected as the highest dose of the SiO₂, Ag and Fe₂O₃ nanoparticles, respectively, for the 13‐week repeated oral toxicity study. The SiO₂ and Fe₂O₃ nanoparticles did not induce dose‐related changes in a number of parameters associated with the systemic toxicity up to 975.9 and 1000 mg kg^–1, respectively, whereas the Ag nanoparticles resulted in increases in serum alkaline phosphatase and calcium as well as lymphocyte infiltration in liver and kidney, raising the possibility of liver and kidney toxicity induced by the Ag nanoparticles. Compared with the SiO₂ and Fe₂O₃ nanoparticles showing no systemic distribution in all tissues tested, the Ag concentration in sampled blood and organs in the Ag nanoparticle‐treated group significantly increased with a positive and/or dose‐related trend, meaning that the systemic toxicity of the Ag nanoparticles, including liver and kidney toxicity, might be explained by extensive systemic distribution of Ag originating from the Ag nanoparticles. Our current results suggest that further study is required to identify that Ag detected outside the gastrointestinal tract were indeed a nanoparticle form or ionized form. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

食蟹猴静脉注射抗HER2人源化抗体急性毒性研究

目的 评价抗HER2 人源化抗体的急性毒性。方法 将食蟹猴随机分为4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果 给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论 食蟹猴单次iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。     

参丹芎注射液对大鼠长期毒性实验研究

目的研究连续静脉给予参丹芎注射液对SD大鼠产生的毒性反应。方法参丹芎注射液342、228、152mg生药·kg^-1（高、中、低剂量）连续尾静脉注射给药30天,整个实验期间观察动物的一般状态、测定体重和摄食量,分别于给药30天及停药后14天取部分大鼠进行血液学指标、血清生化学指标、脏器系数和病理组织学检查。结果大鼠未发生因给药而引起的异常症状,各给药组大鼠体重增长和摄食正常。与阴性对照组比较,在给药30天时,高剂量组导致大鼠WBC、GR％、Urea、CR、TBIL和肝脏系数、肾脏系数、肾上腺系数明显增高,中剂量组GR％、CR、TBIL显著增高和LY％显著降低（P〈0．05）,停药恢复14天后,除CR和肾系数之外,高剂量组其他指标均恢复正常,中剂量组所有指标恢复正常。高剂量组大鼠肾脏组织出现不可逆性病变,中剂量组大鼠肾脏组织出现可逆性病变。结论中剂量静脉注射参丹芎注射液30天,可导致SD大鼠出现肾脏功能及病理组织学可逆性改变。     

黄药子二萜内酯类成分化学、药理及毒性研究进展

目的：探讨黄药子二萜内酯类成分化学、药理作用及毒性研究进展。方法：查阅国内外相关研究资料并进行汇总、分析、综述。结果：已发现的二萜内酯类成分主要有黄独素A-M、8-表黄独素乙酸酯等;二萜内酯类成分既是黄药子发挥抗肿瘤、抗炎、抗菌等作用的物质基础,也是其诱导肝毒性的毒性成分。结论：建议开展黄药子二萜内酯类成分的量效关系及作用机制研究,建立其安全有效的剂量范围,最终为其安全有效用药提供有意义的参考。     

基于温补脾阳功效的附子水提物对腹泻模型大鼠效-毒关联评价

灌胃番泻叶液建立大鼠腹泻模型,预防实验给药与造模同时进行,共6 d;治疗实验造模12 d,第7天开始给药,给药时间为6 d。实验期间进行症状积分和体重称量,实验结束后摘取心、肝、脾、肾、脑、肾上腺、胸腺称重,并检测血清中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和心肌肌钙蛋白-I(cardiac troponin-I,c Tn-I)指标。分别研究附子水提物预防和治疗给药对腹泻大鼠的药效及其伴随毒性作用。结果显示附子水提物能改善腹泻大鼠的症状,预防给药药效的半数有效量(ED50)为1.420 4 g·kg-1,治疗给药的药效ED50为1.048 9 g·kg-1。附子水提物同时能降低心体比和升高血清LDH和c Tn-I的水平。得出结论附子水提物对番泻叶致腹泻大鼠具有一定的预防和治疗作用,同时伴有一定的心脏毒性。     

附子不同炮制品灌胃Beagle犬的急性毒性研究

目的：探讨附子不同炮制品灌胃Beagle犬的急性毒性。方法：取健康、合格Beagle犬16只,按体质量随机分为空白组、刨附片组、炮天雄组和黑顺片组。以4 g生药/kg灌胃给药,实验前及给药后1 h、24 h和第3、7、14天测定体质量、耗食量、肛温、心电图及血常规、血生化。结果：3个实验组Beagle犬在给药后均精神萎靡,血液电解质有显著性差异,其中黑顺片组最明显;刨附片组犬的红细胞、血糖和甘油三酯有显著性差异;炮天雄组犬的淋巴细胞和血糖有显著性差异,而黑顺片给药后犬的淋巴细胞显著降低。结论：3个炮制品毒性大小依次为黑顺片>刨附片>炮天雄。